Эффективность адъювантной терапии пролонгированными аналогами соматостатина при рецидивирующих нейроэндокринных опухолях желудка I типа

   Введение. Нейроэндокринные опухоли желудка I типа ассоциированы с хроническим аутоиммунным атрофическим гастритом, гипергастринемией и обычно имеют мультицентрический рост, что обуславливает высокую частоту местных рецидивов (~70 % в первые 2 года наблюдения). Аналоги соматостатина (АС) показали свою эффективность в предоперационной терапии этой подгруппы опухолей в метаанализе, частота полных ответов – 84 %.

   Целью нашего исследования была оценка эффективности адъювантного лечения с АС для рецидивирующих НЭО желудка I типа.

   Методы. В данное ретроспективное исследование включались пациенты, получавшие адъювантную терапию АС по поводу рецидива/продолженного роста НЭО желудка I типа. Набор пациентов проводился с 2012 по февраль 2024 г. в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина.

   Результаты. В исследование включено 35 пациентов, 33 женщины и 2 мужчины. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки (ЭРС) была выполнена в 34 случаях (97,1 %), резекция желудка – в 1 (2,9 %). Медиана количества предыдущих ЭРС составила 2 (1–6). У большинства пациентов было мультицентрическое поражение – 28 (80 %), медиана количества очагов – 5. Размер опухоли >10 мм наблюдался в 2 случаях (5,7 %), медиана наибольшего размера – 6 мм. У одного пациента был N+ статус. Медиана Ki67 составила 3,5 % (1–10 %), у 21 (60 %) пациента были опухоли G2 и у 14 (40 %) – G1. Все пациенты получали адъювантную терапию АС, 33 (94,3 %) пролонгированным октреотидом 30 мг и 2 (5,7 %) ланреотидом 120 мг, медиана продолжительности терапии – 6 мес. При медиане наблюдения 30,5 мес медиана безрецидивной выживаемости (БРВ) не была достигнута (95 % ДИ, 67 мес – не достигнута). Адъювантная терапия АС позволила снизить уровень гастрина после года терапии на ≥50 % от исходного в 13 случаях (37,1 %). Мы сравнили БРВ после предыдущей ЭРС (БРВ1) и БРВ после ЭРС с адъювантной АС (БРВ2). БРВ2 была значительно выше – не достигнута (НД) [95 % ДИ 67 мес – НД] против 8,8 мес (95 % ДИ 2,7–14,9; p < 0,01). Ни одного случаи смерти от прогрессирования заболевания не наблюдалось.

   Выводы. Адъювантная терапия аналогами соматостатина значительно снизила уровень гастрина и улучшила БРВ, что доказывает их антипролиферативный эффект при НЭО желудка I типа. Однако, учитывая благоприятный прогноз и низкий риск развития метастазов в регионарных лимфоузлах и отдаленных метастазов, место этих препаратов в лечении НЭО желудка нуждается в определении в проспективных исследованиях.

1. Dasari A., Shen C., Halperin D., Zhao B., Zhou S., Xu Y., Shih T., Yao J. C. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017; 3 (10): 1335–1342. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.0589

2. Masui T., Ito T., Komoto I., Uemoto S. JNETS Project Study Group. Recent epidemiology of patients with gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NEN) in Japan: a population-based study. BMC Cancer. 2020; 20 (1): 1104. DOI: 10.1186/s12885-020-07581-y

3. Zheng R., Zhao H., An L., Zhang S., Chen R., Wang S., Sun K., Zeng H., Wei W., He J. Incidence and survival of neuroendocrine neoplasms in China with comparison to the United States. Chin Med J (Engl). 2023; 136 (10): 1216–1224. DOI: 10.1097/CM9.0000000000002643.

4. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения : практическое руководство / под ред. В. А. Горбуновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 600 с.: ил. DOI: 10.33029/9704-5997-3-NEU-2021-1-600

5. Burkitt M. D., Pritchard D. M. Review article: Pathogenesis and management of gastric carcinoid tumours. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24 (9): 1305–1320. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.03130.x

6. Panzuto F, Ramage J, Pritchard DM. et al. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) 2023 guidance paper for gastroduodenal neuroendocrine tumours (NETs) G1–G3. J Neuroendocrinol. 2023; 35 (8): e13306. DOI: 10.1111/jne.13306

7. Maly M., Callebout E., Ribeiro S. et al. Neuroendocrine tumors in the stomach: An epidemiological analysis of Belgian Cancer Registry data 2010–2019. J Neuroendocrinol. 2024. DOI: 10.1111/jne.13473

8. Pritchard D. M. Zollinger-Ellison syndrome: still a diagnostic challenge in the 21^st century? Gastroenterology. 2011; 140 (5): 1380–1383. DOI: 10.1053/j.gastro.2011.03.026

9. Fave G., Kwekkeboom D., Cutsem E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Management of Patients with Gastroduodenal Neoplasms. Neuroendocrinology. 2012; 95: 74–87. DOI: 10.1159/000335595

10. Yun Song et al. Classification of gastric neuroendocrine tumors and associations with survival. JCO. 2024; 42: 597–597. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.597

11. Ahlman H., Kolby L., Lundell L. et al. Clinical Management of Gastric Carcinoid Tumors. Digestion. 1994; 55 (Suppl. 3):77–85. DOI: 10.1159/000201206

12. Rindi G., Bordi C., Rappel S. et al. Gastric carcinoids and neuroendocrine carcinomas: pathogenesis, pathology, and behavior. World J Surg. 1996; 20 (2): 168–172. DOI: 10.1007/s002689900026

13. Vanoli A., La Rosa S., Miceli E. et al. Prognostic Evaluations Tailored to Specific Gastric Neuroendocrine Neoplasms: Analysis Of 200 Cases with Extended Follow-Up. Neuroendocrinology. 2018; 107 (2): 114–126.

14. Borch K., Ahrén B., Ahlman H. et al. Gastric carcinoids: biologic behavior and prognosis after differentiated treatment in relation to type. Ann Surg. 2005; 242 (1): 64–73. DOI: 10.1097/01.sla.0000167862.52309.7d

15. Dias A. R., Azevedo B. C., Alban L. B.V. et al. GASTRIC NEUROENDOCRINE TUMOR: REVIEW AND UPDATE. Arq Bras Cir Dig. 2017; 30 (2): 150–154. DOI: 10.1590/0102-6720201700020016

16. Merola E., Sbrozzi-Vanni A., Panzuto F. et al. Type I gastric carcinoids: a prospective study on endoscopic management and recurrence rate. Neuroendocrinology. 2012; 95 (3): 207–213. DOI: 10.1159/000329043

17. Khuroo M. S., Khuroo M. S., Khuroo N. S. Treatment of type I gastric neuroendocrine tumors with somatostatin analogs. J Gastroenterol Hepatol. 2010; 25: 548–554. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2009.06131.x

18. Jianu C. S., Fossmark R., Syversen U. et al. Five-year follow-up of patients treated for 1 year with octreotide long-acting release for enterochromaffin-like cell carcinoids. Scand J Gastroenterol. 2010; 46 (4): 456–463. DOI: 10.3109/00365521.2010.539255

19. Massironi S., Zilli A., Conte D. Somatostatin analogs for gastric carcinoids: For many, but not all. World J Gastroenterol. 2015; 21 (22): 6785–6793. DOI: 10.3748/wjg.v21.i22.6785

20. Rossi RE, Invernizzi P, Mazzaferro V, Massironi S. Response and relapse rates after treatment with long-acting somatostatin analogs in multifocal or recurrent type-1 gastric carcinoids : A systematic review and meta-analysis. United European Gastroenterol J. 2020 Mar; 8 (2): 140–147. DOI: 10.1177/2050640619890465. Epub 2019 Nov 22. PMID: 32213066; PMCID: PMC 7079271.

21. Campana D., Nori F., Pezzilli R., Piscitelli L., Santini D., Brocchi E., Corinaldesi R., Tomassetti P. (2008). Gastric endocrine tumors type I: treatment with long-acting somatostatin analogs. Endocrine-Related Cancer, 15 (1), 337–342. Retrieved Jan 8, 2025, from doi: 10.1677/ERC-07–0251