Факторы прогноза у пациентов с колоректальным раком и изолированными потенциально резектабельными и нерезектабельными метастазами в печени

Цель исследования: оценка прогностических факторов у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) и изолированными метастазами в печени, а также анализ роли системной терапии в достижении резектабельности и влияния хирургического лечения на выживаемость.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование 371 пациента с мКРР и изолированными исходно нерезектабельными метастазами в печени. Оценка резектабельности проводилась мультидисциплинарным консилиумом. Пациенты получали системную химиотерапию с таргетными препаратами (бевацизумаб или анти-EGFR). Проводилась оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), частоты конверсии метастазов, однофакторный и многофакторный анализы прогностических факторов.
Результаты. Частота конверсии в резектабельное состояние составила 60,1 % (потенциально резектабельные метастазы) и 25,9 % (нерезектабельные). ВБП – 11,3 мес (12,7 мес для резектабельных, 10,5 мес – для нерезектабельных). Радикальная R 0-резекция достигнута у 78,8 и 72,4 % пациентов соответственно. Согласно многофакторному анализу благоприятно на ВБП влияли следующие факторы: удаление первичной опухоли и стабилизация, частичный ответ на противоопухолевую терапию; негативные прогностические факторы: нерезектабельный характер метастазов в печени, единичные и неисчислимые метастазы.
Выводы. Комбинированный подход улучшает выживаемость пациентов с мКРР в случае успешной конверсии нерезектабельных метастазов после системной терапии.

1. Engstrand J, Nilsson H, Strömberg C, Jonas E, Freedman J. Colorectal cancer liver metastases – a population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer. 2018; 18 (1): 78. DOI: 10.1186/s12885-017-3925-x

2. Dijkstra M, Nieuwenhuizen S, Puijk RS, Timmer FEF, Geboers B, Schouten EAC. et al. Primary Tumor Sidedness, RAS and BRAF Mutations and MSI Status as Prognostic Factors in Patients With Colorectal Liver Metastases Treated With Surgery and Thermal Ablation: Results From the Amsterdam Colorectal Liver Met Registry (AmCORE). Biomedicines. 2021; (9): 962. DOI: 10.3390/biomedicines9080962

3. Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL. et al. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023; 24 (7): 757–771. DOI: 10.1016/S 1470–2045(23)00219-X

4. Marques R. P., Duarte G. S., Sterrantino C. et al. Triplet (FOLFOXIRI) versus doublet (FOLFOX or FOLFIRI) backbone chemotherapy as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol 2017; 118: 54–62. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.08.006

5. Hurwitz H. I., Tan B. R., Reeves J. A. et al. Phase II randomized trial of sequential or concurrent FOLFOXIRI-bevacizumab versus FOLFOX-bevacizumab for metastatic colorectal cancer (STEAM). Oncologist. 2019; 24 (7): 921–32. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0344

6. van der Geest LG, Lam-Boer J, Koopman M, Verhoef C, Elferink MA, de Wilt JH. Nationwide trends in incidence, treatment and survival of colorectal cancer patients with synchronous metastases. Clin Exp Metastasis. 2015; 32 (5): 457–65. DOI: 10.1007/s10585‑015‑9719‑0

7. Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical Score for Predicting Recurrence After Hepatic Resection for Metastatic Colorectal Cancer. Ann Surg. 1999; 230: 309. DOI: 10.1097/00000658‑199909000‑00004

8. Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema K, Bachellier P. et al. Surgical Resection of Colorectal Carcinoma Metastases to the Liver. A Prognostic Scoring System to Improve Case Selection, Based on 1568 Patients. Cancer. 1996; 77: 1254–62, PMID: 8608500.

9. Nagashima I, Takada T. Proposal of Criteria to Select Candidates With Colorectal Liver Metastases for Hepatic Resection: Comparison of Our Scoring System to the Positive Number of Risk Factors. World J Gastroenterol. 2006; 12: 6305–9. DOI: 10.3748/wjg.v12.i39.6305

10. Konopke R, Kersting S, Distler M, Dietrich J, Gastmeier J, Heller A, et al. Prognostic Factors and Evaluation of a Clinical Score for Predicting Survival After Resection of Colorectal Liver Metastases. Liver Int. 2009; 29: 89–102. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2008.01845.x

11. Kelm M, Schollbach J, Anger F, Wiegering A, Klein I, Germer CT. et al. Prognostic Impact of Additive Chemotherapy After Curative Resection of Metachronous Colorectal Liver Metastasis: A Single-Centre Retrospective Study. BMC Cancer. 2021; 21: 490. DOI: 10.1186/s12885‑021‑07941‑2

12. Gasser E, Braunwarth E, Riedmann M, Cardini B, Fadinger N, Presl J. et al. Primary Tumour Location Affects Survival After Resection of Colorectal Liver Metastases: A Two-Institutional Cohort Study With International Validation, Systematic Meta-Analysis and a Clinical Risk Score. PLoS ONE. 2019; 14 (5): e0217411. DOI: 10.1371/journal.pone.0217411

13. Nishioka Y, Moriyama J, Matoba S, Kuroyanagi H, Hashimoto M, Shindoh J. Prognostic Impact of Adjuvant Chemotherapy After Hepatic Resection for Synchronous and Early Metachronous Colorectal Liver Metastases. Dig Surg. 2017; 35: 187–95. DOI: 10.1159/000478791

14. Kawaguchi Y, Kopetz S, Newhook TE, De Bellis M, Chun YS, Tzeng CWD. et al. Mutation Status of RAS, TP53, and SMAD 4 Is superior to Mutation Status of Ras Alone for Predicting Prognosis After Resection of Colorectal Liver Metastases. Clin Cancer Res. 2019; 25 (19): 5843–51. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr‑19-0863

15. Andre T, Amonkar M, Norquist JM, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, et al. Health-related Quality of Life in Patients With Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Pembrolizumab Versus Chemotherapy (KEYNOTE‑177): An Open-Label, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2021; 22 (5): 665–77. DOI: 10.1016/s1470-2045 (21) 00064‑4

16. Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, Wong KYM, Hendlisz A, Aglietta M. et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022; 40 (2): 161–70. DOI: 10.1200/jco.21.01015

17. Bregni G., Adams R. et al. EORTC consensus recommendations on the optimal management of colorectal Cancer liver metastases. Cancer Treatment Reviews. 2025; 136: 102926. DOI: 10.1016/j.ctrv.2025.102926.

18. Bond MJG, Bolhuis K, Loosveldd et al. Dutch Colorectal Cancer Study Group. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023; 24 (7): 757–771. DOI: 10.1016/S 1470-2045(23)00219-X

19. Cremolini C, Antoniotti C, Stein A et al. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020; JCO2001225. DOI: 10.1200/JCO.20.01225

20. Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tannapfel A. et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as firstline treatment in patients with RAS wildtype metastatic colorectal cancer m(CRC): a randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO-KRK0109). J Clin Oncol. 2018; 36 (15): 3509. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.3509

21. Вклад авторов. Г. Г. Макиев: разработка концепции и дизайна статьи, сбор и обра- ботка материала, написание текста; А. Б. Допчут: сбор материала; Р. Ш. Абдулаева: сбор материала; Г. М. Найдин: сбор материала; Е. С. Обаревиич: сбор и обработка материала; Н. С. Бесова: сбор и обработка материала; А. Н. Поляков: сбор и обработка материала; М. Ю. Федянин: сбор и обработка материала; А. А. Трякин: разработка концепции статьи, ее окончательноe редактирование, сбор материала.