Информативность генетического исследования биологической среды, полученной при тестах Папаниколау, для скрининга рака яичников

   Цель исследования. Оценить информативность генетического исследования на онкогенные мутации биологических образцов, полученных при выполнении теста Папаниколау, для выявления рака яичников.

   Материалы и методы. В работе обследованы 336 пациенток основной группы с верифицированным раком яичников, включая пограничные опухоли яичников. Контрольной группой выступали 226 пациенток сходного возрастного периода без онкологической патологии. Пациентки основной и контрольной групп разделялись на две подгруппы в зависимости от наличия морбидного ожирения. Биологический материал из эндоцервикального канала собирали путем браш-биопсии. После стандартного жидкостного цитологического исследования осуществляли дополнительное генетическое исследование на мутации в 18 генах-драйверах опухолевого процесса методом ПЦР.

   Результаты. При морбидном ожирении частота онкогенных мутаций генов-драйверов в образцах эндоцервикальных соскобов повышалась только при пограничных опухолях яичников по сравнению с больными без ожирения (64 % против 24,3 %, р = 0,002) и была сходной при раке яичников (37,3 % против 30,4 %, р = 0,29). Выявление мутаций генов-драйверов в образцах эндоцервикальных соскобов при отрицательных результатах теста Папаниколау на рак шейки матки и инфицирование вирусом папилломы человека повышало риск выявления опухолевой патологии яичников вне зависимости от наличия или отсутствия ожирения, что определяет перспективность дополнительного генетического исследования материала из канала шейки матки. Генетическое исследование образцов из эндоцервикса для оценки риска рака яичников можно ограничить оценкой мутационного статуса генов TP53, FGFR 2 и CTNNB 1.

   Вывод. Дополнительное генетическое исследование на выявление мутаций в генах-драйверах в образцах соскобов эндоцервикса у женщин с морбидным ожирением эффективно при скрининге пограничных опухолей яичников.

1. Савинова А. Р., Гатауллин И. Г. Ранняя диагностика и скрининг рака яичников. Казанский медицинский журнал. 2022; 103 (3): 476–483.

2. Yoshida R. Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC): Review of its molecular characteristics, screening, treatment, and prognosis. Breast Cancer. 2021; 28 (6): 1167–1180. DOI: 10.1007/s12282-020-01148-2

3. Funston G., Hamilton W., Abel G., Crosbie E. J., Rous B., Walter F. M. The diagnostic performance of CA-125 for the detection of ovarian and non-ovarian cancer in primary care: A population-based cohort study. PLoS Med. 2020; 17 (10): e1003295. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003295

4. Potenza E., Parpinel G., Laudani M. E., Macchi C., Fuso L., Zola P. Prognostic and predictive value of combined HE-4 and CA-125 biomarkers during chemotherapy in patients with epithelial ovarian cancer. Int J Biol Markers. 2020; 35 (4): 20–27. DOI: 10.1177/1724600820955195

5. Cafforio P., Palmirotta R., Lovero D., Cicinelli E., Cormio G., Silvestris E. et al. Liquid Biopsy in Cervical Cancer: Hopes and Pitfalls. Cancers. 2021; 13: 3968. DOI: 10.3390/cancers13163968

6. Simon D. A., Dimitrievich E. Case report: detection of an advanced ovarian malignancy by cervical cytology. SDJ Med. 2003; 56 (10): 427–429.

7. Wang H., Chen P. C. Primary serous peritoneal carcinoma presenting first on a routine Papanicolaou smear: a case report. Acta Cytol. 2010; 54 (4): 623–626.

8. Kinde I., Bettegowda C., Wang Y., Wu J., Agrawal N., Shih I. M. et al. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci. Transl. Med. 2013; 5: 167ra4.

9. Коваленко Н. В., Кит О. И., Максимов А. Ю., Демидова А. А. Возможности скрининга рака тела матки по содержанию молекулярных маркеров в моче и вагинально-цервикальном секрете. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 3 (68): 141–145.

10. Соllaborative group on epidemiological studies of ovarian canсer. Ovarian cancer and body size: individual participant meta-аnalysis including 25 157 women with ovarian cancer from 47 epidemiological studies. Plos med. 2012; 9 (4): e1001200. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001200

11. Nagle C. M., Dixon S. C., Jensen A., Kjaer S. K., Modugno F., de Fazio A. et al. Ovarian Cancer Association Consortium. Obesity and survival among women with ovarian cancer: results from the Ovarian Cancer Association Consortium. Br J Cancer. 2015; 113 (5): 817–826.

12. Дедов И. И., Мокрышева Н. Г., Мельниченко Г. А., Трошина Е. А., Мазурина Н. В., Ершова Е. В. и др. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325.

13. Gaona-Luviano P, Medina-Gaona LA, Magaña-Pérez K. Epidemiology of ovarian cancer. Chin Clin Oncol. 2020; 9 (4): 47. DOI: 10.21037/cco-20-34