Use of sodium deoxyribonucleate in complex therapy of chronic endometritis in women with reduced fertility

The urgency of the problem of chronic endometritis (CE) is due to the high prevalence of infertility, miscarriage and in vitro fertilization failure (IVF) in patients with this pathology in the absence of a sufficient effect of standard therapy. Successful restoration of the endometrial morphofunctional characteristics requires a decrease in the intensity of the inflammatory response while preserving the reparative potential of the tissue, which can be achieved with the help of immunomodulation. The purpose of this study was to study the effects of the use of sodium deoxyribonucleate (Derinat®) in the complex therapy of CE in women with reduced fertility. The study involved 136 women with verified diagnosis of CE, randomized to the group of research (n = 70) and control group (n = 66). All patients received standard therapy for CE, women in the treatment group additionally received Derinat® (solution for intramuscular administration of 15 mg/ml) according to the scheme: 5 ml (75 mg) once a day after 24-48 hours, 10 injections per course. The effects of therapy were evaluated by the dynamics of clinical symptoms of CE, the results of microbiological and ultrasound studies (US). Results. In the treatment group, there was a significant decrease in the prevalence of clinical symptoms after completion of therapy and a three-month follow-up period compared with the control group (p < 0.05). The frequency of detection of conditionally pathogenic microorganisms after the end of the treatment course decreased in the study group to 26 % and in the control group to 51.5 % (p < 0.05). Comparison of the echographic parameters of the final characteristics showed that in the group treated with Derinat®, the significantly lower percentage of observations preserved the hyperechogenicity of the endometrium and subendometrial layer, the heterogeneity of the structure, the thinning of the endometrium and the dilation of arcuate veins (p < 0.05). Conclusion. The use of Derinat® increases the effectiveness of CE therapy and may be helpful in restoring fertility in these patients.

chronic endometritis, infertility, miscarriage, infection, immunomodulation, sodium deoxyribonucleate

1. Kitaya K, Takeuchi T, Mizuia S, Mafsubayashi H, Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. FertilSteril. 2018; 110 (3): 344-350.

2. Moreno I, Cicinelli E, Garcia-Grau I, et al. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am J Obstet Gynecol. 2018; 218 (6): 602.e1-602.e16.

3. Cicinelli E, Trojano G, Mastromauro M, et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etio-pathogenetic link. Fertil Steril. 2017; 108 (2): 289-295.

4. Cicinelli E, Ballini A, Marinaccio M, et al. Microbiological finings in endometrial specimen: our experience. Arch Gynecol Obstet. 2012; 285 (5): 1325-1329.

5. Hillier SL, Rabe LK, Meyn L, et al. Endometrial Gardnerella vaginalis and Atopobium Vaginae are associated with histologic endometritis among women with clinically diagnosed pelvic inflammatory disease (PID). Sex Trans Infect. 2013; 89 (1): A36.

6. Kushnir VA, Solouki S, Sarig-Meth T, et al. Systemic Inflammation and Autoimmunityin Women with Chronic Endometritis. Am J Reprod Immunol. 2016; 75 (6): 672-677.

7. Roongsitthichai A, Srisuwatanasagul S, Koonjaenak S, Tummaruk P. Expression of cycloo-xygenase-2 in the endometrium of gilts with different stages of endometritis. J Vet Med Sci. 2011; 73 (11): 1425-1431.

8. Манухин И. Б., Гогсадзе И. Г., Гогсадзе А. Г., Пономарева Ю. Н. Перспективы использования комплексной оценки клинико-морфологических данных в диагностике и предгравидарной подготовке пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2014; 9: 98-102.

9. Takebayashi A, Kimura F, Kishi Y, et al. The association between endometriosis and chronic endometritis. PLoS One. 2014; 9 (2): 88354.

10. Бурлев В. А., Кузмичев А. Н., Онищенко А. С., Ильясова Н. А., Щетинина Н. С. Функциональная активность эндометрия влияет на результа ты ЭКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регуляции фертильности. Пробл. Репродукции. 2010; 2: 41-52.

11. McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014; 101 (4): 1026-1030.

12. Sun ZC, Cui Y, Yang L, Han H. Study on the prevalence of reproductive tract infections and influencing factors on women in rural areas of the Middle and Western regions in China. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2010; 31 (9): 961-964.

13. Ross J, Guaschino S, Cusini M, Jensen J. 2017 European guideline for the management of pelvic inflammatory disease. Int J STD AIDS. 2018; 29 (2): 108-114.

14. Антропова Е. Ю., Мазитова М. И. Иммунная и репаративная терапия в комплексном лечении хронического рецидивирующего эндометрита у женщин репродуктивного возраста. Медицинский вестник Башкортостана. 2016; 11 (4): 25-29.

15. Макаров К. Ю. Патогенетическое обоснование применения иммунокоррекции препаратом Деринат в комплексной программе лечения воспалительных заболеваний женских половых органов. Сборн. тезис. и докл. XVI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Российские лекарственные препараты на основе ДНК - медицина завтрашнего дня. М. - Тверь: ООО «Издательство Триада», 2009; 38-43.

16. Перламутров Ю. Н., Чернова Н. И. Возможности повышения эффективности терапии неспецифического вагинита и цервицита. Аечащий врач. 2014; 12: 79-83.

17. Серов В. Н., Тютюнник В. А., Твердикова М. А., Павлович С. В. Иммунная и репаративная терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний гениталий у женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологиию 2010; 9 (2): 57-63.

18. Филатов О. Ю., Кашаева О. В., Бугримов Д. Ю., Климович А. А. Морфофизиологические принципы иммунологического действия ДНК эукариот. Российский иммунологический журнал. 2013; 7 (16): 385-390.

19. Klimovich AA. The probable mechanism of reparative effect of eukaryotic DNA oligonucleotides as agonists Toll-like receptors 9 on the model of drug Derinat® // URL: researchgate. net/publication/278405737.

20. Гомболевская Н. А., Марченко А. А. Современные критерии диагностики хронического эндометрита. Проблемы репродукции. 2012; 2: 42-46.

21. Пальцев М. А., Кветной И. М., Полякова В. О., Пальцева Е. М., Мурсалов С. У. Молекулярная морфология. Методологические и прикладные аспекты нейроиммуноэндокринологии. М.: Изд-во «ШИКО», 2015; 264 с.

22. Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов. М.: Деловой экспресс, 2012. 112 с.

23. Цдіпурдеева Н.Д, Коган И. Ю., Савичева А. М., Толибова Г.Х. Особенности микробиотопа эндометрия у пациенток с неэффективными попытками экстракорпорального оплодотворения в анамнезе и хроническим эндометритом. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65: 27-28.

24. Мальцева А. И., Смолина Г. Р., Юпатов Е. Ю. Хронический эндометрит и тазовая боль. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 6: 26-30.