

Возможности проточной цитометрии, ПЦР и секвенирования в ранней диагностике активности атеросклероза (обзор литературы)
https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-4-7-11
Аннотация
Атеросклероз (АС) является многофакторным заболеванием, приводящим к повышению сердечно-сосудистых рисков. В настоящее время диагностика АС сводится к визуализирующим методам оценки атеросклеротической бляшки и лабораторным методам диагностики дислипидемий, которые не дают понимания активности процессов, происходящих в атеросклеротической бляшке. Цель данного обзора: обсудить потенциальные лабораторные маркёры активности АС. Важная роль в атерогенезе отводится макрофагам. Макрофаги имеют несколько фенотипов, определив которые можно сделать заключение об активности воспалительного процесса в бляшке. Не малую роль в развитии атеросклероза играют генетические маркёры, такие как микроРНК, кольцевые РНК и факторы, регулирующие их экспрессию. Перспективными для изучения данных маркёров являются методы проточной цитометрии, ПЦР и секвенирования. Маркёры активности атерогенеза являются необходимыми в диагностике, а также при выборе персонализированного лечения пациентов.
Об авторах
А. П. РойтманРоссия
Ройтман Александр Польевич, д. м. н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом лабораторной иммунологии
Москва
Н. С. Маркина
Россия
Маркина Надежда Сергеевна, ординатор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом лабораторной иммунологии
Москва
В. В. Долгов
Россия
Долгов Владимир Владимирович, д. м. н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом лабораторной иммунологии
Москва
Список литературы
1. Кузьмичев Д. Е., Скребов Р. В. Клиника, морфология атеросклероза аорты с разрывом. Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2018; (4): 66–8. https://cyberleninka.ru/article/n/klinika-morfologiya-ateroskleroza-aorty-s-razryvom
2. Кузнецов С. Н., Мушкамбаров Н. Н. Гистология, цитология и эмбриология. МИА (Медицинское информационное агентство); 2016: 640.
3. Haverich A., Boyle E. C. Atherosclerosis Pathogenesis and Microvascular Dysfunction. Cham: Springer Nature; 2019. 130. https://doi.org/10.1007/978–3–030–20245–3
4. Юрьева Э. А., Сухоруков В. С., Воздвиженская Е. С., Новикова Н. Н. Атеросклероз: гипотезыитеории. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59(3): 6–16. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21649590
5. Орищенко А. К., Гавриченко Е. П., Райкова К. А. Совеременные теории этиологии и патогенеза атеросклероза. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2021;11(3):57–57. ID: 2021–03–6-T-19461
6. Слепцов А. А. Клеточная гетерогенность и клональный гемопоэз клеток иммунной системы при атеросклерозе. Российскийкардиологическийжурнал. 2022;27(10):5228. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2022–5228
7. Xu J., Lu X., Shi G. P. Vasa Vasorum in Atherosclerosis and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2015;16(5):11574–608. https://doi.org/10.3390/ijms160511574
8. Rademakers T., Douma K., Hackeng T. M., Post M. J., Sluimer J. C., Daemen идр. Plaque-Associated Vasa Vasorum in Aged Apolipoprotein E–Deficient Mice Exhibit Proatherogenic Functional Features In Vivo. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013;33(2):249–56. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.300087
9. Евдокименко А. Н., Куличенкова К. Н., Гулевская Т. С., Танашян М. М. Особенности регуляции ангиогенеза в атеросклеротических бляшках каротидного синуса на поздних стадиях развития атеросклероза. Российский физиологический журнал им И. М. Сеченова. 2022;108(5):649–66. https://doi.org/10.31857/S0869813922050041
10. Погосова Н. В., Юферева Ю. М., Качанова Н. П., Метельская В. А., Колтунов И. Е., Воронина В. П., и др. Разработка алгоритма диагностики доклинического атеросклероза у пациентов из группы высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология. 2020;60(2):75–82. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.2.n964
11. Олейников В. Э., Салямова Л. И., Хромова А. А., Куприянова С. Н., Квасова О. Г., Илясов И. Б. Прогнозирование коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца молодого возраста с использованием неинвазивного биомаркера. Российский кардиологический журнал. 2020;25(12):3924. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2020–3924
