Эффективность и безопасность применения ингибиторов PCSK9 у детей с семейной гиперхолестеринемией

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – моногенное заболевание с преимущественно аутосомно-доминантным типом наследования, сопровождающееся значительным повышением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности в крови и, как следствие, преждевременным развитием и прогрессирующим течением атеросклероза, как правило, в молодом возрасте. Одной из частых причин заболевания является мутация в гене PCSK9. Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) – основное звено в регуляции обмена липидов крови за счет непосредственного участия в деградации рецепторов ЛПНП. В настоящее время в качестве ингибиторов PCSK9 у детей старше 12 лет в РФ применяется только эволокумаб, который доказал безопасность и устойчивое снижение уровня холестерина ЛПНП у педиатрических пациентов с ГеСГ. Другой представитель данной фармакологической группы – алирокумаб, в настоящее время показан только лицам старше 18 лет в связи с отсутствием доказательной базы у детей.

1. Defesche J. C., Gidding S. S., Harada-Shiba M. et al. Familial hypercholesterolaemia. Nat. Rev. Dis. Primers. 2017 Dec 7; 3: 17093. DOI: 10.1038/nrdp.2017.93. PMID: 29219151.

2. Akioyamen L. E., Genest J., Shan S. D. et al. Estimating the preva- lence of heterozygous familial hypercholesterolaemia: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017; 7 (9): e016461.

3. Wiegman A., Gidding S. S., Watts G. F. et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. European heart journal. 2015; 36 (36): 2425–2437. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv157

4. Ежов М. В. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии //Атеросклероз. 2019; 15(1): 58–98.

5. Luirink I. K., Wiegman A., Kusters D. M. et al. 20-Year Follow-up of Statins in Children with Familial Hypercholesterolemia. The New England Journal of medicine. 2019; 381(16): 1547–1556. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816454

6. Maliachova O., Stabouli S. Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents: Diagnosis and Treatment. Current pharmaceutical design. 2018; 24 (31): 3672–3677. https://doi.org/10.2174/1381612824666181010145807

7. Маляревская О. В. и др. Ингибиторы PCSK9: роль в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости // Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022; 3 (2): 32–40.

8. Чаулин А. М., Дупляков Д. В. О роли PCSK9 в развитии атеросклероза: молекулярные аспекты // Молекулярная медицина. 2021; 19 (2): 8–15.

9. Аверкова А. О. PCSK9: регуляция биологической активности и связь с обменом жиров и углеводов // Клиническая практика. 2017; 3 (31); 70–75.

10. Мешков А. Н. и др. Уровень PCSK9 в семьях пациентов с семейной гиперхолестеринемией // Атеросклероз и дислипидемии. 2012; 1: 12–15.

11. Santos R. D., Stein E. A., Hovingh G. K. et al. Long-Term Evolocumab in Patients With Familial Hypercholesterolemia. Journal of the American College of Cardiology. 2020; 75 (6): 565–574. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.12.020

12. Momtazi-Borojeni A.A., Pirro M., Xu S., Sahebkar A. PCSK9 Inhibition-Based Therapeutic Approaches: An Immunotherapy Perspective. Current medicinal chemistry 2020; 29 (6): 980–999. https://doi.org/10.2174/0929867328666211027125245

13. Lan N. S.R., Bajaj A., Watts G. F., Cuchel M. Recent advances in the management and implementation of care for familial hypercholesterolaemia. Pharmacological research, 2023; 194: 106857. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106857

14. Смолина М. О. и др. PCSK9: новые победы и горизонты // Атеросклероз. 2018; 14 (3): 70–77. https://doi.org/10.15372/ATER2018031115.

15. Коновалов Г. А., Бажан С. С. Эволокумаб: инновационные возможности снижения холестерина липопротеидов низкой плотности, липопротеида (а) и управления сердечно-сосудистым риском // Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2017; 2 (13): 45–56. DOI: 10.24411/2309–1908–2017–00025

16. Ежов М. В. и др. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии // Атеросклероз и дислипидемии. 2016; 4.: 21–29.

17. Santos R. D. et al. Evolocumab in pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2020; 383 (14): 1317–1327.

18. Gaudet D. et al. Cognitive function with evolocumab in pediatric heterozygous familial hypercholesterolemia. Journal of clinical lipidology. 2022; 16 (5): 676–684.

19. Santos R. D. et al. Paediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia treated with evolocumab for 80 weeks (HAUSER-OLE): a single-arm, multicentre, open-label extension of HAUSER-RCT. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2022; 10 (10): 732–740.

20. Wiegman A. et al. Evolocumab treatment reduces carotid intima-media thickness in paediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia.European Heart Journal. 2022; 43 (2): 544. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac544.2375

21. Daniels S. et al. Corrigendum to PCSK9 inhibition with alirocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: The ODYSSEY KIDS Journal of clinical lipidology. 2020; 14 (5): 741–741.

22. Raal F. J. et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2015; 385 (9965): 341–350.

23. Bruckert E. et al. Efficacy and safety of alirocumab in children and adolescents with homozygous familial hypercholesterolemia: phase 3, multinational open-label study. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2022; 42 (12):1447–1457.

24. Bruckert E. et al. Trial assessing long-term use of PCSK9 inhibition in patients with genetic LDL disorders (TAUSSIG): Efficacy and safety in patients with homozygous familial hypercholesterolemia receiving lipid apheresis. Circulation. 2014; 130 (2): A17016-A17016. https://trialbulletin.com/lib/entry/ct-01624142

25. Bansal S. et al. Evolocumab in patients with homozygous familial hypercholesterolemia in India. Journal of Clinical Lipidology. 2021; 15 (6): 814–821. DOI: 10.1016/j.jacl.2021.10.003