Прогностическая значимость предоперационного уровня биомаркера NT-proBNP при реваскуляризации миокарда с искусственным кровообращением (пилотное исследование)

Цель исследования: оценить взаимосвязи предоперационного уровня N-терминального отрезка предшественника натрийуретического пептида В-типа (NT-proBNP) с показателями кровообращения при реваскуляризации миокарда (РМ) в условиях искусственного кровообращения (ИК) и изучить прогностическую значимость биомаркера в отношении проявлений послеоперационной миокардиальной дисфункции.

Материал и методы. Обследовали 63 больных ишемической болезнью сердца в возрасте 51[39–64] лет, которым выполнили РМ. Уровень NTproBNP определяли до операции. Показатели центральной гемодинамики (ЦГД) и чреспищеводной эхокардиографии (ЧПэхоКГ) оценивали на этапах: I – после вводной анестезии, II – в конце операции. Использовали корреляционный анализ, логистическую регрессию с расчетом отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ) и ROC-анализ с расчетом площади под ROC-кривой (ППК).

Результаты. Медиана дооперационного содержания NT-proBNP в крови составила 418,3[225,5–950,45] пг/мл. На I этапе NT-proBNP умеренно коррелировал со средним и с заклинивающим давлением в легочной артерии, а также с показателями ЧПэхоКГ, характеризующими размеры и функцию левого желудочка (ЛЖ). На II этапе биомаркер умеренно коррелировал только с показателями ЧПэхоКГ. Значения NT-proBNP>579 пг/мл были предикторами фракции сокращения площади ЛЖ (ФСПЛЖ) 605 пг/мл – индекса конечно-систолической площади ЛЖ (ИКСПЛЖ) >9 см2 /м2 (ОШ 1,0015, 95% ДИ 1,0004–1,0026, р=0,008, ППК 0,834) в конце операции. Уровень биомаркера 10 (ОШ 1,0016, 95% ДИ 1,0005–1,0026, р=0,003, ППК 0,808), использования внутриаортальной баллонной контрпульсации (ВАБК) (ОШ 1,0019, 95% ДИ 1,0007–1,0030, р=0,001, ППК 0,914) и пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии >24 ч (ОШ 1,0020, 95% ДИ 1,0007–1,0032, р=0,002, ППК 0,771). Уровень биомаркера >953 пг/мл указывал на риск рефрактерной острой сердечной недостаточности (ОСН) (ОШ 1,0017, 95% ДИ 1,0006–1,0027, р=0,003, ППК 0,866).

Заключение. У 50,8 % больных перед РМ с ИК содержание NT-proBNP в крови превышало верхнюю границу нормы и колебалось в диапазоне 355–3232 пг/мл. Значения NT-proBNP умеренно коррелировали с периоперационными показателями ЧПэхоКГ. Стойких взаимосвязей с параметрами ЦГД, определяемыми при катетеризации малого круга, не было. Предоперационные значения NTproBNP около 600 пг/мл дискриминировали больных с ИКСПЛЖ >9 см2 /м2 (ППК 0,834) и ФСПЛЖ950 пг/мл указывал на риск рефрактерной ОСН после РМ с ИК (ППК 0,866).

1. Hunt P.J., Richards A.M., Nicholls M.G., Yandle T.G., Doughty R.N., Espiner E.A. Immunoreactive amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol (Oxf). 1997;47(3):287–296. DOI: 10.1046/j.1365–2265.1997.2361058.x

2. Collins S.P., Ronan-Bentle S., Storrow A.B. Diagnostic and prognostic usefulness of natriuretic peptides in emergency department patients with dyspnea. Ann Emerg Med. 2003;41(4):532–45. DOI: 10.1067/mem.2003.113. PMID: 12658254.

3. Lubarsky L., Mandell K. B-type natriuretic peptide: practical diagnostic use for evaluating ventricular dysfunction. Congest Heart Fail. 2004;10(3):140–143. DOI: 10.1111/j.1527–5299.2004.03278.x.

4. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А., Гендлин Г.Е., Глезер М.Г., Готье С.В., Довженко Т.В., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г., Перепеч Н.Б., Тарловская Е.И., Чесникова А.И., Шевченко А.О., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Галявич А.С., Гиляревский С.Р., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Лопатин Ю.М., Ситникова М.Ю., Скибицкий В.В., Шляхто Е.В. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8–158. DOI: 10.18087/cardio.2475.

5. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., Baumbach A., Böhm M., Burri H., Butler J., Čelutkienė J., Chioncel O., Cleland J.G.F., Coats A.J.S., Crespo-Leiro M.G., Farmakis D., Gilard M., Heymans S., Hoes A.W., Jaarsma T., Jankowska E.A., Lainscak M., Lam C. S.P., Lyon A.R., McMurray J.J.V., Mebazaa A., Mindham R., Muneretto C., Francesco Piepoli M., Price S., Rosano G.M.C., Ruschitzka F., Kathrine Skibelund A.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022;24(1):4–131. DOI: 10.1002/ejhf.2333.

