Этилметилгидроксипиридина сукцинат и доказательная нейропротекция: тенденции и перспективы

Артериальная гипертензия (АГ) является ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе цереброваскулярных событий. Поражение головного мозга как органа-мишени АГ проявляется сосудистыми когнитивными нарушениями (СКН) различной степени выраженности, а также развитием ассоциированных состояний в виде острых нарушений мозгового кровообращения. СКН в отсутствие коррекции факторов риска и рациональной нейропротективной терапии способны последовательно прогрессировать, трансформируясь в деменцию, полностью дезадаптирющую пациента во всех сферах жизни и формирующую необходимость в постоянной помощи посторонних лиц. Более того, сами СКН уже на своих ранних этапах, поражая домен памяти, могут негативно сказываться на приверженности пациента к лечению, тем самым снижая его эффективность и повышая риск неблагоприятных исходов. В связи с этим рассмотрены клинические проявления и диагностические подходы к выявлению поражения головного мозга как одного из высокочувствительных органов-мишеней АГ. В российской практике для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний с когнитивными нарушениями наряду с антигипертензивной терапией используется оригинальный российский препарат Мексидол^® (этилметилгидроксипиридина сукцинат). В статье рассмотрена доказательная база препарата с особым акцентом на его эффективность в защите головного мозга в условиях сопутствующей АГ, а также представлены мультимодальные механизмы, благодаря которым препарат оказывает комплексное нейропротективное действие, доказанно улучшает когнитивный статус, а также нивелирует ассоциированную с цереброваскулярным поражением клиническую симптоматику и повышает качество жизни пациентов.

1. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации Минздрава, 2024 год. ID 62_3. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_3

2. Бойцов С. А., Драпкина О. М., Шляхто Е. В., Конради А. О., Баланова Ю. А., Жернакова Ю. В., Метельская В. А., Ощепкова Е. В., Ротарь О. П., Шальнова С. А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (5): 3007. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3007

3. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398 (10304): 957–980. https://doi.org/10.1016/S01406736(21)01330-1

4. Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Деев А. Д., Артамонова Г. В., Гатагонова Т. М., Дупляков Д. В., Ефанов А. Ю., Жернакова Ю. В., Конради А. О., Либис Р. А., Минаков А. В., Недогода С. В., Ощепкова Е. В., Романчук С. А., Ротарь О. П., Трубачева И. А., Чазова И. Е., Шляхто Е. В., Муромцева Г. А., Евстифеева С. Е., Капустина А. В., Константинов В. В., Оганов Р. Г., Мамедов М. Н., Баранова Е. И., Назарова О. А., Шутемова О. А., Фурменко Г. И., Бабенко Н. И., Азарин О. Г., Бондарцов Л. В., Хвостикова А. Е., Ледяева А. А., Чумачек Е. В., Исаева Е. Н., Басырова И. Р., Кондратенко В. Ю., Лопина Е. А., Сафонова Д. В., Скрипченко А. Е., Индукаева Е. В., Черкасс Н. В., Максимов С. А., Данильченко Я. В., Мулерова Т. А., Шалаев С. В., Медведева И. В., Шава В. П., Сторожок М. А., Толпаров Г. В., Астахова З. Т., Тогузова З. А., Кавешников В. С., Карпов Р. С., Серебрякова В. Н. Артериальная гипертония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13 (4): 4–14. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-4-4-14

5. Федин А. И. Артериальная гипертензия и когнитивные нарушения. Взгляд невролога. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2023; 123 (11): 7–13. https://doi.org/10.17116/jnevro20231231117

6. Di Chiara T., Del Cuore A., Daidone M., Scaglione S., Norrito R. L., Puleo M. G., Scaglione R., Pinto A., Tuttolomondo A. Pathogenetic Mechanisms of Hypertension-Brain-Induced Complications: Focus on Molecular Mediators. Int J Mol Sci. 2022; 23 (5): 2445. https://doi.org/10.3390/ijms23052445

7. Остроумова Т. М., Остроумова О. Д. Сбить прицел. Головной мозг как орган-мишень для артериальной гипертензии. Non nocere. Новый терапевтический журнал. 2023; (10–11): 62–72.

8. Бурдули Н. М. Когнитивные нарушения у больных артериальной гипертензией. Материалы VIII научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения», 2023 г. С. 33–52. УДК 616.12–008.1:612.821.2; 616.1.

