Роль полиморфизмов генов, связанных с функционированием ренин-ангиотензиновой системы, в развитии артериальной гипертонии и преэклампсии

Среди факторов риска артериальной гипертонии (АГ) выделяют наследственную предрасположенность. В патогенезе артериальной гипертонии ключевую роль играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система. В ранее проведенных исследованиях выявлена взаимосвязь генов AGT и AGTR с риском развития артериальной гипертонии. Гены ренин-ангиотензиновой системы считаются кандидатами предрасположенности к преэклампсии. В проведенном нами исследовании изучена взаимосвязь артериальной гипертонии с полиморфизмами генов ренинангиотензин-альдостероновой системы: AGT: 704 T>C, AGT: 521 C>T, AGTR 1: 1166 A>C, AGTR 2: 1675 G>A среди европейской популяции г. Москвы. Носительство аллеля Т гена AGT (Т704С) имеет протективное значение в развитии АГ. Генотипы СТ и ТТ гена AGT (С521Т) достоверно чаще встречаются у гипертоников, что может говорить о неблагоприятном влиянии аллеля Т на развитие гипертонии. Носительство генотипа СС гена AGTR 1 (A1166C) может предрасполагать к АГ. Установлено, что наличие аллеля G и генотипов GG и GA полиморфизма гена AGTR2 (G1675A) уменьшает риск развития гипертонии, а генотип АА может быть ассоциирован с АГ. Полученные результаты позволяют использовать генетические маркеры в проведении ранней персонифицированной профилактики артериальной гипертонии, включая повышение артериального давления во время беременности. Определение изученных полиморфизмов генов доступно в клинико-диагностических центрах, что повышает возможность их диагностики и использования результатов для профилактики артериальной гипертонии.

1. Лямина Н.П., Наливаева А.В., Сенчихин В.Н. Полиморфизм генов AGT, AGTR1 и выраженность кардиоваскулярных факторов риска в молодом возрасте при маскированной и стабильной формах артериальной гипертонии. Современные проблемы науки и образования. 2016; 4: 19. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24878 (дата обращения: 31.01.2026).

2. International Consortium for Blood Pressure Genome – Wide Association Studies et al, Genetic variants in novel pathways infl uence blood pressure and cardiovascular disease risk. // Nature. 2011 Sep 11; 478 (7367): 103–9. https://doi.org/10.1038/nature10405

3. Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований. Артериальная гипертензия. 2000; 6 (21): 7–15. https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2023?ysclid=ml2gqkc5si393144048 (дата обращения: 31.01.2026).

4. Федосеева Л.А. Экспрессия ключевых генов ренин-ангиотензиновой системы у гипертензивных крыс Нисаг: дис. … канд. биол. наук. 2014. https://www.icgbio.ru/wp-content/uploads/2022/04/fedoseevala.pdf?ysclid=ml2gtx3wvr581992129 (дата обращения: 31.01.2026).

5. Charlton K. E., Steyn K., Levitt N. S. et al. Development and validation of a short questionnaire to assess sodium intake. Public Health Nutrition. 2008; 11 (01): 83–94. https://doi:10.1017/S1368980007000146

6. Jin JJ, Nakura J, Wu Z, Yamamoto M, Abe M, Chen Y, Tabara Y, Yamamoto Y, Igase M, Bo X, Kohara K, Miki T. Association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension. Hypertens Res. 2003 Jul; 26 (7): 547–52. https://doi:10.1291/hypres.26.547

7. Agerholm-Larsen B., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: meta-analyses of small and large studies in whites. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; 20 (2): 484–92. https://doi:10.1161/01.atv.20.2.484

8. Rosei E.A. Hypertension, atherosclerosis and LVH in ELSA. Blood Pressure. 1996; 5 (Suppl 4): 44–47. PMID: 8973783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8973783 (дата обращения: 31.01.2026).

9. Никитин А.Г. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов сишемической болезнью сердца: автореф. дис. … канд. биол. наук. 2008. https://textarchive.ru/c-1130414-pall.html

10. Castellano M., Muiesan M. L., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene A/C1166 polymorphism: relationships with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension. 1996; 28: 1076–1080. https://doi:10.1161/01.hyp.28.6.1076

11. Hajjar I., Sorond F., Hsu Y.H. Renin angiotensin system gene polymorphisms and cerebral blood fl ow regulation: the MOBILIZE Boston study. Stroke. 2010; 41 (4): 635–40. https://doi:10.1161/STROKEAHA.109.572669

12. Pilbrow A.P. et al. Angiotensinogen M235T and T174M gene polymorphisms in combination doubles the risk of mortality in heart failure. Hypertension, 2007; 49 (2): p. 322–7. https://doi:10.1161/01.HYP.0000253061.30170.68

13. Котловский М.Ю., Котловская О.С., Якименко А.В. Исследование взаимосвязи мутации м235т гена ангиотензиногена с гипертонической болезнью. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 197. https://science-education.ru/article/view?id=24868&ysclid=ml2hfh1eqc222075643 (дата обращения: 31.01.2026).