6. Mueller C., McDonald K., de Boer R.A., Maisel A., Cleland J.G.F., Kozhuharov N., Coats A.J.S., Metra M., Mebazaa A., Ruschitzka F., Lainscak M., Filippatos G., Seferovic P.M., Meijers W.C., Bayes-Genis A., Mueller T., Richards M., Januzzi J. L. Jr.; Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations. Eur J Heart Fail. 2019;21(6):715–731. DOI: 10.1002/ejhf.1494.

7. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey D.E. Jr., Colvin M.M., Drazner M.H., Filippatos G.S., Fonarow G.C., Givertz M.M., Hollenberg S.M, Lindenfeld J., Masoudi F.A., McBride P.E., Peterson P.N., Stevenson L.W., Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. J Card Fail. 2017;23(8):628–651. DOI: 10.1016/j.cardfail.2017.04.014.

8. Yeh H.M., Lau H.P., Lin J.M., Sun W.Z., Wang M.J., Lai L.P. Preoperative plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide as a marker of cardiac risk in patients undergoing elective non-cardiac surgery. Br J Surg. 2005;92(8):1041–1045. DOI: 10.1002/bjs.4947.

9. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P., Lyons K., McMullen M., Srinathan S., Graham M., Tandon V., Styles K., Bessissow A., Sessler D.I., Bryson G., Devereaux P.J. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017;33(1):17–32. DOI: 10.1016/j.cjca.2016.09.008.

10. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S., Hall T.S., Abdelhamid M., Barbato E., De Hert S., de Laval I., Geisler T., Hinterbuchner L., Ibanez B., Lenarczyk R., Mansmann U.R., McGreavy P., Mueller C., Muneretto C., Niessner A., Potpara T.S., Ristić A., Sade L.E., Schirmer H., Schüpke S., Sillesen H., Skulstad H., Torracca L., Tutarel O., Van Der Meer P., Wojakowski W., Zacharowski K.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022;43(39):3826–3924. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac270.

11. Lurati Buse G., Bollen Pinto B., Abelha F., Abbott T.E.F., Ackland G., Afshari A., De Hert S., Fellahi J.L., Giossi L., Kavsak P., Longrois D., M’Pembele R., Nucaro A., Popova E., Puelacher C., Richards T., Roth S., Sheka M., Szczeklik W., van Waes J., Walder B., Chew M.S. ESAIC focused guideline for the use of cardiac biomarkers in perioperative risk evaluation. Eur J Anaesthesiol. 2023;40(12):888–927. DOI: 10.1097/EJA.0000000000001865.

12. Cerrahoglu M., Iskesen I., Tekin C., Onur E., Yildirim F., Sirin B.H. N-terminal ProBNP levels can predict cardiac failure after cardiac surgery. Circ J. 2007;71(1):79–83. DOI: 10.1253/circj.71.79.

13. Comanici M., Nadarajah D., Katumalla E., Cyclewala S., Raja S.G. Use of Preoperative Natriuretic Peptide in Predicting Mortality After Coronary Artery Bypass Grafting: A Systematic Review and Meta-analysis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023;37(9):1785–1792. DOI: 10.1053/j.jvca.2023.04.020.

14. Göçer S., Ilkeli E., Düzgün A.C. Diagnostic accuracy of copeptin and NT-proBNP level in predicting mortality and postoperative prognosis in coronary surgery with respect to EuroSCORE risk. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2022;19(4):205–210. DOI: 10.5114/kitp.2022.122090.

15. Thanh B.D., Son N.H., Pho D.C., Bac N.D., Nga V.T., Dung Q.A., Anh D.D., Linh D.D., Viet H.T.B., Anh B.D.T., Tan H.T., Hung P.N. The Role of Serial NT-ProBNP Level in Prognosis and Follow-Up Treatment of Acute Heart Failure after Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Open Access Maced J Med Sci. 2019 20;7(24):4411–4415. DOI: 10.3889/oamjms.2019.872.

16. Wang J., Liu H., Zeng J., Su X., Zhao Y., Zheng Z. Utility of Preoperative N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in the Prognosis of Coronary Artery Bypass Grafting. Am J Cardiol. 2023; 201: 131–138. DOI: 10.1016/j.amjcard.2023.05.047.

17. Zhang C., Jiang L., Xu L., Tian J., Liu J., Zhao X., Feng X., Wang D., Zhang Y., Sun K., Xu B., Zhao W., Hui R., Gao R., Yuan J., Song L. Implications of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with three-vessel disease. Eur Heart J. 2019;40(41):3397–3405. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz394.

