Бронходилатационный тест: методика, клиническое применение и спорные вопросы. Обзор литературы

   Бронходилатационный тест (БДТ) является компонентом спирометрии, широко используемым для оценки степени улучшения показателей внешнего дыхания в ответ на введение бронходилататора.

   Цель исследования - оценка и систематизация современных подходов к проведению БДТ для определения обратимости обструктивных нарушений, а также критический анализ критериев интерпретации его результатов и клинической значимости при диагностике обструктивных заболеваний легких.

   Проведен аналитический обзор международных и отечественных клинических рекомендаций, научных публикации по спирометрии, бронходилатационному тестированию и диагностике хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) /бронхиальной астмы (БА) за период 1974–2025 гг. Систематизированы показания, противопоказания и методика проведения БДТ. Проанализированы различные критерии положительного бронходилатационного ответа: от классического (+12 % и ≥ 200 мл от исходного уровня объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) до современных подходов с использованием должных величин (+10 % от должных значений) и z-оценки. Установлено, что частота выявления обструктивных нарушений при использовании пост-бронходилатационных значений спирометрии на 11–35 % ниже по сравнению с пре-бронходилатационными данными. Показано, что БДТ не является надежным инструментом для разграничения бронхиальной астмы и ХОБЛ, однако положительный ответ может рассматриваться как модифицируемый признак. Для диагностики ХОБЛ целесообразно использовать пост-бронходилатационные значения спирометрии. На сегодняшний день единый универсальный стандарт проведения бронходилатационного теста отсутствует. Выбор конкретного препарата, его дозы, способа ингаляции и критериев положительного ответа должен диктоваться конкретной клинической задачей. Текущая вариабельность методологии указывает на необходимость проведения дальнейших исследований для стандартизации БДТ.

1. Graham B.L., Steenbruggen I., Miller M.R., Barjaktarevic I.Z., Cooper B.G., Hall G.L. et al. Standardization of spirometry 2019 update. An official American Thoracic Society and European Respiratory Society technical statement. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):e70–e88. DOI: 10.1164/rccm.201908-1590ST.

2. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2024. Available from: https://ginasthma.org.

3. Heffler E., Crimi C., Campisi R., Sichili S., Nicolosi G., Porto M. et al. Bronchodilator response as a marker of poor asthma control. Respir Med. 2016;112:45–50. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.01.012.

4. Kaminsky D.A., He J., Henderson R., Dixon A.E., Irvin C.G., Mastronarde J. et al. Bronchodilator response does not associate with asthma control or symptom burden among patients with poorly controlled asthma. Respir Med. 2023;218:107375. DOI: 10.1016/j.rmed.2023.107375.

5. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С., и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов. Пульмонология. 2023;33(3):307–340. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340.

6. Sylvester K.P., Clayton N., Cliff .I, Hepple M., Kendrick A., Kirkby J. et al. ARTP statement on pulmonary function testing 2020. BMJ Open Respir Res. 2020;7:e000575. DOI: 10.1136/bmjresp-2020-000575.

7. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O., Burgos F., Casaburi R. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005;26(5):948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205.

8. Committee report. Criteria for the assessment of reversibility in airways obstruction: report of the committee on emphysema, American College of Chest Physicians. Chest. 1974;65:552–553.

9. American Thoracic Society. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies. Am Rev Respir Dis. 1991;144:1202–1218.

10. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B., Paoletti P., Gibson J., Howard P. et al.; The European Respiratory Society Task Force. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Eur Respir J. 1995;8(8): 1398–1420. DOI: 10.1183/09031936.95.08081398.

11. National Institute for Clinical Excellence. Chronic obstructive pulmonary disease: management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. 2004. Available from: http://www.nice.org.uk/guidance/cg101.

12. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2007. Available from: http://www.goldcopd.com.

13. British Thoracic Society and Scottish Intercollegiate Guidelines Network. British guideline on the management of asthma: a national clinical guideline. 2014. Available from: http://www.brit-thoracic.org.uk.

14. Stanojevic S., Kaminsky D.A., Miller M.R., Thompson B., Aliverti A., Barjaktarevic I. et al. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests. Eur Respir J. 2022;60:2101499. DOI: 10.1183/13993003.01499-2021.

