Пролонгированный Г-КСФ эмпэгфилграстим в дозо-уплотненной неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы II–III стадии: первый промежуточный анализ исследования Defendor Special, когорта ТНРМЖ

   Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) остается одним из наиболее агрессивных подтипов РМЖ, ассоциированным с высоким риском раннего рецидива и ограниченными возможностями системного лечения. Несмотря на прогресс в неоадъювантной терапии (НАТ), включая применение препаратов платины и ингибиторов контрольных точек иммунитета, широкое внедрение этих подходов ограничивается их токсичностью, стоимостью и недостатком данных о сочетании с дозо-интенсивными режимами, которые являются основой НАТ ТНРМЖ.

   Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения эмпэгфилграстима (пролонгированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, G-CSF) в поддержании дозовой интенсивности при проведении дозо-уплотненной неоадъювантной химиотерапии у пациенток с ТНРМЖ II–III стадии.

   Материалы и методы. В проспективное исследование включены 60 пациенток, получивших режим дозо-уплотненной химиотерапии по схеме ddAC (доксорубицин + циклофосфамид с интервалом 14 дней) с последующим переходом на еженедельное введение паклитаксела и карбоплатина. После каждого курса ddAC однократно применялся эмпэгфилграстим. Первичной конечной точкой являлось достижение относительной дозовой интенсивности (RDI) ≥ 85 %.

   Результаты. Целевой уровень RDI достигнут у 96 % пациенток (медианные значения: 100 % для ddAC и 94 % для еженедельного режима паклитаксел + карбоплатин). Эффективность. Полный патоморфологический ответ (pCR) зарегистрирован у 50 % пациенток с первично-операбельными формами заболевания и у 43 % – с местно-распространенными первично-неоперабельными стадиями. Низкий уровень остаточной опухолевой нагрузки (RCB 0–1) отмечен у 63 % больных. Безопасность. Профиль безопасности продемонстрировал низкую частоту нежелательных явлений 3–4-й степени (частота нейтропении 3–4-й степени – 1,7 %).

   Заключение. Эмпэгфилграстим обеспечивает сохранение высокой дозовой интенсивности НАТ, что сопровождается значительной частотой pCR, сопоставимой с показателями при использовании иммунотерапии, но с более благоприятным профилем безопасности.

1. Shimelis H, LaDuca H, Hu C, Hart SN, Na J, Thomas A, Akinhanmi M, Moore RM, Brauch H, Cox A, Eccles DM, Ewart-Toland A, Fasching PA, Fostira F, Garber J, Godwin AK, Konstantopoulou I, Nevanlinna H, Sharma P, Yannoukakos D, Yao S, Feng BJ, Tippin Davis B, Lilyquist J, Pesaran T, Goldgar DE, Polley EC, Dolinsky JS, Couch FJ. Triple-Negative Breast Cancer Risk Genes Identified by Multigene Hereditary Cancer Panel Testing. J Natl Cancer Inst. 2018 Aug 1; 110 (8): 855–862. DOI: 10.1093/jnci/djy106. PMID: 30099541; PMCID: PMC 6093350.

2. Артамонова Е. В., Коваленко Е. И. Системное лечение рака молочной железы. 2-е изд., испр. и доп. М.: Рекламное агентство «Ре Медиа», 2021.

3. Жукова Л. Г. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом у российской популяции больных. Клинико-морфологические особенности / Л. Г. Жукова. Вопросы онкологии. 2015; 61 (2): 189–194. – EDN TRUXAP.

4. Poggio F, Tagliamento M, Ceppi M, Bruzzone M, Conte B, Fregatti P, Punie K, de Azambuja E, Del Mastro L, Lambertini M. Adding a platinum agent to neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: the end of the debate. Ann Oncol. 2022 Mar; 33 (3): 347–349. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.11.016. Epub 2021 Nov 30. PMID: 34861375.

5. Wolmark N, Wang J, Mamounas E, Bryant J, Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001; (30): 96–102. DOI: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003469. PMID: 11773300.

6. Korde LA, Somerfield MR, Carey LA, Crews JR, Denduluri N, Hwang ES, Khan SA, Loibl S, Morris EA, Perez A, Regan MM, Spears PA, Sudheendra PK, Symmans WF, Yung RL, Harvey BE, Hershman DL. Neoadjuvant Chemotherapy, Endocrine Therapy, and Targeted Therapy for Breast Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2021 May 1; 39 (13): 1485–1505. DOI: 10.1200/JCO.20.03399. Epub 2021 Jan 28. PMID: 33507815; PMCID: PMC 8274745.

7. Loibl S, O’Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr; 19 (4): 497–509. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6. Epub 2018 Feb 28. PMID: 29501363.

8. Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Foukakis T, Fasching PA, Cardoso F, Untch M, Jia L, Karantza V, Zhao J, Aktan G, Dent R, O’Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27; 382 (9): 810–821. DOI: 10.1056/NEJMoa1910549. PMID: 32101663.

9. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials. Lancet. 2019 Apr 6; 393 (10179): 1440–1452. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)33137-4. Epub 2019 Feb 8. PMID: 30739743; PMCID: PMC 6451189.

10. Коваленко Е. И., Жуликов Я. А., Артамонова Е. В., Хорошилов М. В., Петровский А. В., Денчик Д. А., Дружинина Д. И., Воротников И. К. Дозо-уплотненная неоадъювантная химиотерапия первично-операбельного и местнораспространенного неоперабельного тройного-негативного рака молочной железы: первые результаты проспективного одноцентрового исследования. Медицинский алфавит. 2023; (10): 11–17.

11. Гордеева О. О., Колядина И. В., Жукова Л. Г., Ганьшина И. П., Комов Д. В., Мещеряков А. А. Эффективность неоадъювантной химиотерапии и выживаемость у пациентов старшей возрастной группы с трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Современная онкология. 2019; 21 (3): 46–51.

12. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

13. Cornes P. et al. Systematic Review and Meta-analysis of Short- versus Long-Acting Granulocyte Colony-Stimulating Factors for Reduction of Chemotherapy-Induced Febrile Neutropenia. Adv Ther. 2018 Nov; 35 (11):1816–1829. DOI: 10.1007/s12325-018-0798-6

14. Багрова С. Г. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы в профилактике фебрильной нейтропении / С. Г. Багрова. Эффективная фармакотерапия. 2015; (31): 6–15.

15. Криворотько П. В., Бурдаева О. Н., Нечаева М. Н., Фролова М. А., Копп М. В., Абросимова А. А., Иванов Р. А. Эффективность и безопасность препарата Экстимия® (эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Современная онкология. 2015; 17 (2): 45–52.).