18. Rao R.A., Varghese S.S., Ansari F., Rao A., Meng E., El-Diasty M. The Role of Natriuretic Peptides in Predicting Adverse Outcomes After Cardiac Surgery: An Updated Systematic Review. Am J Cardiol. 2024; 210: 16–36. DOI: 10.1016/j.amjcard.2023.09.101.

19. Буржунова М.Г., Гусева О.Г., Рыбаков В.Ю., Кричевский Л.А., Козлов И.А. Информативность натрийуретического пептида В-типа у кардиохирургических больных с гиперкреатининемией. Общая реаниматология. 2011;7(6):40–45. DOI: 10.15360/1813 9779 2011 6 40.

20. Козлов И.А., Харламова И.Е. Повышенный уровень натрийуретического пептида B-типа (NT-proBNP) как фактор риска у кардиохирургических больных. Общая реаниматология. 2010;6(1):49–55. DOI: 10.15360/1813-9779-2010-1-49.

21. Лалетин Д. А., Баутин А. Е., Рубинчик В. Е., Науменко В. С., Алексеев А. А., Михайлов А.П. Параллели между гемодинамическим профилем иактивностью биомаркёров при различных формах острой сердечной недостаточности в раннем периоде после коронарного шунтирования. Вестник анестезиологии иреаниматологии. 2015;12(2):27–33. DOI: 10.21292/2078-5658-2015-12-2-27-33.

22. Леднев П.В., Белов Ю.В., Комаров Р.Н., Стоногин А.В. Роль N-терминального промозгового натрийуретического пептида воценке риска послеоперационной фибрилляции предсердий. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(1):414. DOI: 10.17116/hirurgia201614–14.

23. Петрова О., Мотрева А., Мартьянова Ю., Кадыкова А., Шашин С., Тарасов Д. Аминотерминальный мозговой натрийуретический пропептид в диагностике повреждений миокарда после коронарного шунтирования на работающем сердце. Патология кровообращения и кардиохирургия 2013;17(3):18–21. DOI: 10.21688/1681-3472-2013-3-18-21.

24. Флеров Е.В., Юматов А.Е., Яворовский А.Г., Шитиков И.И., Саблин И.Н., Парамонов В.А., Павлов И.В. Волюметрический мониторинг правого желудочка во время кардиохирургических операций. Анестезиология и реаниматология. 1997;(5):23–28. PMID: 9432887.

25. Кузьков В.В., Киров М.Ю. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии. 2-е изд. Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2015. 392 с. ISBN978-5-91702-180-5.

26. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., Afilalo J., Armstrong A., Ernande L., Flachskampf F.A., Foster E., Goldstein S.A., Kuznetsova T., Lancellotti P., Muraru D., Picard M.H., Rietzschel E.R., Rudski L., Spencer K.T., Tsang W., Voigt J.U. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–270. DOI: 10.1093/ehjci/jev014.

27. Vieillard Baron A., Schmitt J.M., Beauchet A. et al. Early preload adaptation in septic shock? A transesophageal echocardiographic study. Anesthesiology. 2001;94(3):400–406. DOI: 10. 1097/00000542-200103000-00007

28. Duchnowski P. The Role of the N-Terminal of the Prohormone Brain Natriuretic Peptide in Predicting Postoperative Multiple Organ Dysfunction Syndrome. J Clin Med. 2022;11(23):7217. DOI: 10.3390/jcm11237217.

29. Thet M.S., Hlwar K.E., Thet K.S., Han K.P.P., Oo A.Y. Preoperative B-Type Natriuretic Peptides to Predict Postoperative Atrial Fibrillation in Cardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis. Heart Lung Circ. 2024;33(1):23–32. DOI: 10.1016/j.hlc.2023.10.015.

30. Fox A.A. Perioperative B-type Natriuretic Peptide/N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide: Next Steps to Clinical Practice. Anesthesiology. 2015;123(2):246–8. DOI: 10.1097/ALN.0000000000000729.

31. Crescenzi G., Landoni G., Bignami E., Belloni I., Biselli C., Rosica C., Guarracino F., Marino G., Zangrillo A. N-terminal B-natriuretic Peptide after coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009;23(2):147–50. DOI: 10.1053/j.jvca.2008.10.002.

32. Holm J., Vidlund M., Vanky F., Friberg O., Håkanson E., Svedjeholm R. Preoperative NT-proBNP independently predicts outcome in patients with acute coronary syndrome undergoing CABG. Scand Cardiovasc J Suppl. 2013;47(1):28–35. DOI: 10.3109/14017431.2012.731518.

33. Bibbins-Domingo K., Gupta R., Na B., Wu A.H., Schiller N.B., Whooley M.A. N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiovascular events, and mortality in patients with stable coronary heart disease. JAMA. 2007;297(2):169–176. DOI: 10.1001/jama.297.2.169.

