Роль провоспалительных и регуляторных цитокинов при ВИЧ-ассоциированном туберкулезе

В работе приводятся данные сравнительного изучения цитокинового профиля у группы больных с сочетанной инфекции ВИЧ + ТБ (n = 75), ВИЧ (58), ТБ (n = 50) и здоровых доноров (n = 73). Была изучена экспрессия провоспалительных цитокинов ИНФ-y, ИЛ-2, ФНО-а и регуляторных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10. Было выявлено, что у больных с двойной инфекцией ВИЧ + ТБ наблюдается подавление экспрессии цитокинов и Th1-, и ТИ2-класса, о чем свидетельствует низкий уровень ИНФ-Y, ИЛ-2, ФНО-а и ИЛ-4, ИЛ-10. При этом у группы больных с ВИЧ + ТБ была отмечена повышенная выработка ИЛ-6, стимулирующего репликацию ВИЧ и уменьшающего связывание ФНО-а с макрофагами, приводящая к антогонизации антимикобактериального влияния ФНО-а. Пониженная экспрессия провоспалительных и регуляторных цитокинов у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ + ТБ может служить иммунологическим маркером прогрессирования ВИЧ-инфекции и ТБ, что необходимо учитывать при назначении терапии.

туберкулез, ВИЧ-инфекция, ВИЧ- ассоциированный с ТБ, цитокины

1. ВОЗ. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом, 2015.

2. UNAIDS. Frequently asked questions about tuberculosis and HIV.

3. Corbett E. L., Watt C. J., Walker N. et al. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic. // Arch. Intern. Med.- 2003.- Vol. 163.- P. 1009-1021.

4. ВОЗ. Туберкулез. Информационный бюллетень №104, март2016.

5. Sonnerberg P., Glynn J. R., Fielding K. et al. How soon after infection with HIV does the risk of tuberculosis start to increase? A retrospective cohort study in South African gold miners. // J. Infect. Dis.- 2005.- Vol. 191.- P. 150-158.

6. Naidoo Kag., Naidoo Kas., Padayatchi N. et al. HIV-associated Tuberculosis. // Clin. Dev. Immunol. - 2011.- P. 1-8.

7. Getahun H., Gunneberg C., Granich R. et al. HIV infection-associated tuberculosis: the epidemiology and the response. // Clin Infect Dis.- 2010.- Vol. 50 (Suppl. 3).- P. 201-207.

8. Maher D., Harries A., Getahun H. Tuberculosis and HIV interaction in sub-Saharan Africa: impact on patients and programmes; implications for policies. // Trop. Medicine and Intern. Health.- 2005.- Vol. 10, № 8.- P. 734-742.

9. Korenromp E. L., Scano F., Williams B. G. et al. Effects of human immunodeficiency virus infection on recurrence of tuberculosis after rifampin-based treatment: an analytical review. // Clin. Infect. Dis.- 2003.- Vol. 37, № 1.- P. 101-112.

10. Whalen C., Horsburg C. R., Hom D. et al. Accelerated course of human immunodeficiency virus infection after tuberculosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 151.- P. 129-135.

11. Shafer R. W., Edlin B. R. Tuberculosis in patients infected with human immunodeficiency virus: perspective on the past decade. // Clin. Infect. Dis.- 1996.- Vol. 22.- P. 683-704.

12. Доклад ЮНЭЙДС о глобальной эпидемии СПИДа, 2013.

13. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 40. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом, 2015.

14. Шилова М. В. Туберкулез в России в 2014 году.-М.: Издательство «Перо». - 2015. - 240 С.

15. Lienhardt C., Azzurri A., Feilding K. et al. Active tuberculosis in Africa is associated with reduced Th1 and increased Th2 activity in vivo. // Eur. J. Immunol.-2002.- Vol. 32.- P. 1605-1613.

16. Toossi Z., Johnson J. L., Kanost R. A. et al. Increased replication of HIV-1 at sites of Mycobacterium tuberculosis infection: potential mechanisms of viral activation. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2001.- Vol. 14.- P. 1-8.

17. Hertoghe T., Wajja A., Ntambi L. et al. T cell activation, apoptosis and cytokine dysregulation in the (co) pathogenesis of HIV and pulmonary tuberculosis (TB). // Clin. Exp. Immunol.-2000. - Vol. 14.-P. 350-357.

18. Appay V., Sauce D. Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consenquences. // J. Pathol.-2008.- Vol.214.- P. 231-241.

19. Schluger N. W., Rom W. N. The host immune response to tuberculosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.- Vol. 157.- P. 679-691.