12. Kukharchuk V. V., Ezhov M. V., Sergienko I. V., Arabidze G. G., Balakhonova T. V., Gurevich V. S., идр. Eurasian association of cardiology (EAC)/ russian national atherosclerosis society (RNAS, russia) guidelines for the diagnosis and correction of dyslipidemia for the prevention and treatment of atherosclerosis (2020). Evrazijskij kardiologičeskij žurnal. 2020;(2):6–29. https://doi.org/10.38109/2225–1685–2020–2–6–29
13. Abdulsalam M., Feng J. The composition of vulnerable plaque and its effect on arterial waveforms. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 2021;119:104491. https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2021.104491
14. Biscetti F., Tinelli G., Rando M. M., Nardella E., Cecchini A. L., Angelini F., идр. Correction to: Association between carotid plaque vulnerability and high mobility group box-1 serum levels in a diabetic population. CardiovascDiabetol. 2021;20:184. https://doi.org/10.1186/s12933–021–01376–6
15. Пигаревский П. В., Снегова В. А., Назаров П. Г. Макрофаги и их роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки. Кардиология. 2019;59(4):88–91. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.4.10254
16. Fadini G. P., Simoni F., Cappellari R., Vitturi N., Galasso S., Kreutzenberg S. V., идр. Pro-inflammatory monocyte-macrophage polarization imbalance in human hypercholesterolemia and atherosclerosis. Atherosclerosis. 2014;237(2):805–8. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.106
17. Isali I., McClellan P., R. Wong T., Cingireddi S., Jain M., M. Anderson J., Hijaz A., Akkus O. In Vivo Delivery of M0, M1, and M2 Macrophage Subtypes via Genipin-Cross-Linked Collagen Biotextile. Tissue Engineering. 2022; Part A: 672–684. http://doi.org/10.1089/ten.tea.2021.0203
18. Devaraj S., Jialal I. CRP Polarizes Human Macrophages to a M1 Phenotype and Inhibits Transformation to the M2 Phenotype. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(6):1397–402. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.225508
19. Piekarska A., Pérès M., Toton M., Kulczycka M., Lewandowski K., Vergez F. Identification of circulating regulatory T lymphocytes with membrane markers – a new multiparameter flow cytometry protocol. Folia Histochemica et Cytobiologica. 2021;59(2):75–85. https://doi.org/10.5603/FHC.a2021.0014
20. Emini Veseli B., Perrotta P., De Meyer, Roth L., Van der Donckt C, Martinet W., идр. Animal models of atherosclerosis. European Journal of Pharmacology. 2017;816:3–13. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.05.010
21. Skogsberg J., Lundström J., Kovacs A., Nilsson R., Noori P., Maleki S., идр. Transcriptional Profiling Uncovers a Network of Cholesterol-Responsive Atherosclerosis Target Genes. PLoS Genet. 2008;4(3): e1000036. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1000036
22. Wang J., Kang Z., Liu Y., Li Z., Liu Y., Liu J. Identification of immune cell infiltration and diagnostic biomarkers in unstable atherosclerotic plaques by integrated bioinformatics analysis and machine learning. Front Immunol. 2022;13:956078. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.956078
23. Bardina M., Pawelzikc S. C., Lagrangea J., Mahdic A., Arnardottirc H., Regnaulta V., Feved B., Lacolleya P., Michela J. B., Merciera N., Back M. The resolvin D 2 – GPR 18 axis is expressed in human coronary atherosclerosis and transduces atheroprotection in apolipoprotein E deficient mice – ScienceDirect. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115075
24. Petri M. H., Laguna-Fernández A., Gonzalez-Diez M., Paulsson-Berne G., Hansson G. K., Bäck M. The role of the FPR 2/ALX receptor in atherosclerosis development and plaque stability. Cardiovasc Res. 2015;105(1):65–74. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu224
25. Arnold K. A., Blair J. E., Paul J. D., Shah A. P., Nathan S., Alenghat F. J. Monocyte and Macrophage Subtypes as Paired Cell Biomarkers for Coronary Artery Disease. Exp Physiol. 2019;104(9):1343–52. https://doi.org/10.1113/EP087827
26. Williams H, Cassorla G, Pertsoulis N, Patel V, Vicaretti M, Marmash N, et al. Human classical monocytes display unbalanced M1/M2 phenotype with increased atherosclerotic risk and presence of disease – International Angiology 2017;36(2):145–55. https://doi.org/10.23736/S0392–9590.16.03661–0
27. Ridker P. M. From CRP to IL-6 to IL-1: Moving Upstream To Identify Novel Targets for Atheroprotection. Circ Res. 2016;118(1):145–56. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306656
