Генерализованная форма и длительность заболевания – предикторы развития когнитивных расстройств у больных миастенией

Проведено клинико-неврологическое, нейропсихологическое и лабораторное обследование 30 больных в возрасте от 25 до 69 лет (49,0 ± 14,6 года), 11 мужчин и 19 женщин с подтвержденным диагнозом «миастения». Среди обследованных генерализованная форма заболевания диагностирована у 20 (66,7%) пациентов, из них у 4 (20,0%) выявлена тяжелая форма миастении, у 16 (80,0 %) – средней степени тяжести. Глазная форма миастении встречалась в 10 (33,3 %) случаях. Нейропсихологическое тестирование выявило нарушения памяти у 15 (50,0%), внимания – 11 (36,7%), эмоциональной сферы – у 13 (43,3%) пациентов с миастенией. Отмечено достоверное снижение концентрации мозгового нейротрофического фактора (МНТФ) в сыворотке крови больных миастенией по сравнению с показателями контрольной группы (р < 0,01). При сопоставлении данных нейропсихологического тестирования, уровня нейротрофина МНТФ и данных анамнеза заболевания выявлено, что у пациентов с генерализованной формой миастении и длительностью болезни более 3 лет отмечается более низкая концентрация ростового фактора МНТФ, коррелирующая с когнитивными расстройствами.

1. Агафонов Б.В., Котов С.В., Сидорова О.П. Миастения и врожденные миастенические синдромы. М.: МИА, 2013. 244 с.

2. Sherifa A.H., Ahmad H.Y., Mohamad A. Abd El H. et al. Assessment of cognitive function in patients with myasthenia gravis. Neuroimmunol Neuroinflammation, Vol 1, Issue 3, Dec, 2014. P. 141–146. DOI: 10.4103/2347–8659.143671.

3. Налькин С.А., Лобзин С.В., Соколова М.Г. Особенности когнитивных функций у пациентов с миастенией // Медицинский академический журнал. 2018. Т. 18. № 3. С. 41–45. DOI: 10.17816/MAJ18341–45.

4. Kaltsatou A., Fotiou D., Tsiptsios T. et al. Cognitive impairment as a central cholinergic deficit in patients with Myasthenia Gravis // BBA Clinical Vol. 3, June 2015, P. 299–303. DOI: 10.1016/j.bbacli.2015.04.003. PMID: 26672759.

5. Cuello A. C. Basal Forebrain Cholinergic Neurons // Encyclopedia of Psychopharmacology. Springer Berlin Heidelberg, 2010. P. 201.

6. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в неврологической практике. 4-е издание. М. МЕДпресс-информ, 2014. 256 с.

7. Woolf N. J., Butcher L. L. Cholinergic systems mediate action from movement to higher consciousness // Behavioural brain research. 2011. Vol. 221. N 2. P. 488–498. DOI: 10.1016/j.bbr.2009.12.046. PMID: 20060422.

8. Полунина А. Г., Брюн Е. А. Эпизодическая память: неврологические и нейромедиаторные механизмы // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2012. Т. 6. № 3. С. 53–60.

9. Соколова М.Г., Алексеева Т.М., Лобзин С.В. и др. Нейротрофические факторы. Перспективы применения в клинической неврологии // Вестник Северо-Западного гос. мед. университета им. И.И. Мечникова. 2014. Т. 6, № 3. С. 75–81.

10. Попова Н. К., Ильчибаева Т. В., Науменко В. С. Нейротрофические факторы и серотонинергическая система мозга обзор // Биохимия. 2017. Т. 82. № 3. С. 449–459. DOI: 10.1134/S0006297917030099. PMID: 28320272.

11. Острова, И.В., Голубева, Н.В., Кузовлев, А.Н. и др. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофического фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор) // Общая реаниматология. 2019. Т. 15. № 1. DOI: 10.15360/1813–9779–2019–1–70–86.

12. Leal G., Afonso P.M., Salazar I. L. et al. Regulation of hippocampal synaptic plasticity by BDNF // Brain research. 2015. Vol. 1621. P. 82–101. DOI: 10.1016/j.brainres.2014.10.019. PMID: 25451089.

