Возможности проведения локального облучения первичного очага в предстательной железе у пациентов с мКРРПЖ и изолированными костными метастазами на фоне терапии радием‑223

Введение. Пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) представляют собой гетерогенную группу пациентов, требующих персонального подхода к выбору тактики терапии. Основной целью лечения данной когорты больных является как увеличение продолжительности жизни, так и сохранение ее качества. Среди пациентов с мКРРПЖ есть группа с прогрессирующим опухолевым процессом в предстательной железе, что значительно ухудшает результаты проводимого системного лечения по поводу РПЖ, а также может влиять на продолжительность и качество жизни больных. Одним из методов таргетного влияния на первичный очаг заболевания может служить локальное облучение, которое на фоне системной терапии радия223 (Ra223) может привести к улучшению онкологических результатов лечения пациентов с РПЖ.

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения Ra223 у пациентов с мКРРПЖ и изолированными костными метастазами в рамках рутинной клинической практики на фоне локального облучения предстательной железы.

Материалы и методы. В данное исследование были включены 189 пациентов с мКРРПЖ, получавших от 1 до 6 инъекций Ra223. Пациенты были разделены на две группы. Группа 1 включала пациентов, получавших только системную терапию – 153 (81%), в то время как группа 2 состояла из пациентов, получавших локальное облучение предстательной железы на фоне терапии Ra223 – 36 (19%) пациентов.

Выводы. Применение Ra223 в комбинации с локальной лучевой терапией предстательной железы показало хороший результат в увеличении ПКЗ у пациентов с мКРРПЖ. Одновременное проведение локального облучения предстательной железы на фоне терапии Ra223 не увеличивало гематологическую токсичность, что благоприятно сказывалось на переносимости радионуклидной терапии. При этом местные лучевые реакции, возникающие на фоне локальной ДЛТ предстательной железы, не помешали пациентам завершить полный курс (6 введений) радионуклидной терапии Ra223.

1. Sung H. PhD, Ferlay J. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. СA: Cancer J. Clin. 2021; 71 (3): 209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. Freedland S. J., Richhariya A., Wang H. et al. Treatment patterns in patients with prostate cancer and bone metastasis among US community-based urology group practices. Urology. 2012; 80 (2): 293–8. DOI: 10.1016/j.urology.2012.04.007

3. Pezaro C. J., Omlin A., Lorente D. et al. Visceral disease in castrationresistant prostate cancer. Eur. Urol. 2014; 65 (2): 270–3. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.055

4. Smith H. S. Painful osseous metastases. Pain Physician 2011; 14: E373–403.

5. Coleman R.E. Clinical features of metastat-ic bone disease and risk of skeletal morbidity. Clin. Cancer Res. 2006.

6. Tannock I. F., de Wit R., Berry W.R. et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxan-trone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl. J. Med. 2004; 351 (15): 1502–12. DOI: 10.1056/NEJMoa040720

7. Som A., Tu S.M., Liu J. et al. Response in bone turnover markers during therapy predicts overall survival in patients with meta-static prostate cancer: analysis of three clinical trials. Br.J. Cancer. 2012; 107 (9): 1547–53. DOI: 10.1038/bjc.2012.436

8. Tait C., Moore D., Hodgson C. et al. Quantification of skeletal metastases in castrate-resistant prostate cancer predicts progression-free and overall survival. BJU Int. 2014; 114 (6b): E70–3. DOI: 10.1111/bju.12717

9. Evans C.P., Higano C. S., Keane T. et al. The PREVAIL study: primary outcomes by site and extent of baseline disease for enzalutamide-treated men with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur. Urol. 2016; 70 (4): 675–83. DOI: 10.1016/j.euru-ro.2016.03.017

10. Asselah J., Sperlich C. Post-docetaxel options for further survival benefit in meta-static castration-resistant prostate cancer: questions of choice. Can Urol. Assoc. J. 2013; 7 (1–2 Suppl1): S11–7. DOI: 10.5489/cuaj.274

11. Heidenreich A., Bastian P. J., Bellmunt J. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur. Urol. 2014; 65 (2): 467–79. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.11.002

12. Носов Д.А., Гладков О.А., Королева И.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака предстательной железы. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2018; 8: 458–470.

13. de Bono J. S., Oudard S., Ozguroglu M. et al. Prednisone plus cabazitaxel or mito-xantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010; 376 (9747): 1147–54 DOI: 10.1016/S0140–6736(10)61389-X

14. Henriksen G., Breistol K., Bruland O. S. et al. Significant antitumor effect from bone-seeking, alpha-particle-emitting Ra223 demonstrated in an experimental skeletal metastases model. Cancer Res. 2002; 62: 3120–5.

15. Brechbiel M.W. Targeted alpha-therapy: past, present, future? Dalton Trans 2007; 21 (43): 4918–28. DOI: 10.1039/b704726f

16. Ryan C. J., Smith M.R., Fizazi K. et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015; 16 (2): 152–60. DOI: 10.1016/S1470–2045(14)712057

17. Fizazi K., Scher H. I., Molina A. et al. Abiraterone acetate for treatment of meta-static castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012; 13 (10): 983–92. DOI: 10.1016/S1470–2045(12)703790

18. Beer T. M., Armstrong A. J., Rathkopf D. et al. Enzalutamide in men with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer: extended analysis of the phase 3 PREVAIL study. Eur. Urol. 2017; 71 (2): 151–4. DOI: 10.1016/j.euru-ro.2016.07.032

19. Scher H. I., Fizazi K., Saad F. et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl. J. Med. 2012; 367 (13): 1187–97. DOI: 10.1056/NEJMoa1207506

20. Parker C., Nilsson S., Heinrich D. et al. Alpha emitter radium223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl. J. Med. 2013; 369 (3): 213–23. DOI: 10.1056/NEJMoa1213755

21. Матвеев В.Б., Маркова А.С. Радий223 в лечении кастрационно-резистентного рака предстательной железы с метастазами в кости. Онкоурология. 2017; 13 (3): 140–147. DOI:10.17650/172697762017133140147

22. Kairemo K., Joensuu T., Rasulova N. et al. Evaluation of alpha – therapy with radium223-dichloride in castration resistant metastatic prostate cancer – the role of gamma scintigraphy in dosimetry and pharmacokinetics. Diagnostics (Basel). 2015; 5 (3): 358–68. DOI: 10.3390/diagnostics5030358

23. Sartor O., Coleman R., Nilsson S. et al. Effect of radium223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (7): 738–46. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)701834

24. Hoskin P., Sartor O., O’Sullivan J.M. et al. Efficacy and safety of radium- 223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, doubleblind, phase 3 ALSYMPCA trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (12): 1397–406. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)704747

25. Parker C., Finkelstein S.E., Michalski J.M. et al. Efficacy and safety of radium223 dichloride in symptomatic castration-resistant prostate cancer patients with or without baseline opioid use from the phase 3 ALSYMPCA trial. Eur. Urol. 2016; 70 (5): 875–83. DOI: 10.1016/j.euru-ro.2016.06.002