Исследование частоты встречаемости генетических нарушений в регионах 9p21(p16), 17p13 (TP53) и 11q13 (CCND1) в тканях аденом гипофиза методом флуоресцентной гибридизации insitu

Проведено исследование с участием14 (контрольная группа) и 38(опытная группа) пациентов. В опытной группе исследовались различные по морфологии и гормонопродукции аденомы гипофиза методом флуоресцентной гибридизации insitu (FISH). Исследованию подвергалась ДНК гена р16 в регионе 9p21, ген TP53 в регионе17p13 и ген CCND1на хромосоме 11q13на предмет частоты встречаемости таких нарушений как делеция/инактивация, дупликация или полисомия. Нами обнаружены делеции/инактивацииврегионе9p21. Это исследование подтверждает, что в опытной группе существует связь продуцирующих соматотропный гормон аденом гипофиза с выключением или делецией в регионе 9p21. Также мы обнаружили дупликации 9p21иполисомии по 9 хромосоме. Предполагаем, что дупликации связаны с эпигенетическими нарушениями. Гиперметилирование промотора CDKN 2A– частый механизм инактивации этого гена. Наибольшая частота делециив17P13 (TP53) выявлена в группе нефункционирующих аденом гипофиза. Наше исследование подтверждает что делеция 17P13 приводит к снижению экспрессии TP53.Соматотропиномыдемонстрируют высокий процент делеций и дупликаций, что, вероятно, отражает наличие как потерь, так и компенсаторных генетических перестроек, например, накопление мутантных форм p53. Делеция/инактивация умеренно встречались в соматотропиномах и тиреотропиномах, хотя CCND1 – онкоген, и его утрата не является типичной для опухолевых процессов, но при комплексных перестройках может наблюдаться утрата 11q13.

1. Скворцов С. В., Казаков С. П. Полимеразная цепная реакция в клинико-диагностической практике многопрофильных лечебных учреждений: методические указания. / Под общей редакцией заместителя главного специалиста по лабораторному делу МО РФ полковника медицинской службы Л. С. Суслова. – Москва: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко, 2000. – 50 с. – EDN: YXBTHN

2. Казаков С. П. Молекулярно-биологические маркеры в диагностике, патогенезе и прогнозе заболеваний щитовидной железы: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.03.10 – Клиническая лабораторная диагностика. – Москва: ГОУДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», 2010. – 310 с. – EDN: QFKWZB

3. Kostyushok N., Gornov S., Sizov A. et al. Molecular-genetic and biochemical markers of severe diabetic nephropathy. // Clinica Chimica Acta. – 2024. – Vol. 558. – P. 119035. – DOI: 10.1016/j.cca.2024.119035. – EDN: EXCVUX

4. Федосюк А. М., Казаков С. П., Анфилов С. В. и др. Изучение экспрессии маркеров CD 95, p53, bcl-2 и Ki-67 у больных аутоиммунной патологией и новообразованиями щитовидной железы. // Медицинская иммунология. – 2004. – Т. 6, № 3–5. – С. 296–297.

5. Цыган В. Н., Казаков С. П., Заботина Т. Н. и др. Маркеры апоптоза и пролиферации у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2010. – № 4(32). – С. 197–204. – EDN: NCFQDF

6. Казаков С. П., Заботина Т. Н., Кушлинский Н. Е. Роль тканевых маркеров апоптоза и пролиферации в дополнительной дифференциальной диагностике папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы. // Военно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 331, № 7. – С. 48–50. – EDN: JSQSTS

7. Казаков С. П., Заботина Т. Н., Кушлинский Н. Е. Сравнительный анализ клеток с тканевыми общими маркерами, участвующими в регуляции апоптоза и пролиферации, их диагностическая эффективность у больных фолликулярными аденомами щитовидной железы. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. – 2010. – Т. 5, № 4. – С. 111–116. – EDN: NDNFNR

8. Казаков С. П. Исследование основных тканевых маркеров апоптоза и пролиферации, их диагностической эффективности при заболеваниях щитовидной железы. // Военно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 331, № 9. – С. 73–77. – EDN: NYWAPU