13. Kimura A., Namekata K., Guo X. et al. Neuroprotection, growth factors and BDNF-TrkB signaling in retinal degeneration // International journal of molecular sciences. 2016. Vol. 17. № 9. P. 1584. DOI: 10.3390/ijms17091584. PMID: 27657046.

14. Соколова М. Г., Лобзин С. В., Литвиненко И. В. и др. К вопросу о патогенезе когнитивных расстройств при мышечной дистрофии Дюшенна в клинико-лабораторном и молекулярно-генетическом исследовании // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2017. 117 (12). С. 78. № 84. DOI: 10.17116/jnevro201711712178–84.

15. Белоусова Н. П., Громова О. А., Пепеляев Е. Г. и др. Взаимосвязь когнитивных нарушений и уровня BDNF у лиц молодого возраста // Медицина в Кузбассе. 2017. № 4. С. 39–43.

16. Соколова М. Г., Лобзин С.В., Лопатина Е.В. и др. Роль ростовых полипептидных соединений в механизме пластичности ЦНС у больных наследственной патологией периферического двигательного нейрона // Биомедицинская химия. 2017. Т. 63, вып. 5. С. 453–456. DOI: 10.18097/PBMC20176305453.

17. Hempstead B. L. Brain-derived neurotrophic factor: three ligands, many actions // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. 2015. Vol. 126. P. 9. PMID: 26330656.

18. Соколова М. Г., Лобзин С. В., Резванцев М. В. Особенности нейротрофической регуляции у больных спинальной мышечной атрофией 2-го типа // Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2015. № 3. С. 12–18.

19. Sokolova M., Penniyaynen V., Kipenko A. et al. Study of reinnervation process in patients with 2 type of spinal muscular atrophy: clinical experimental study // Act Nerv Super Rediviva. 2015. Vol. 57, N 4. P. 128–131. DOI: 10.17816/mechnikov20146445–51.

20. Sokolova M.G., Penniyaynen V.A., Lobzin S.V. et al. Importance of high concentration of BDNF and NGF in neurite-inhibition effect when analyzing blood serum of patients with 2 type Spinal Muscular Atrophy in organotypic tissue culture // Proceedings of the 5th International congress of myology. Lyon, 2016. Poster presentation.

21. Beeri M. S., Sonnen J. Brain BDNF expression as a biomarker for cognitive reserve against Alzheimer disease progression. 2016. Vol. 86. N8. P. 702. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002389. PMID: 26819454.

22. Paillard T., Rolland Y., de Souto Barreto P. Protective effects of physical exercise in Alzheimer's disease and Parkinson's disease: a narrative review // Journal of clinical neurology. 2015. Vol. 11. N3. P. 212–219. PMCID: PMC4507374 DOI: 10.3988/jcn.2015.11.3.212.

23. Nguyen K.Q., Rymar V.V., Sadikot A. F. Impaired TrkB signaling underlies reduced BDNF-mediated trophic support of striatal neurons in the R 6/2 mouse model of Huntington’s disease // Frontiers in cellular neuroscience. 2016. Vol. 10. P. 37. PMID: 27013968 DOI: 10.3389/fncel.2016.00037.

24. Khan N., Smith M. T. Neurotrophins and neuropathic pain: role in pathobiology // Molecules. 2015. Vol. 20. N6. P. 10657–10688. PMID: 26065639. DOI: 10.3390/molecules200610657.

25. Libman-Sokołowska M., Drozdowicz E., Nasierowski T. BDNF as a biomarker in the course and treatment of schizophrenia // Psychiatr Pol. 2015. Vol. 49. N 6. P. 1149–1158. PMID: 26909392. DOI: 10.12740/PP/37705.

26. Youssef M. M., Underwood M. D., Huang Y. Y. et al. Association of BDNF Val66Met polymorphism and brain BDNF levels with major depression and suicide // International Journal of Neuropsychopharmacology. 2018. Vol. 21. N6. P. 528–538. PMID: 29432620. DOI: 10.1093/ijnp/pyy008.