34. Cuthbertson B.H., Croal B. L., Rae D., Gibson P.H., McNeilly J.D., Jeffrey R.R., Smith W. C., Prescott G.J., Buchan K.G., El-Shafei H., Gibson G.A., Hillis G.S. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and early outcome after cardiac surgery: a prospective cohort study. Br J Anaesth. 2009;103(5):647–653. DOI: 10.1093/bja/aep234

35. Kragelund C., Grønning B., Køber L., Hildebrandt P., Steffensen R. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in stable coronary heart disease. N Engl J Med. 2005;352(7):666–675. DOI: 10.1056/NEJMoa042330.

36. Liu H., Wang C., Liu L., Zhuang Y., Yang X., Zhang Y. Perioperative application of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients undergoing cardiac surgery. J Cardiothorac Surg. 2013;8:1. DOI: 10.1186/1749-8090-8-1.

37. Козлов И. А., Соколов Д. А. Оценка биомаркера напряжения миокарда NT-proBNP в реальной клинической практике. Общая реаниматология. 2023;19(1):4–12. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-1-2272.

38. Shetty N. S., Patel N., Gaonkar M., Li P., Arora G., Arora P. Natriuretic Peptide Normative Levels and Deficiency: The National Health and Nutrition Examination Survey. JACC Heart Fail. 2024;12(1):50–63. DOI: 10.1016/j.jchf.2023.07.018.

39. Tsutsui H., Albert N.M., Coats A.J.S., Anker S.D., Bayes-Genis A., Butler J., Chioncel O., Defilippi C.R., Drazner M.H., Felker G.M., Filippatos G., Fiuzat M., Ide T., Januzzi J.L. Jr, Kinugawa K., Kuwahara K., Matsue Y., Mentz R.J., Metra M., Pandey A., Rosano G., Saito Y., Sakata Y., Sato N., Seferovic P.M., Teerlink J., Yamamoto K., Yoshimura M. Natriuretic peptides: role in the diagnosis and management of heart failure: a scientific statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Heart Failure Society of America and Japanese Heart Failure Society. Eur J Heart Fail. 2023;25(5):616–631. DOI: 10.1002/ejhf.2848.

40. Goetze J. P., Christoffersen C., Perko M., Arendrup H., Rehfeld J. F., Kastrup J., Nielsen L.B. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia. FASEB J. 2003;17(9):1105–1107. DOI: 10.1096/fj.02–0796fje.

41. Neuen B.L., Vaduganathan M., Claggett B.L., Beldhuis I., Myhre P., Desai A.S., Skali H., Mc Causland F.R., McGrath M., Anand I., Zile M.R., Pfeffer M.A., McMurray J.J.V., Solomon S.D. Natriuretic Peptides, Kidney Function, and Clinical Outcomes in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2025;13(1):28–39. DOI: 10.1016/j.jchf.2024.08.009.

42. Fox A.A., Collard C.D., Shernan S.K., Seidman C.E., Seidman J.G., Liu K.Y., Muehlschlegel J.D., Perry T.E., Aranki S.F., Lange C., Herman D.S., Meitinger T., Lichtner P., Body S.C. Natriuretic peptide system gene variants are associated with ventricular dysfunction after coronary artery bypass grafting. Anesthesiology. 2009;110(4):738–747. DOI: 10.1097/aln.0b013e31819c7496.

43. Gibson P.H., Croal B. L., Cuthbertson B.H., Rae D., McNeilly J.D., Gibson G., Jeffrey R.R., Buchan K.G., El-Shafei H., Hillis G.S. Use of preoperative natriuretic peptides and echocardiographic parameters in predicting new-onset atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting: a prospective comparative study. Am Heart J. 2009;158(2):244–251. DOI: 10.1016/j.ahj.2009.04.026.

44. Дзыбинская Е. В., Кричевский Л. А., Харламова И. Е., Козлов И. А. Чреспищеводная эхокардиография в оценке показаний и противопоказаний к ранней активизации после реваскуляризации миокарда. Общая реаниматология. 2011;7(1):42–47. DOI: 10.15360/1813-9779-2011-1-42.

45. Паромов К.В., Волков Д.А., Низовцев Н.В., Киров М.Ю. Функция миокарда после коронарного шунтирования наработающем сердце в условиях комбинированной эпидуральной и ингаляционной анестезии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020;17(5):6–14. DOI: 10.21292/2078 5658 2020-17-5-6-14.

46. Cuthbertson B.H., Croal B. L., Rae D., Harrild K., Gibson P.H., Prescott G. J., Kengne A.P., Hillis G.S. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentrations and long-term outcome after cardiac surgery: a prospective cohort study. Br J Anaesth. 2013;110(2):214–221. DOI: 10.1093/bja/aes379.