Купить (150 RUB)
|сгенерировать QR код
Открытый доступ
Доступ платный или только для Подписчиков
Возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в практике гастроэнтеролога и терапевта
https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-26-28-32
Аннотация
Актуальность. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – природная гидрофильная желчная кислота, изначально нашедшая свое применение при лечении ряда заболеваний печени в качестве терапии первой линии. УДХК снижает секрецию холестерина в желчь и активно используется в лечении и профилактике желчнокаменной болезни; также УДХК обладает способностью стимулировать гепатобилиарную секрецию, что важно для пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ) и первичным склерозирующим холангитом (ПСХ). Более поздние исследования показали плейотропность эффектов УДХК в плане воздействия на патофизиологические процессы в печени и всего гепатобилиарного комплекса, например, противовоспалительное и антифибротическое действие, иммуномодулирующий и антиканцерогенный эффекты. Еще более интересными и важными оказались сложные механизмы влияния УДХК на развитие и прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и, далее, на патогенетические взаимосвязи НАЖБП и кардиоваскулярной патологии. Статья рассматривает возможности применения УДХК при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и, шире, возможности препарата во влиянии на НАЖБП и развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний.
Об авторах
Г. Ю. Кнорринг
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Россия
Россия
Кнорринг Герман Юрьевич - к.м.н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета Научно-образовательного института клинической медицины имени Н.А. Семашко
Москва
Ю. В. Седякина
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Россия
Россия
Седякина Юлия Владимировна - к.м.н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета Научно-образовательного института клинической медицины имени Н.А. Семашко
Москва
С. С. Курджиева
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Россия
Россия
Курджиева Светлана Сергеевна - ассистент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета Научно-образовательного института клинической медицины имени Н.А. Семашко
Москва
Список литературы
1. Маевская М.В. Урсодезоксихолевая кислота: уникальные свойства и клиническое применение. Медицинский совет. 2023; (8): 96–105. https://doi.org/10.21518/ms2023–136
2. Lonardo A., Sookoian S., Chonchol M. et al. Cardiovascular and systemic risk in no- nalcoholic fatty liver disease – atherosclerosis as a major player in the natural course of NAFLD. Curr Pharm Des. 2013; 19 (29): 5177–5192.
3. Adams LA, Anstee QM, Tilg H, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut. 2017; 66 (6): 1138–1153. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-313884
4. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol. 2015; 62 (Suppl. 1): 47–64.
5. Волынец Г. В., Хавкин А. И. Урсодезоксихолевая кислота и болезни печени. Лечащий врач. 2020; (6): 62–68. https://doi.org/10.26295/OS.2020.75.99.012
6. Russell DW. The enzymes, regulation, and genetics of bile acid synthesis. Annu Rev Biochem. 2003; 72: 137–174.
7. Alrefai WA, Gill RK. Bile acid transporters: structure, function, regulation and pathophysiological implications. Pharm Res. 2007 Oct; 24 (10): 1803–23.
8. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3 (6): 318–328. https://doi.org/10.1038/ncpgasthep0521
9. Ивашкин В. Т., Маев И.В., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Шульпекова Ю.О., Трухманов А.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (3): 64–80. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
10. Güldütuna S., Zimmer G., Imhof M., Bhatti S., You T., Leuschner U. Molecular aspects of membrane stabilization by ursodeoxycholate. Gastroenterology. 1993; 104 (6): 1736–1744. https://doi.org/10.1016/0016-5085(93)90653-t
11. Heuman D.M., Bajaj R. S., Lin Q. Adsorption of mixtures of bile salt taurine conjugates to lecithin-cholesterol membranes: implications for bile salt toxicity and cytoprotection. J. Lipid Res. 1996; 37: 562–573.
12. Beuers U., Bilzer M., Chittattu A., Kullak-Ublick G. A., Keppler D., Paumgartner G., Dombrowski F. Tauroursodeoxycholic acid inserts the apical conjugate export pump, Mrp2, into canalicular membranes and stimulates organic anion secretion by protein kinase C-dependent mechanisms in cholestatic rat liver, Hepatology. 2001; 33 (5): 1206–1216. https://doi.org/10.1053/jhep.2001.24034
13. Rodrigues C.M., Fan G., Wong P.Y., Kren B. T., Steer C. J. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production. Mol Med. 1998; 4 (3): 165–178.
