Исследование циркулирующих регуляторных T-клеток при солидных раках

Регуляторные T-клетки (Treg) играют ключевую роль в поддержании периферической иммунной толерантности. Нарушение их функционирования связано с развитием аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.

Целью исследования было изучить уровень циркулирующих Treg-клеток при солидных злокачественных новообразованиях (рак шейки матки, рак предстательной железы и рак легкого)

Материалы и методы. Методом проточной цитофлуориметрии определен уровень Treg-клеток (CD 45⁺CD 4⁺CD 25⁺CD 127^-/low) в периферической крови пациентов с раком шейки матки (РШМ, n=10), раком предстательной железы (РПЖ, n=23) и раком легкого (РЛ, n=10). Контрольную группу составили 40 здоровых доноров. Для сравнения показателей групп использован U-критерий Манна-Уитни.

Результаты. Исследование показало повышенный уровень циркулирующих Тreg-клеток у пациентов с РШМ, РПЖ и РЛ по сравнению с контрольной группой (p<0,05). При РШМ уровень Treg был повышен в 1,5 раза (относительное число) и в 2,5 раза (абсолютное число); при РПЖ – в 1,8 раза (как относительное, так и абсолютное), что возможно указывает на вовлеченность этих клеток в патогенез рака независимо от пола. Наиболее выраженное увеличение Тreg-клеток наблюдалось при РЛ (в 2,7 и 3,2 раза по проценту и абсолютному количеству соответственно), что коррелирует с поздними стадиями заболевания.

Заключение. Полученные данные подтверждают универсальную роль Treg-клеток в развитии и прогрессировании солидных опухолей, что указывает на перспективность иммуномодулирующих подходов, направленных на регуляцию активности этих клеток.

1. Sakaguchi S. Mikami N., Wing J. B. et al. Regulatory T сells and human disease. Annu. Rev. Immunol. 2020; 38: 541–566. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042718-041717

2. Супрун Е. Н. Иммунологическая толерантность: от истории к практике / Е. Н. Супрун. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2013; 3 (34): 29–36.

3. Курганова Е.В, Тихонова М. А., Лебедева В. А. и др. Характеристика регуляторных Т-клеток у больных раком яичников. Сибирский онкологический журнал. 2008; 6 (30): 40–45.

4. Козлов В. А. Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (1): 7–17. https://doi.org:10.20538/1682-0363-2019-1-7-17

5. Bayati F., Mohammadi M., Valadi M. et al. The Therapeutic Potential of Regulatory T Cells: Challenges and Opportunities. Front Immunol. 2021; 11: 585819. PMID: 33519807. doi: 10.3389/fimmu.2020.585819.

6. Гариб Ф. Ю., Ризопулу А. П. Cтратегия иммунной эвазии патогенов: супрессия иммунного ответа путем активирования T-регуляторных клеток. Иммунология. 2016; 37 (1): 35–46. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-1-35-46

7. Li Z., Li D., Tsun A. et al. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation. Cell Mol Immunol. 2015; 12 (5): 558–65. PMCID: PMC 4579651. DOI: 10.1038/cmi.2015.10

8. Ferreira L. M.R., Muller Y. D., Bluestone J. A. et al. Next-generation regulatory T cell therapy. Nat Rev Drug Discov. 2019; 18 (10): 749–769. PMC 7773144. DOI: 10.1038/s41573-019-0041-4

9. Wing J. B., Tanaka A., Sakaguchi S. Human FOXP3+ Regulatory T Cell Heterogeneity and Function in Autoimmunity and Cancer. Immunity. 2019; 50 (2): 302–316. PMID: 30784578. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.01.020

10. Ohue Y., Nishikawa H. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? Cancer Sci. 2019; 110 (7): 2080–2089. PMID: 31102428. DOI: 10.1111/cas.14069

11. Саяпина М.С, Борунова А. А., Заботина Т. Н. и др. Анализ динамики субпопуляции Т-регуляторных клеток CD 4+CD 25+ при метастатическом почечно-клеточном раке. Российский биотерапевтический журнал. 2017; 6 (2): 91–96. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-91-96

12. Darrasse-Jèze G., Marodon G., Salomon B. L. et al. Ontogeny of CD 4+CD 25+ regulatory/ suppressor T cells in human fetuses. Blood. 2005; 105 (12): 4715–21. PMID: 15731180. DOI: 10.1182/blood-2004-10-4051

13. Чуров А. В. Регуляторные Т-клетки и старение организма. Успехи геронтологии. 2013; 26 (4): 603–609.

14. Afshan G., Afzal N., Qureshi S. CD 4+CD 25(hi) regulatory T cells in healthy males and females mediate gender difference in the prevalence of autoimmune diseases. Clin Lab. 2012; 58 (5–6): 567–71. PMID: 22783590.

15. Klein S. L., Flanagan K. L. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016; 16 (10): 626–38. PMID: 27546235. DOI: 10.1038/nri.2016.90