9. Казаков С. П. Молекулярно-биологические маркеры в диагностике, патогенезе и прогнозе заболеваний щитовидной железы: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.03.10 – Клиническая лабораторная диагностика. – Москва: ГОУДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», 2010. – 48 с. – EDN: QHDYJP

10. Kazakov S. P., Zabotina T. N., Korotkova O. V. et al. Comparative analysis of cells with combined apoptosis and proliferation markers in thyroid tissue specimens from patients with cancer, adenoma, and autoimmune diseases. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2011. – Vol. 150, No. 4. – P. 453–458. – DOI: 10.1007/s10517–011–1167–5. – EDN: OHXXOD

11. WHO Classification of Tumours Editorial Board // Endocrine and Neuroendocrine Tumours, 5th edition. – International Agency for Research on Cancer (IARC), 2022. https://tumourclassification.iarc.who.int/welcome/

12. Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors // Nature Reviews Endocrinology. – 2011. – Vol. 7, No. 5. – P. 257-266. – DOI: 10.1038/nrendo.2011.40

13. Vandeva S., Jaffrain-Rea M.L., Daly A. F. et al. Genomic landscape of pituitary adenomas // Endocrine-Related Cancer. – 2023. – Vol. 30. – P. 1–15. – DOI: 10.1530/ERC-22–0450

14. Резников Е. В., Клеина И. В., Казаков С. П. и др. Исследование частоты встречаемости полисомии 9 хромосомы в нейроэндокринных аденомах гипофиза // Фундаментальные и прикладные аспекты современной эпидемиологии и инфекционных болезней: Сборник тезисов Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 125-летию создания ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора (Казань, 5–6 июня 2025 года) / Под редакцией академика РАН, профессора, д. м. н. В. Г. Акимкина и к. м. н. И. Д. Решетниковой. – Казань: ФБУНК НИИЭМ Роспотребнадзора, ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2025. – С. 118–119. – DOI: https://doi.org/10.36233/978-5-6052191-8-7. – ISBN: 978-5-6052191-8-7. – EDN: MFGPVT

15. Burman P., Casar-Borota O., Perez-Rivas L.G. et al.Aggressive pituitary tumors and pituitary carcinomas // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2023. – Vol. 108, No. 7. – P. 1585–1597. – DOI: 10.1210/jc.2023–01660

16. De Sousa S. M.C., Lenders N. F., Lamb L. S. et al. Pituitary tumours: molecular and genetic aspects in 2023 // Journal of Endocrinology. – 2023. – Vol. 257, No. 3. – P. R 69–R 84 (e220291). – DOI: 10.1530/JOE-22–0291

17. Metzger A.K., Mohapatra G., Minn Y. A. Multiple genetic aberrations including evidence of chromosome 11q13 rearrangement detected in pituitary adenomas by comparative genomic hybridization // Journal of Neurosurgery. – 1999. – Vol. 90, No. 2. – P. 306–314. – DOI: 10.3171/jns.1999.90.2.0306

18. Zhu H., Yang F., Li X. et al. FISH analysis of 11q13 and CCND1 gene in pituitary adenomas // Clinical Endocrinology. – 2022. – Vol. 97. – P. 123–130. – DOI: 10.1111/cen.14789

19. Raverot G., Ilie M. D., Lasolle H. et al. Aggressive pituitary tumors and carcinomas: WHO classification and management recommendations // Endocrine-Related Cancer. – 2022. – Vol. 29, No. 10. – P. R 195-R 216. – DOI: 10.1530/ERC-22–0034

20. Кудряшов С. К., Канищев Ю. Н., Путков С. Б. и др. Инструкция по проведению преаналитического этапа (порядок взятия, хранения и транспортировки) с биоматериалом для лабораторных исследований в центре клинической лабораторной диагностики ГВКГ им. Н. Н. Бурденко / Под редакцией С. П. Казакова. – Москва: Эко-Пресс, 2016. – Т. 51. – 220 с. – ISBN: 978-5-906519-38-2. – EDN: YLFVVZ

21. Raverot G., Vasiljevic A., Jouanneau E. et al. A prognostic clinicopathologic classification of pituitary endocrine tumors // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. – 2015. – Vol. 44, No. 1. – P. 11–18. – DOI: 10.1016/j.ecl.2014.10.001