14. Bellentani S. Immunomodulating and anti-apoptotic action of ursodeoxycholic acid: where are we and where should we go? Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2005 Feb; 17 (2): 137–140. DOI: 10.1097/00042737-200502000-00001
15. Castro R.E., Solá S., Ma X., Ramalho R.M., Kren B. T., Steer C.J., Rodrigues C.M. A distinct microarray gene expression profile in primary rat hepatocytes incubated with ursodeoxycholic acid. J. Hepatol. 2005; 42: 897–906. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.01.026
16. Solá S., Ma X., Castro R.E., Kren B.T., Steer C.J., Rodrigues C.M. Ursodeoxycholic acid modulates E2F-1 and p53 expression through a caspase-independent mechanism in transforming growth factor β1-induced apoptosis of rat hepatocytes. J. Biol. Chem. 2003; 278 (49): 48831–48838. https://doi.org/10.1074/jbc.M300468200
17. Yoshikawa M., Tsujii T., Matsumura K., Yamao J., Matsumura Y., Kubo R. et al. Immunomodulatory effects of ursodeoxycholic acid on immune responses. Hepatology. 1992; 16 (2): 358–364. https://doi.org/10.1002/hep.1840160213
18. Zhang H., Xu H., Zhang C., Qiulin Tang, Feng Bi. Ursodeoxycholic acid suppresses the malignant progression of colorectal cancer through TGR5-YAP axis. Cell Death Discov. 2021; 7 (1): 207. https://doi.org/10.1038/s41420-021-00589-8
19. Königshofer P., Brusilovskaya K., Petrenko O., Hofer B. S., Schwabl P., Trauner M., Reiberger T. Nuclear receptors in liver fibrosis. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021; 1867 (12): 166235. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166235
20. Полякова О. А., Остроумова О. Д., Ковалева Г.П., Павлеева Е. Е. Коморбидность неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на адеметионин и урсодезоксихолевую кислоту. Медицинский алфавит. 2021; (29): 13–20. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-29-13-20
21. Пахомова И. Г., Кнорринг Г.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистая патология: особенности ведения пациента на клиническом примере. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 205 (9): 290–297. https://doi.org/10.31146/1682–8658-ecg-205-9-290-297
22. Byrne C.D. Dorothy Hodgkin Lecture 2012: non-alcoholic fatty liver disease, insulin resistance and ectopic fat: a new problem in diabetes management. Diabet Med. 2012; 29 (9): 1098–1107. https://doi.org/10.1111/j.1464–5491.2012.03732.x
23. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. РЖГГК. 2015; 6: 31–41.
24. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in the United States and the Rest of the World. Clin Liver Dis. 2016; 20: 205–214.
25. Koenig A.B., Younossi Z.M., Koenig A.B. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepathology. 2016; 64 (1): 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431
26. Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Патогенез, лечение и эпидемиология НАЖБП – что нового? Эпидемиология НАЖБП в России. Русский медицинский журнал. 2011; 28: 1–4.
27. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени / под ред. акад. РАН, проф. В.Т. Ивашкина. Российское общество по изучению печени. М., 2015. 29 с.
28. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клин. персп. гастроэнтерогепатол. 2005; 4: 21–24.
29. Маевская М. В., Котовская Ю. В., Ивашкин В. Т. и соавт. Национальный консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94 (2): 216–253. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363
30. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J. Hepatol. 2020; 73 (1): 202–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039
31. Caligiuri A., Gentilini A., Marra F. Molecular Pathogenesis of NASH. International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17 (9): 1575. https://doi.org/10.3390/ijms17091575
32. Byrne C.D. Ectopic fat, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. Proc Nutr Soc. 2013; 72 (4): 412–419. https://doi.org/10.1017/S0029665113001249
33. Bhatia L.S. et al. Non-alcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? European Heart Journal. 2012; (33): 1190–1200. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr453
34. Oni E.T. et al. A systematic review: burden and severity of subclinical cardiovascular disease among those with nonalcoholic fatty liver; should we care? Atherosclerosis. 2013; 230: 258–267.