20. Flynn J. L., Chan J., Triebold K. J. et al. An essential role for interferon gamma in resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. // J. Exp. Med.- 1993.- Vol. 178.- P. 2249-2254.

21. Макашева Е. В., Конанчук О. Н., Морозова Е.В., Панасенко А.В. Изучение цитокинов в крови больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией. //Ж Инфектологии.-2009.-Том 1, № 2/3.-С. 31-35.

22. Newport M. J., Huxley C. M., Huston S. et al. A mutation in the interferon-gamma receptor gene and susceptibility to mycobacterial infection. // N. Engl. J. Med.- 1996.- Vol. 335.- P. 1941-1949.

23. Oh M. D., Kang U.S., Kim N. J. et al. Cytokine responses induced by Mycobacterium tuberculosis in patients with HIV-1 infection and tuberculosis. // Int. J. Infect. Dis.-2005.- Vol. 9, № 2.- P. 110-116.

24. Salvaggio A., Balotta C., Galli M., Clerici M. CD4 count in HIV infection is positively correlated to interferon-gamma and negatively correlated to interleukin-10 in vitro production. // AIDS - 1996.- Vol. 10.- P. 449-451.

25. Bordon J., Plankey M. W., Young M et al. Lower levels of interleukin-12 precede the development of tuberculosis among HIV-infected women. // Cytokine.-2011.- Vol. 56, № 2.- P. 325-331.

26. Zhang M., Gong J., Iyer D. V. et al. T cell cytokine responses in persons with tuberculosis and human immunodeficiency virus infection. // J. Clin. Ivest.- 1994.- Vol. 94.- P. 2435-2442.

27. Subramanyam S., Hanna L. E., Venkatesan P. et al. HIV alters plasma and M. tuberculosis-induced cytokine production in patients with tuberculosis. // J. Interferon Cytokine Res.-2004.-Vol. 24.-P. 101-106.

28. Green A.M., Difazio R., Flynn J. L. INF -gamma from CD4 T cells is essential for host survival and enhances CD8 T-cell function during Mycobacterium tuberculosis infection. // J. Immunol.- 2013.- Vol. 190.- P. 270-277.

29. North R.J., Jung Y.J. Immunity to tuberculosis. // Annu. Rev. Immunol.- 2004.- Vol. 22.- P. 599-623.

30. Van Crevel R., Ottenhhoff T. H.M., van der Meer J. W.M. Innate immunity to Mycobacterium tuberculosis. // Clin. Microbiol. Rev. - 2002.- Vol. 15.- P. 294-309.

31. Benjamin R., Banerjee A., Sunder S. R. et al. Discordance in CD4+T-cell levels and viral loads with co-occurrence of elevated peripheral TNF-a and IL-4 in newly diagnosed HIV-TB co-infected cases. // PLos ONE 8 (8): e70250.

32. Silva T. P., Giacoia-Gripp C.B. W., Schmaltz C. A. et al. T cell activation and cytokine profile of tuberculosis and HIV-positive individuals during antituberculosis treatment and efavirenz-based regimens. // PLos ONE.- 2013. - 8 (6): e66095.

33. Lawn S. D., Butera S. T., Folks T. M. Contribution of immune activation to the pathogenesis and transmission of human immunodeficiency virus type 1infection. // Clin. Microbiol. Rev.-2001.- Vol. 14.-P. 753-777.

34. Kindler V., Sappino A. P., Grau G. E. et al. The inducing role of tumor necrosis factor in the development of bactericidal granulomas during BCG infection. // Cell.- 1989.- Vol. 56.- P. 731-740.

35. Herbein G., Varin A. The macrophage in HIV-1 infection: from activation to deactivation? // Retrovir.- 2010.- Vol. 7, № 33.- DOI: 10.1186/1742-4690-7-33.

36. Lama J., Planelles V. Host factors influencing susceptibility to HIV infection and AIDS progression. // Retrovir.-2007.- Vol. 4, № 52.- P. 52-77.

37. Arias J. F., Nishihara R., Bala M., Ikuta K. High systemic levels of interleukin-10, interleukin-22 and C-reactive protein in Indian patients are associated with low in vitro replication of HIV-1 subtype C viruses. // Retrovir.-2010.- Vol. 7, № 15.- P. 1-15.

38. Poli G., Bressler P. , Kinter A. et al. Interleukin-6 induces human immunodeficiency virusb expression in infected monocytic cells alone and in synergy with tumor necrosis factor alpha by transcriptional and post-transcriptional mechanisms. // J. Exp. Med.- 1990.- Vol. 172.- P. 151-158.