9. Shi Y., Thrippleton M. J., Makin S. D., Marshall I., Geerlings M. I., de Craen A. J.M., van Buchem M. A., Wardlaw J. M. Cerebral blood flow in small vessel disease: A systematic review and meta-analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 2016; 36 (10): 1653–67. https://doi.org/10.1177/0271678X16662891

10. Liu Y., Dong Y. H., Lyu P. Y., Chen W. H., Li R. Hypertension-Induced Cerebral Small Vessel Disease Leading to Cognitive Impairment. Chin Med J (Engl). 2018; 131 (5): 615–619. https://doi.org/10.4103/0366-6999.226069

11. Соловьева Э. Ю., Амелина И. П. Церебральная микроангиопатия в развитии хронической ишемии мозга: подходы к лечению. Медицинский совет. 2020; (2): 16–24. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-2-16-24

12. Zanon Zotin M. C., Sveikata L., Viswanathan A., Yilmaz P. Cerebral small vessel disease and vascular cognitive impairment: from diagnosis to management. Curr Opin Neurol. 2021; 34 (2): 246–257. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000913

13. Остроумова О. Д. Когнитивные нарушения у пациентов среднего возраста с артериальной гипертензией. РМЖ. 2020; 6: 40–44.

14. Liao D., Cooper L., Cai J., Toole J. F., Bryan N. R., Hutchinson R. G., Tyroler H. A. Presence and severity of cerebral white matter lesions and hypertension, its treatment, and its control. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study. Stroke. 1996; 27 (12): 2262–70. https://doi.org/10.1161/01.str.27.12.2262

15. Snowdon D. A., Greiner L. H., Mortimer J. A., Riley K. P., Greiner P. A., Markesbery W. R. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer’s disease. The Nun Study. JAMA. 1997; 277 (10): 813–817. https://doi.org/10.1001/jama.1997.03540340047031

16. Захаров В. В., Черноусов П. А., Вехова К. А., Боголепова А. Н. Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2024; 124 (4–2): 1–8. https://doi.org/10.17116/jnevro20241240421

17. Ткачева О. Н., Яхно Н. Н., Незнанов Н. Г., Шпорт С. В., Шамалов Н. А., Левин О. С., Костюк Г. П., Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Гаврилова С. И., Котовская Ю. В., Мхитарян Э. А., Чердак М. А., Колыхалов И. В., Шмуклер А. Б., Пищикова Л. Е., Боголепова А. Н., Литвиненко И. В., Емелин А. Ю., Лобзин В. Ю., Васенина Е. Е., Залуцкая Н. М., Захаров В. В., Преображенская И. С., Курмышев М. В., Савилов В. Б., Исаев Р. И., Чимагомедова А. Ш., Дудченко Н. Г., Пальчикова Е. И., Гомзякова Н. А., Занин К. В. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста». Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2025; 125 (3–3): 7–149. https://doi.org/10.17116/jnevro2025125337

18. Mancia G., Kreutz R., Brunström M., Burnier M., Grassi G., Januszewicz A., Muiesan M. L., Tsioufis K., Agabiti-Rosei E., Algharably E. A.E., Azizi M., Benetos A., Borghi C., Hitij J. B., Cifkova R., Coca A., Cornelissen V., Cruickshank J. K., Cunha P. G., Danser A. H.J., Pinho R. M., Delles C., Dominiczak A. F., Dorobantu M., Doumas M., Fernández-Alfonso M.S., Halimi J. M., Járai Z., Jelaković B., Jordan J., Kuznetsova T., Laurent S., Lovic D., Lurbe E., Mahfoud F., Manolis A., Miglinas M., Narkiewicz K., Niiranen T., Palatini P., Parati G., Pathak A., Persu A., Polonia J., Redon J., Sarafidis P., Schmieder R., Spronck B., Stabouli S., Stergiou G., Taddei S., Thomopoulos C., Tomaszewski M., Van de Borne P., Wanner C., Weber T., Williams B., Zhang Z. Y., Kjeldsen S. E. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023; 41 (12): 1874–2071. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480. Epub 2023 Sep 26. Erratum in: J Hypertens. 2024 Jan 1; 42 (1): 194. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003621. PMID: 37345492.

19. Остроумова О. Д., Черняева М. С. Артериальная гипертония, когнитивные нарушения и деменция: взгляд кардиолога. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2018; 118 (9): 117–125. https://doi.org/10.17116/jnevro2018118091117

20. Levine D. A., Springer M. V., Brodtmann A. Blood Pressure and Vascular Cognitive Impairment. Stroke. 2022; 53 (4): 1104–1113. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.036140

21. Sáiz-Vazquez O., Puente-Martínez A., Pacheco-Bonrostro J., Ubillos-Landa S. Blood pressure and Alzheimer’s disease: A review of meta-analysis. Front Neurol. 2023; 13: 1065335. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.1065335

22. Canavan M., O’Donnell M. J. Hypertension and Cognitive Impairment: A Review of Mechanisms and Key Concepts. Front Neurol. 2022; 13: 821135. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.821135

23. Iadecola C., Yaffe K., Biller J., Bratzke L. C., Faraci F. M., Gorelick P. B., Gulati M., Kamel H., Knopman D. S., Launer L. J., Saczynski J. S., Seshadri S., Zeki A.l. Hazzouri A.; American Heart Association Council on Hypertension; Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Impact of Hypertension on Cognitive Function: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016; 68 (6): e67–e94. https://doi.org/10.1161/HYP.0000000000000053