35. Targher G., Day C.P., Bonora E. Risk of Cardiovascular Disease in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl. J. Med. 2010. 363: 1341–1350. https://doi.org/10.1056/NEJMra0912063
36. Fracanzani A.L., Pisano G., Consonni D. et al. Epicardial Adipose Tissue (EAT) Thickness Is Associated with Cardiovascular and Liver Damage in Nonalcoholic Fatty Liver Disease//PLoS ONE. 2016; 11 (9): e0162473. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162473
37. Nandini M. Meyersohn Th., Mayrhofer K.E., Corey P.S. Douglas U.H., Maros F.S. еt al. Association of Hepatic Steatosis With Major Adverse Cardiovascular Events, Independent of Coronary Artery Disease. 2021 Jul; 19 (7): 1480–1488. e14. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.07.030
38. Schaffer J.E. Lipotoxicity: Many Roads to Cell Dysfunction and Cell Death: Introduction to a Thematic Review Series. Journal of Lipid Research. 2016; 57 (8): 1327–1328. https://doi.org/10.1194/jlr.E069880
39. Драпкина О.М., Чапаркина С.О. Взаимосвязь метаболического синдрома, асептического воспаления и дисфункции эндотелия. Российские медицинские вести. 2007; 12 (3): 67–75.
40. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L. et al. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015; 149 (2): 367–78. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005
41. Wu P, Zhao J, Guo Y. et al. Ursodeoxycholic acid alleviates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting apoptosis and improving autophagy via activating AMPK. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Aug 27; 529 (3): 834–838.
42. Dufour JF, Oneta CM, Gonvers JJ. et al. Swiss Association for the Study of the Liver. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid with vitamin e in nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4 (12): 1537–43. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2006.09.025
43. Simental-Mendía LE, Simental-Mendía M, Sánchez-García A, et al. Impact of ursodeoxycholic acid on circulating lipid concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 88. https://doi.org/10.1186/s12944-019-1041-4
44. Sánchez-García A, Sahebkar A, Simental-Mendía M, SimentalMendía LE. Effect of ursodeoxycholic acid on glycemic markers: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Pharmacol Res. 2018; 135: 144–9. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.08.008
45. Higinio Mappala et al.The efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: A 15-year systematic review. Gut. 2019; 68 (Suppl 1): A1–A166.
46. Trauner M, Claudel T, Fickert P. et al. Bile acids as regulators of hepatic lipid and glucose metabolism. Dig Dis. 2010; 28 (1): 220–4.
47. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Возможности применения урсодезоксихолевой кислоты и статинов для уменьшения сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени. Российские медицинские вести. 2011; 16 (3): 57–64.
48. Ахмедов В.А. Метаболические эффекты урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Лечащий врач. 2024; 4 (27): 71–76. https://doi.org/10.51793/OS.2024.27.4.010
49. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю., Лерман О.В. и соавт. Изучение влияния урсодезоксихолевой кислоты на эффективность и безопасность терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей (исследование РАКУРС). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10 (2): 147–152.
50. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 185 (1): 4–52. https://doi.org/10.31146/1682–8658-ecg-185-1-4-52
51. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVI / под ред. А.Г. Чучалина (гл. ред.), В.В. Яснецова. М.: Эхо. 2015: 1016.
52. Неалкогольная жировая болезнь печени. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2024.
53. Хлынов И.Б., Акименко Р.И., Гурикова И.А. и др. Билиарный сладж: опыт терапии в реальной клинической практике. Лечащий врач. 2019; 4: 80–83.
54. Скворцов В.В., Еременко А.А., Виноградова М.В. Современная фармакотерапия при синдроме холестаза. Медицинский совет. 2024; 18 (8): 60–64. https://doi.org/10.21518/ms2024–106
Рецензия
Для цитирования:
Кнорринг Г.Ю., Седякина Ю.В., Курджиева С.С. Возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в практике гастроэнтеролога и терапевта. Медицинский алфавит. 2024;(26):28-32. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-26-28-32
For citation:
Knorring G.Yu., Sedyakina Yu.V., Kurdzhieva S.S. The possibilities of using ursodeoxycholic acid in the practice of a gastroenterologist and therapist. Medical alphabet. 2024;(26):28-32. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-26-28-32
Просмотров:
360
Послать статью по эл. почте 