14. Sethi A. A. et al. Angiotensinogen polymorphisms and elevated blood pressure in the general population: the Copenhagen City Heart Study. Hypertension, 2001; 37 (3): 875–81. https://doi:10.1161/01.hyp.37.3.875

15. Сорокина В.Н., Павлющик Е.А., Чак Т.А. и др. Ассоциации полиморфизма м235т гена agt с артериальной гипертензией у мужчин. Военная медицина. 2016; 2: 56–59. https://elibrary.ru/item.asp?id=26525864&ysclid=ml2hj81l93869051716 (дата обращения: 31.01.2026).

16. Poch E. et al. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension. Evaluation of renin – angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms. Hypertension. 2001; 38 (5): 1204–1209. https://doi:10.1161/hy1101.099479

17. Xiaoyang L. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis / Xiaoyang L, Yang Z, Peng D, Hua D, Yi L, Qian Z. et al. Genetics and Molecular Biology. 2014; 37 (3): 473–9. https://doi:10.1590/s1415-47572014000400001

18. Шестаков А.М. Комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов-кандидатов гипертонической болезни в популяции русских жителей Центрального Черноземья: дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2010. 165 с. http://www.dslib.net/genetika/kompleksnyj-molekuljarno-geneticheskij-analiz-polimorfizma-genov-kandidatov.html?ysclid=ml2ho0fk6m602266485 (дата обращения: 31.01.2026).

19. Hata A., Namikawa C., Sasaki M., Sato K., Nakamura T., Tamura К., Lalouel J.M. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan. J. Clin. Invest. 1994; 93: 1285–1287. https://doi:10.1172/JCI117083

20. Rosei E.A., Dal Palu C., Leonetti G. et al. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study. VHAS Investigators. J. Hypertens 1997; 15: 1337–1344. https://doi:10.1097/00004872-199715110-00019

21. Чанг Н. Т., Шкурат Т.П. Исследование ассоциации Т174М И M235T гена ангиотензиногена сишемической болезнью сердца вростовской популяции. Эпидемиология. 2010 апр.; 11: 63–77. www.medline.ru

22. Jeunemaitre X., Inoue I., Williams Ch., Charru A., Ticket J., Powers M., Sharma A. P., Gimenez-RoqueploA.-P., Hata A., Corvol P., Lalouel J.-M. Am.J. Hum. Genet. 1997; 60: 1448–1460. https://doi:10.1086/515452

23. Caulfield M., Lavender P., Farrall M., Munroe P., Lawson M., Turner P., Clark A. II New Eng. J. Med. 1994; 330: 1629–1633. https://doi:10.1056/NEJM199406093302301

24. Martinez E., Puras A., Escribano J. et al. Threonines at position 174 and 235 of the angiotensinogen polypeptide chain are related to familial history of hypertension in a Spanish-Mediterranean population. Br.J. Biomed Sci. 2002; 59 (2): 95–100. https://doi:10.1080/09674845.2002.11783642

25. Rotimi C., Puras A., Cooper R. et al. Polymorphisms of rennin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African Americans. Hypertension. 1996 Mar; 27 (3 Pt 2): 558–63. https://doi:10.1161/01.hyp.27.3.558

26. Муженя Д.В. Патофизиологическая роль и прогностическая значимость М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) при болезнях сердечного континуума (БСК). Вестник Адыгейского государственного университета. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. 2012; 1: 66–79. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patofiziologicheskaya-rol-i-prognosticheskaya-znachimost-m235t-polimorfizma-gena-angiotenzinogena-agt-pri-boleznyah-serdechnogo (дата обращения: 31.01.2026).

27. Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В.. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии. Земский врач. 2014; 3–4: 21–24. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-polimorfizmov-nekotoryh-genov-v-realizatsii-arterialnoy-gipertenzii?ysclid=ml2ikjb11k9628856 (дата обращения: 31.01.2026).