15. Quanjer PH, Ruppel GL, Langhammer A, Krishna A, Mertens F, et al. Bronchodilator response in FVC is larger and more relevant than in FEV1 in severe airflow obstruction. Chest. 2017;151:1088–1098. DOI: 10.1016/j.chest.2016.12.017.

16. Dales R.E., Spitzer W.O., Tousignant P., Schechter M., Suissa S. Clinical interpretation of airway response to a bronchodilator: epidemiologic considerations. Am Rev Respir Dis. 1988;138:317–320.

17. Lorber D.B., Kaltenborn W., Burrows B. Responses to isoproterenol in a general population sample. Am Rev Respir Dis. 1978;118:855–861.

18. Watanabe S., Renzetti A.D. Jr, Begin R., Bigler A.H. Airway responsiveness to a bronchodilator aerosol. Am Rev Respir Dis. 1974;109:530–537.

19. Anthonisen N.R., Wright E.C. IPPB Trial Group. Bronchodilator response in chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis. 1986;133:814–819.

20. Tweeddale P.M., Alexander F., McHardy G.J.R. Short term variability in FEV1 and bronchodilator responsiveness in patients with obstructive ventilatory defects. Thorax. 1987;42:487–490.

21. Sourk R.L., Nugent K.M. Bronchodilator testing: confidence intervals derived from placebo inhalations. Am Rev Respir Dis. 1983;128:153–157.

22. Newton M.F., O'Donnell D.E., Forkert L. Response of lung volumes to inhaled salbutamol in a large population of patients with severe hyperinflation. Chest. 2002;121:1042–1050. DOI: 10.1378/chest.121.4.1042.

23. Попова Л.А., Чушкин М.И., Шергина Е.А., Карпина Н.Л. Чувствительность функциональных параметров при бронходилятационном тесте у больных с бронхиальной обструкцией. Вестник ЦНИИ туберкулеза. 2020;(S2):80–82.

24. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2023. Available from: http://www.goldcopd.com.

25. Tashkin D.P., Celli B.., Decramer M., Liu D., Burkhart D., Cassino C. et al. Bronchodilator responsiveness in patients with COPD. Eur Respir J. 2008;31:742–750. DOI: 10.1183/09031936.00071407.

26. Хроническая обструктивная болезнь легких : клинические рекомендации. Российское респираторное общество; Российское научное медицинское общество терапевтов; Ассоциация врачей и специалистов медицины труда; 2024. Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/603_3.

27. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Российское респираторное общество; Союз педиатров России; Ассоциация врачей и специалистов медицины труда; 2024. Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/359_3.

28. Дьякова С.Э., Каменева М.Ю., Кирюхина Л.Д., Клюхина Ю.Б., Орлова Е.А., Рабик Ю.Д., и др. Временные рекомендации Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики по оформлению заключения по результатам спирометрии. Медицинский алфавит. 2024;(22):7–12. DOI: 10.33667/2078-5631-2024-22-7-12.

29. Tan W.C., Vollmer W.M., Lamprecht B., Mannino D.M., Jithoo .A, Nizankowska-Mogilnicka E. et al. Worldwide patterns of bronchodilator responsiveness: results from the Burden of Obstructive Lung Disease study. Thorax. 2012;67:718–726. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-201445.

30. Bleecker E.R., Emmett A., Crater G., Knobil K., Kalberg C. Lung function and symptom improvement with fluticasone propionate/salmeterol and ipratropium bromide/albuterol in COPD: response by beta-agonist reversibility. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21:682–688. DOI: 10.1016/j.pupt.2008.03.003.

31. Hegewald M.J. Bronchodilator response in patients with normal baseline spirometry. Respir Care. 2012;57(10):1564–1570. DOI: 10.4187/respcare.01732.

32. Ward H., Cooper B.G., Miller M.R. Improved criterion for assessing lung function reversibility. Chest. 2015;148(4):877–886. DOI: 10.1378/chest.14-2413.

33. Hanania N.A., Celli B.R., Donohue J.F., Martin U.J. Bronchodilator reversibility in COPD. Chest. 2011;140(4):1055–1063. DOI: 10.1378/chest.10-2974.