28. Уткина Е. А., Афанасьева О. И., Покровский С. Н. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4138. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2021–4138
29. Vlad M. L., Manea S. A., Lazar A. G., RaicuM., MuresianH., SimionescuM., идр. Histone Acetyltransferase-Dependent Pathways Mediate Upregulation of NADPH Oxidase 5 in Human Macrophages under Inflammatory Conditions: A Potential Mechanism of Reactive Oxygen Species Overproduction in Atherosclerosis. Oxid Med Cell Longev. 2019; 3201062. https://doi.org/10.1155/2019/3201062
30. Chen L., Huan X., Gao X. D., Yu W. H., Xiao G. H., Li T. F., идр. Biological Functions of the DNA Glycosylase NEIL3 and Its Role in Disease Progression Including Cancer. Cancers (Basel). 2022;14(23):5722. https://doi.org/10.3390/cancers14235722
31. Liu M., Doublié S., Wallace S. S. Neil3, the final frontier for the DNA glycosylases that recognize oxidative damage. Mutat Res. 2013:4–11. https://doi.org/10.1016/j.mrf-mmm. 2012. 12. 003
32. Skarpengland T., Holm S., Scheffler K., Gregersen I., Dahl T. B., Suganthan R., идр. Neil3-dependent base excision repair regulates lipid metabolism and prevents atherosclerosis in Apoe-deficient mice. SciRep. 2016;6:28337. https://doi.org/10.1038/srep28337
33. Котляров С. Н., Котлярова А. А. Участие ABC-транспортеров в липидном обмене и патогенезе атеросклероза. Геныиклетки. 2020;15(3):22–8. https://doi.org/10.23868/202011003
34. Павлович С. Л. АТФ-связывающиетранспортныебелкисемейства abc (ATP-binding cassette transporters, abc). Номенклатура, структура, молекулярное разнообразие, функция, участие в функционировании системы биотрансформации ксенобиотиков. Труды Карельского научного центра Российской академии наук. 2020;(3):5–19. http://dx.doi.org/10.17076/eb1044
35. Peters L. J. F., Biessen E. A. L., Hohl M., Weber C., van der Vorst E. P. C., Santovito D. Small Things Matter: Relevance of MicroRNAs in Cardiovascular Disease. Front Physiol. 2020;11:793. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00793
36. He S, Wu C, Xiao J, Li D, Sun Z, Li M. Endothelial extracellular vesiclesmodulate the macrophage phenotype: Potentialimplications in atherosclerosis. Scand J Immunol. 2018; 87: e12648. https://doi.org/10.1111/sji.1264816.
37. Panda A. C. Circular RNAs Act as miRNA Sponges. Circular RNAs: Biogenesis and Functions. Singapore: Springer. 2018: 67–79. https://doi.org/10.1007/978–981–13–1426–1_6
38. Alkan A. H., Akgül B. Endogenous miRNA Sponges. miRNomics: MicroRNA Biology and Computational Analysis. New York, NY: Springer US. 2022; 91–104. https://doi.org/10.1007/978–1–0716–1170–8_5
39. Montalto F. I., De Amicis F. Cyclin D 1 in Cancer: A Molecular Connection for Cell Cycle Control, Adhesion and Invasion in Tumor and Stroma. Cells 9. 2020;9(12):2648. https://doi.org/10.3390/cells9122648
40. Yang L., Yang F., Zhao H., Wang M., Zhang Y. Circular RNA circCHFR Facilitates the Proliferation and Migration of Vascular Smooth Muscle via miR-370/FOXO1/Cyclin D 1 Pathway. Mol Ther Nucleic Acids. 2019;16:434–41. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.02.028
41. Yu H., Zhao L., Zhao Y., Fei J., Zhang W. Circular RNA circ_0029589 regulates proliferation, migration, invasion, and apoptosis in ox-LDL-stimulated VSMCs by regulating miR-424–5p/IGF2 axis. Vascular Pharmacology. 2020;135:106782. https://doi.org/10.1016/j.vph.2020.106782
42. Guo D., Zhao Y., Wang N., You N., Zhu W., Zhang P., идр. GADD 45g acts as a novel tumor suppressor, and its activation suggests new combination regimens for the treatment of AML. Blood. 2021;138(6):464–79. https://doi.org/10.1182/blood.2020008229
43. Li Y., Wang B. Circular RNA circCHFR downregulation protects against oxidized low-density lipoprotein-induced endothelial injury via regulation of microRNA-15b-5p/ growth arrest and DNA damage inducible gamma. Bioengineered. 2022; 13(2):4481–92. https://doi.org/10.1080/21655979.2022.2032967
Рецензия
Для цитирования:
Ройтман А.П., Маркина Н.С., Долгов В.В. Возможности проточной цитометрии, ПЦР и секвенирования в ранней диагностике активности атеросклероза (обзор литературы). Медицинский алфавит. 2024;(4):7-11. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-4-7-11
For citation:
Roytman A.P., Markina N.S., Dolgov V.V. Possibilities of flow cytometry, PCR and sequencing in early diagnosis of atherosclerosis activity. Medical alphabet. 2024;(4):7-11. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-4-7-11