Болевая полиневропатия у пациентов со злокачественными новообразованиями: формирование, механизмы развития, попытка превентивной терапии

Злокачественные новообразования (ЗНО) являются неинфекционной пандемией XXI века. Несмотря на успешное применение оперативных, лучевых методов и химиотерапии (ХТ), качество жизни таких больных часто существенно снижается на фоне выраженного болевого синдрома. Особый интерес представляет болевой синдром, приводящий к развитию паранеопластической полиневропатии (ПНП). Целью настоящей работы послужило изучение формирования, механизмов развития и таргетной коррекции симптомов болевой ПНП на различных этапах ХТ при отсутствии консенсуса в литературе. Были обследованы 96 пациентов с онкологическим процессом различной локализации и стадии ЗНО. При альгологическом скрининге дескрипторы нейропатического болевого синдрома в конечностях до начала ХТ отмечались в 20 % случаев. По мере проведения ХТ его частота возросла до 82 % случаев на 4-м курсе и до 98 % к 6-7-му курсу, сопровождаясь статистически значимым увеличением выраженности болевого синдрома по шкалам DN4 и Pain Detect (р = 0,000), а также существенным ухудшением качества жизни больных с нарастанием реактивной тревоги, по данным опросника Спилбергера (р = 0,000 и p = 0,042 соответственно), без вовлечения тревоги и депрессии, по данным опросника Бека (р = 0,684). Клинически исследованный тип ПНП на фоне ХТ сопровождался угнетением сухожильных рефлексов, снижением поверхностной чувствительности без значимого вовлечения моторных функций и умеренными вегетативными нарушениями. Электронейрофизиологический паттерн паранеопластической ПНП исходно был определен как преимущественно аксональный сенсорный и по мере проведения ХТ трансформировался в аксональный сенсомоторный. Попытка превентивного применения прегабалина у части пациентов позволила объективизировать его эффективность в отношении сдерживания интенсивности и психологических аспектов нейропатической раковой боли на фоне продолжительной ХТ на уровне значимости p < 0,05.

паранеопластическая полиневропатия, нейропатический болевой синдром, химиоиндуцированная полиневропатия, прегабалин

1. Рак. ВОЗ. Информационный бюллетень № 297, февраль 2014.

2. Абузарова Г. Р., Дарьялова С. Л., Сарманаева Р. Р. Нейропатическая боль в онкологии. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 4, 2013; 67-71с.

3. Беляков К. М. Дисметаболические полиневропатии: клинико-электронейромио-графические критерии диагностики, патогенез, новые методы восстановительной терапии. Докторская диссертация. 2009.

4. Брюзгин В. В. Лечение хронического болевого синдрома у больных раком молочной железы. Практическая онкология, 2002 (2); 50-54 с.

5. Вершинина С. Ф., Струков А. Н. Противоболевая терапия в онкологии. Психофармакология и биологическая наркология, 2007, том 7; 1471-1477 с.

6. Зайцев А. М., Новикова Е. Г., Кирсанова О. Н. и др. Возможности лечения больных злокачественными новообразованиями органов женской репродуктивной системы с метастатическим поражением головного мозга. Исследования и практика в медицине, 2016, том 3, 7; 17-29 с.

7. Каприн А. Д., Старинский В. В., Пертова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 г. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 5 с.

8. Кукушкин М. Л. Этиопатогенетические принципы лечения хронической боли. РМЖ, 2007, 10: 827-833 с.

9. Лезина Д. С., Калашников А. А., Абузарова Г. Р., Меркулов Ю.А., Меркулова Д. М. Механизмы развития болевой невропатии у пациентов со злокачественными новообразованиями. Российский журнал боли, 2015, № 1 (44); 101-102 с.

10. Меркулов Ю. А., Калашников А. А., Абузарова Г. Р., Лезина Д. С., Меркулова Д. М. Болевая полиневропатия на ранних стадиях развития злокачественных новообразований. Российский журнал боли, 2014, № 1 (42); 82-83 с.

11. Меркулова Д. М., Лезина Д. С. Меркулов Ю. А. Паттерн формирования болевого синдрома у пациентов со злокачественными новообразованиями на различных этапах противоопухолевой терапии. Российский журнал боли, 2016, № 2 (50); 96-97 с.

12. Меркулова Д. М., Лезина Д. С., Меркулов Ю. А., Калашников А. А. Оптимизация таргетного действия хондропротекторов в терапии неспецифической боли в спине за счет трансдермально биодоступного глюкозамина. Consillium medicum, неврология и ревматология (Прил.) 2016, 01; 79-85 с.

13. Чубенко В. А. Индивидуализация лечения опухолей желудочно-кишечного тракта. Практическая онкология, 2013 Том 14 (4); 216-217 с.

14. Argyriou A. A., Bruno J. et al. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity: management informed by pharmacogenetics. Nature reviews neurology 13, 2017; 492-594 p.

15. Ballantyne J. C., Cousins M. J., Giamberardino M. A., Jamison R. N. et al. Identification and treatment of neuropathic pain in patient with cancer. IASP. Pain clinical updates, 20 (2), 2012; 1-5 p.

16. Boehmerle W., Huenchen P., Peruzzaro S. et al. Electrophysiological, behavioral and histological characterization of paclitaxel, cisplatin, vincristine and bortezomib-induced neuropathy in C 57Bl/6 mice. Sci-rep 4, 2014; 6370 p.

17. Izycki D. Niezgoda A. A., et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy - diagnosis, evolution and treatment. Gynekology polska 2016 vol 87 (7); 516-521 p.

18. Giometto B., Grisold W., Vitalini R., Graus F., Honnorat J., Bertolini G. Paraneoplastic neurologic syndrome in the PNS Euronetwork Database. A European study from 20 centers. Arch. Neurol. 67 (3), 2010; 330-335 p.

19. Honnorat J., Antoine J-Ch. Paraneoplastic neurologic syndromes. Orphanet Journal of rare diseases. 2, 22, 2007; 1-8 p.

20. Lema M.J., Foley K.M., Hausheer F. H. Types and epidemiology of cancer-related neuropathic pain: The intersection of cancer pain and neuropathic pain. The oncologist, 115 (suppl. 2), 2010, 3-8 p.

21. Majithia N. Loprinzi Ch.L., Smith T.J. New Practical approaches to chemotherapy-induced neuropathic pain: prevention, assessment and treatment Oncology Journal, Cancer Complications 2016 vol. 30: 10-11 p.

22. Ripamonti C. I., Santini P., Maranzano E., Berti M., et al. Management of cancer pain: ESMO clinical practice guidelines. Annals oncology 23 (7), 2012; 139-154 p.

23. Stone C. A. Lawlor P. G., Savva G. M. et al. Prospective study of falls and risk factors for falls in adults with advanced cancer. Journal of Clinical oncology 30 (17), 2012; 2128-2133 p.

24. Vinik A. I., Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy. Circulatoin 115 (3), 2007; 387-397 p.

25. Wolf Sh., Barton D., Kottschade L., Grothey A., Loprinzi Ch. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Prevention and treatment strategies. European journal of cancer (44), 2008; 1507-1515p.

26. Zis P., Varrassi G. Painful Peripheral Neuropathy and Cancer, Pain and Therapy, 2017, 1-2 p.