Роль нарушений антиоксидантной защиты в течении внутрипеченочного холестаза беременных и развитии гестационных осложнений

До настоящего времени не до конца ясны механизмы возникновения гестационных осложнений при внутрипеченочном холестазе беременных (ВХБ) и не известны четкие предикторы их развития. Окислительный стресс и нарушения антиоксидантой защиты, являющиеся патогенетическим звеном различной патологии беременности, могут играть роль в развитии осложнений беременности при ВХБ и служить прогностическим маркером их возникновения. Цель исследования. Определение роли нарушений антиоксидантного статуса в развитии осложнений беременности у пациенток с ВХБ. Материалы исследования. В проспективное исследование были включены 97 беременных женщин, имевших ВХБ. Из них методом случайной выборки была выделена группа 57 пациенток. Пациенткам выделенной группы проводилось клиническое и лабораторное обследование с определением биохимических маркеров повреждения функции печени, УЗИ. Антиоксидантный статус оценивался на основании определения содержания ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза [СОД], глутатионпероксидаза [ГТП]) и их коферментов (цинк, селен). Выраженность кожного зуда устанавливалась в диапазоне от 0 до 3 исходно (при выявлении ВХБ), а также через 1 и 2 недели лечения. Лечение проводилось препаратами урсодеоксихолевой кислоты в дозе от 500 мг до 2 г в сутки. Результаты. У пациенток с ВХБ, имевших осложнения беременности (преждевременные роды, внутриутробная гипоксия плода, преэклампсия, необходимость в проведении кесарева сечения), отмечены более низкие уровни СОД, ГТП, селена и цинка в сравнении с пациентками, не имевшими этих осложнений. Факторами, способствующими нарушениям антиоксидантной защиты у пациенток с ВХБ, оказались его раннее начало и длительное течение, многоплодная беременность, применение программ вспомогательных репродуктивных технологий и препаратов половых гормонов, наличие билиарного сладжа и низкая эффективность лечения кожного зуда. Заключение. Истощение защитных механизмов, препятствующих развитию окислительного стресса, является одним из звеньев патогенеза развития осложнений беременности у пациенток с ВХБ. Нарушения антиоксидантной защиты при ВХБ можно рассматривать как предиктор развития осложнений беременности и показание для активного ведения пациенток.

внутрипеченочный холестаз беременных, окислительный стресс, ферменты антиоксидантной защиты, глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза, селен, гестационные осложнения

1. Floreani A, Carderi I, Paternoster D, Soardo G, Azzaroli F, Esposito W, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: three novel MDR3 gene mutations. Aliment Pharmacol Ther. Jun 2006; 23 (11): 1649-53.

2. Williamson C, Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol. 20J4 Jul; 124 (1): J20-33.

3. Joshi D, James A, Quaglia A, Westbrook RH, Heneghan MA. Liver disease in pregnancy. Lancet. 2010 Feb 13. 375 (9714): 594-605.

4. Al Inizi S, Gupta R, Gale A: Fetal tachyarrhythmia with atrial flutter in obstetric cholestasis. Int J Gynaecol Obstet 2006; 93 (1): 53-4.

5. Shand AW, Dickinson JE, D’Orsogna L: Refractory fetal supraventricular tachycardia and obstetric cholestasis. Fetal Diagn Ther 2008; 24 (3): 277-8J.

6. Sheikh Abdul Kadir SH, Miragoli M, Abu-Hayyeh S, et al. Bile acid-induced arrhythmia is mediated by muscarinic M2 receptors in neonatal rat cardiomyocytes. PLoS One 2010; 5: e9689.

7. Wang C, Chen X, Zhou SF, Li X. Impaired fetal adrenal function in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Med Sci Monit. 2011; 17 (5): CR265-71.

8. Shi Y. Expression of pulmonary surfactant protein A mRNA in lungs of fetal rats with maternal intrahepatic cholestasis. Chinese journal of perinatal medicine. 2011; 14 (5).

9. Yu L, Ding YL, Wang CX. Relationship between total bile acid concentration and fetal pulmonary surfactant in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2011; 46 (5): 324-8.

10. Duhig K, Chappell LC, Shennan AH. Oxidative stress in pregnancy and reproduction. Obstet Med. 2016 Sep; 9 (3): 113-6.

11. Dobrzynski W, Trafikowska U, Trafikowska A, Pilecki A, Szymanski W, Zachara BA. Decreased selenium concentration in maternal and cord blood in preterm compared with term delivery. Analyst 1998; 123: 93-7.

12. Tara F, Rayman MP, Boskabadi H, et al. Selenium supplementation and premature (prelabour) rupture of membranes: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Obstet Gynaecol 2010; 30: 30-4.

13. Kilinc M, Guven MA, Ezer M, Ertas IE, Coskun A. Evaluation of serum selenium levels in Turkish women with gestational diabetes mellitus, glucose intolerants, and normal controls. Biol Trace Elem Res 2008; 123: 35-40.

14. Barrington JW, Lindsay P, James D, Smith S, Roberts A. Selenium deficiency and miscarriage: a possible link? Br J Obstet Gynaecol 1996; 103: 130-2.

15. Kocak I, Aksoy E, Ustun C. Recurrent spontaneous abortion and selenium deficiency. Int J Gynaecol Obstet 1999; 65: 79-80.

16. Kauppila A, Korpela H, Makila UM, Yrjanheikki E. Low serum selenium concentration and glutathione peroxidase activity in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Br Med J (Clin Res Ed) 1987; 294: 150-2.

17. Reyes H, Baez ME, Gonzalez MC, et al. Selenium, zinc and copper plasma levels in intrahepatic cholestasis of pregnancy, in normal pregnancies and in healthy individuals, in Chile. J Hepatol 2000; 32: 542-9.

18. Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet 2000; 356: 233-41.

19. Andozia MB, Vieira CS, Franceschini SA, Torqueti Tolloni MR, Silva de Sa MF, Ferriani RA. Ethinylestradiol and estradiol have different effects on oxidative stress and nitric oxide synthesis in human endothelial cell cultures. Fertil Steril. 2010; 94: 1578-82.

20. Pincemail J, Vanbelle S, Gaspard U, Collette G, Haleng J, Cher-amy-Bien JP, et al. Effect of different contraceptive methods on the oxidative stress status in women aged 40-48 years from the ELAN study in the province of Liege, Belgium. Hum Reprod. 2007; 22: 2335-43.

21. Chen JT, Kotani K. Different Effects of Oral Contraceptive and Dy-drogesterone Treatment on Oxidative Stress Levels in Premenopausal Women. J Clin Med Res. 20J8 Feb; 10 (2): 146-153.