34. Dorinsky P.M., Reisner C., Ferguson G.T., Menjoge S.S., Serby C.W., Witek T.J. Jr. The combination of ipratropium and albuterol optimizes pulmonary function reversibility testing in patients with COPD. Chest. 1999;115:966–971. DOI: 10.1378/chest.115.4.966.

35. Sterling L.P. Beta adrenergic agonists. AACN Clin Issues. 1995;6(2):271–278.

36. Baigelman W., Chodosh S., Pizzuto D., Cupples L.A. Sputum and serum levels of ipratropium bromide following inhalation of therapeutic doses. J Allergy Clin Immunol. 1977;59:236.

37. Pakes G.E., Brogden R.N., Heel R.C., Speight T.M., Avery G.S. Ipratropium bromide : a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and chronic bronchitis. Drugs. 1980;20(4):237–266. DOI: 10.2165/00003495-198020040-00001.

38. Williams D.M., Rubin B.K. Clinical pharmacology of bronchodilator medications. Respir Care. 2018;63(6):641–654. DOI: 10.4187/respcare.06051.

39. Calverley P.M., Albert P., Walker P.P. Bronchodilator reversibility in chronic obstructive pulmonary disease: use and limitations. Lancet Respir Med. 2013;1(7):564–573. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70086-9.

40. Borrill Z.L., Houghton C.M., Woodcock A.A., Vestbo J., Singh D. Measuring bronchodilation in COPD clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2004;59(4):379–384. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2004.02264.x.

41. Трушенко Н.В., Столяревич А.А., Андрюков Б.Г., Нуралиева Г.С., Царева Н.А., Лавгинова Б.Б., и др. Ошибки при использовании различных видов ингаляционных устройств в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2023;95(3):210–216. DOI: 10.26442/00403660.2023.03.202151.

42. Beasley R., Hughes R., Agusti A., Calverley P., Chipps B., del Olmo R. et al. Prevalence, diagnostic utility and associated characteristics of bronchodilator responsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2024;209(4):390–401. DOI: 10.1164/rccm.202308-1436OC.

43. Tuomisto L.E., Ilmarinen P., Lehtimäki L., Tommola M., Kankaanranta H. Immediate bronchodilator response in FEV1 as a diagnostic criterion for adult asthma. Eur Respir J. 2019;53:1800904. DOI: 10.1183/13993003.00904-2018.

44. Salzman S.H. Which pulmonary function tests best differentiate between COPD phenotypes? Respir Care. 2012;57(1):50–57. DOI: 10.4187/respcare.01504.

45. Mannino D.M., Diaz-Guzman E., Buist S. Pre- and post-bronchodilator lung function as predictors of mortality in the Lung Health Study. Respir Res. 2011;12:136. DOI: 10.1186/1465-9921-12-136.

46. Tilert T., Dillon C., Paulose-Ram R., Hnizdo E., Doney B. Estimating the U.S. prevalence of chronic obstructive pulmonary disease using pre- and post-bronchodilator spirometry: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007–2010. Respir Res. 2013;14:103. DOI: 10.1186/1465-9921-14-103.

47. Fortis S., Eberlein M., Georgopoulos D., Comellas A.P. Predictive value of pre-bronchodilator and postbronchodilator spirometry for COPD features and outcomes. BMJ Open Respir Res. 2017;4:e000213. DOI: 10.1136/bmjresp-2017-000213.

48. Pérez-Padilla R., Hallal P.C., Vázquez-García J.C., Muiño A., Márquez M., López M.V. et al. Impact of bronchodilator use on the prevalence of COPD in population-based samples. COPD. 2007;4:113–120. DOI: 10.1080/15412550701341012.

49. Johannessen A., Omenaas E.R., Bakke P.S., Gulsvik A. Implications of reversibility testing on prevalence and risk factors for chronic obstructive pulmonary disease: a community study. Thorax. 2005;60:842–847. DOI: 10.1136/thx.2005.043943.

50. Singh D., Stockley R., Anzueto A., Agusti A., Bourbeau J., Celli B.R. et al. GOLD Science Committee recommendations for the use of pre- and post-bronchodilator spirometry for the diagnosis of COPD. Eur Respir J. 2025;65:2401603. DOI: 10.1183/13993003.01603-2024.