28. Karjalainen J., Kujala U., Stolt A., Mäntysaari M., Viitasalo M., Kainulainen K., Angiotensinogen Gene M235T Polymorphism Predicts Left Ventricular Hypertrophy in Endurance Athletes. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 34 (2): 494–499. https://doi:10.1016/s0735-1097(99)00199-0

29. Pontremoli R., Ravera M., Viazzi F., Nicolella C., Berruti V., Leoncini G., Giacopelli F., Bezante G.P., Sacchi G., Ravazzolo R., Deferrari G. Genetic Polymorphism of the Renin-Angiotensin System and Organ Damage in Essential Hypertension. Kidney Int. 2000; 57 (2): 561–569. https://doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00876.x

30. Kobashi G., Hata A., Ohta K., Yamada H., Kato E.H., Minakami H., Fujimoto S., Kondo K. A1166C variant of angiotensin II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independently of T235 variant of angiotensinogen gene. J. Hum. Genet. 2004; 49: 182–186. https://doi:10.1007/s10038-004-0129-4

31. Abdi R. et al., Angiotensin gene polymorphism as a determinant of posttransplantation renal dysfunction and hypertension. Transplantation. 2001; 72 (4): 726–9. https://doi:10.1097/00007890-200108270-00028

32. Unger T. The angiotensin type 2 receptor: variations on an enigmatic theme. J Hypertens. 1999; 17 (12 Pt 2): 1775–86. https://doi:10.1097/00004872-199917121-00001

33. Baudin B. Polymorphism in angiotensin II receptor genes and hypertension. Exp Physiol. 2005; 90 (3): 277–82. https://doi:10.1113/expphysiol.2004.028456

34. Wang W.Y., Zee R.Y., Morris B.J. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension. Clin Gen. 1997; 51 (1): 31–4. https://doi:10.1111/j.1399-0004.1997.tb02410.x

35. Saab Y.B. et al. Renin-angiotensin-system gene polymorphisms and depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31 (5): 1113–8. https://doi:10.1016/j.pnpbp.2007.04.002

36. van de Wal R.M.A., van Veldhuisen D.J., van Gilst W.H., Voors A.A. Addition of an Angiotensin Receptor Blocker to Full-Dose ACE-Inhibition: Controversial or Common Sense? Eur. Heart J. 2005; 26 (): 2361–2367. https://doi:10.1093/eurheartj/ehi454

37. Hindorff L.A., Heckbert S.R., Tracy R., Tang Z., Psaty B., Edwards K., Siscovick D., Kronmal R., Nazar-Stewart V. Angiotensin II Type 1 Receptor Polymorphisms in the Cardiovascular Health Study: Relation to Blood Pressure, Ethnicity, and Cardiovascular Events. Am.J. Hypertens. 2002; 15 (): 1050–1056. https://doi:10.1016/s0895-7061(02)03063-7

38. Левицкий С.Н., Первухина О. А. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии. Вестник САФУ. Сер.: Медико-биологические науки. 2016; 4: 30–39. https://elibrary.ru/item.asp?id=27238972&ysclid=ml2iur0ct6665756804 (дата обращения: 31.01.2026).

39. Carey R. M. and Siragy H. M. Newly recognized components of the rennin -angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation. Endocrinol. 2003; 24: 261–271. https://doi:10.1210/ER.2003-0001

40. Carstens N., van der Merwe L., Revera M. et al. Genetic variation in angiotensin II type 2 receptor gene infl uences extent of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy independent of blood pressure. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011; 12 (3): 274–80. https://doi:10.1177/1470320310390725

41. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J. Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007 Apr; 131 (2): 115–26. https://doi:10.1016/j.ejogrb.2006.10.005

42. Wang C, Zhou X, Liu H, Huang S. Three polymorphisms of renin-angiotensin system and preeclampsia risk. J. Assist Reprod Genet. 2020 Dec; 37 (12): 3121–3142. https://doi:10.1007/s10815-020-01971-8

43. Jeunemaitre X., Inoue I., Williams Ch., Charru A., Ticket J., Powers M., Sharma A. P., Gimenez-RoqueploA.-P., Hata A., Corvol P., Lalouel J.-M. Am.J. Hum. Genet. 1997; 60: 1448–1460. https://doi:10.1086/515452

44. Inagami T. Molecular biology and signaling of angiotensin receptors: an overview. J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10 (Suppl 11): S 2–S 7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892133 (дата обращения: 31.01.2026).