24. Мартынов А. И., Танашян М. М., Малявин А. Г., Боголепова А. Н., Боровкова Н. Ю., Елисеева Л. Н., Журавлева М. В., Захаров В. В., Корягина Н. А., Михин В. П., Осипова И. В., Остроумова О. Д., Поздняк А. О., Портнягина У. С., Стаценко М. Е., Тыренко В. В., Чесникова А. И. Резолюция Совета экспертов «Возможности нейропротективной терапии у пациентов с артериальной гипертензией и когнитивными нарушениями». Терапия. 2023; 9 (10): 148–158. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.10.148-158

25. Nasreddine Z. S., Phillips N.A, Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J. L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment [published correction appears in J Am Geriatr Soc. 2019; 67 (9): 1991]. J Am Geriatr Soc. 2005; 53 (4): 695–699. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x

26. Lin J. S., O’Connor E., Rossom R. C., Perdue L. A., Eckstrom E. Screening for cognitive impairment in older adults: A systematic review for the U. S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2013; 159 (9): 601–12. https://doi.org/10.7326/0003-4819-159-9-201311050-00730

27. Chun C. T., Seward K., Patterson A., Melton A., MacDonald-Wicks L. Evaluation of Available Cognitive Tools Used to Measure Mild Cognitive Decline: A Scoping Review. Nutrients. 2021; 13 (11): 3974. https://doi.org/10.3390/nu13113974

28. Bloniecki V., Ulfvarson J., Javanshiri K., Hagman G., Freund-Levi Y., Nordström A. The Geras Solutions Cognitive Test for Assessing Cognitive Impairment: Normative Data from a Population-Based Cohort. J Prev Alzheimers Dis. 2023; 10 (2): 207–211. https://doi.org/10.14283/jpad.2023.9

29. Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975; 12 (3): 189–98. https://doi.org/10.1016/0022-3956 (75) 90026-6

30. Wechsler D. The Measurement of Adult Intelligence. Baltimore, MD: The Williams & Wilkins Company, 1939.

31. Wechsler D. Wechsler Adult Intelligence Scale – Revised Manual. New York: Psychological Corporation, 1981.

32. Jaeger J. Digit Symbol Substitution Test: The Case for Sensitivity Over Specificity in Neuropsychological Testing. J Clin Psychopharmacol. 2018; 38 (5): 513–519. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000941

33. Kiely K. M., Butterworth P., Watson N., Wooden M. The Symbol Digit Modalities Test: Normative data from a large nationally representative sample of Australians. Arch Clin Neuropsychol. 2014; 29 (8): 767–775. https://doi.org/10.1093/arclin/acu055

34. Захаров В. В., Вахнина Н. В., Громова Д. О., Тер-Ованесова Н.Э., Тараповская А. В. Клинический спектр недементных когнитивных расстройств: субъективные, легкие и умеренные нарушения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015; 7 (4): 83–91. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2015-4-83-91

35. Haag M. D., Hofman A., Koudstaal P. J., Breteler M. M., Stricker B. H. Duration of antihypertensive drug use and risk of dementia: A prospective cohort study. Neurology. 2009; 72 (20): 1727–1734. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000345062.86148.3f

36. Остроумова О. Д., Парфенов В. А., Остроумова Т. М., Яхно Н. Н., Чазова И. Е., Боголепова А. Н., Галявич А. С., Гераскина Л. А., Емелин А. Ю., Захаров В. В., Кисляк О. А., Кулеш А. А., Левин О. С., Подзолков В. И., Привалова Е. В., Ших Е. В. Консенсус экспертов. Влияние антигипертензивной терапии на когнитивные функции. Системные гипертензии. 2021; 8 (1): 5–12. https://doi.org/10.26442/2075082X.2021.1.200575

37. Танашян М. М., Лагода О. В., Антонова К. В. Сосудистые заболевания головного мозга: перспективы патогенетической метаболической гемангиокоррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015; 115 (9): 70–75.

38. Воронина Т. А., Литвинова С. А., Гладышева Н. А., Шулындин А. В. Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2025; 125 (5): 22–33. https://doi.org/10.17116/jnevro202512505122 Voronina T. A., Litvinova S. A., Gladysheva N. A., Shulyndin A. V. The known and new ideas about the mechanism of action and the spectrum of effects of Mexidol. S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025; 125 (5): 22–33. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202512505122

39. Федин А. И., Захаров В. В., Танашян М. М., Чуканова Е. И., Маджидова Е. Н., Щепанкевич Л. А., Остроумова О. Д. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021; 121 (11): 7–16. https://doi.org/10.17116/jnevro20211211117

40. Захаров В. В., Остроумова О. Д., Кочетков А. И., Клепикова М. В., Федин А. И. Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО): результаты субанализа у пациентов с артериальной гипертонией. Терапия. 2023; 9 (1): 145–159. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.1.145–159