Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости ипидакрина в лечение пациентов с диабетической полиневропатией (исследование ДИАМАНТ)

Диабетическая полиневропатия (ДПН) является одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета, ведущих к развитию вялых парезов, невропатического болевого синдрома, сенситивной атаксии, а также трофических нарушений в дистальных участках нижних конечностей.

Целью рандомизированного открытого сравнительного проспективного исследования была оценка эффективности и переносимости ипидакрина в комплексном лечении пациентов с ДПН.

Материалы и методы. Пациенты с ДПН (n = 60) были рандомизированы на две группы. Обе получали базовую терапию (альфа-липоевая кислота, витамины группы В, габапентин); в лечении пациентов основной группы (n = 30), кроме того, применяли ипидакрин (ИпидакринСЗ, НАО «Северная Звезда», Россия). Оценивали интенсивность болевого синдрома (ВАШ-Б), среднесуточную дозировку габапентина, анализировали результаты невропатической дисфункциональной шкалы (модифицированный вариант, NDSm), Питтсбургского опросника на определение индекса качества сна (PSQI), шкалы общего впечатления от лечения (Global Rating of Change Scale, GROC), результаты электронейромиографии (ЭНМГ). Общая длительность периода наблюдения и лечения составила 2 месяца.

Результаты. Через 2 месяца терапии в основной группе пациентов, по сравнению с контрольной, отмечался значимо более полный контроль боли (ВАШ-Б: 3,0 ± 0,9 vs 3,6 ± 0,8 ; р<0,05), уменьшение среднесуточной дозировки габапентина (390 vs 500 мг/сут; р<0,05), снижение выраженности клинических проявлений полиневропатического синдрома (NDSm: 4,4 ± 1,0 vs 4,9 ± 1,0 балла; р<0,05) и улучшение качества сна (PSQI: 6,8 ± 1,3 vs 7,9 ± 1,7). По данным ЭНМГ, у пациентов основной группы наблюдалось значимое улучшение нейрофизиологических параметров как моторных, так и сенсорных волокон, достоверно более выраженное по сравнению с контролем. Также значимо большая часть пациентов основной группы расценила улучшение от проведенной терапии как «выраженное» (GROC: 10 / 33,3 % vs 6 / 20.0 %; р<0,05).

Выводы. Применение ипидакрина в комплексной терапии больных данного профиля позволяет значительно уменьшить клинические проявления ДПН и улучшить нейрофизиологические параметры периферических нервов нижних конечностей. Препарат может быть рассмотрен как базовый для лечения пациентов с неврологическими осложнениями сахарного диабета.

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas – 8th edition: Key messages, IDF, 2019 https://diabetesatlas.org/key-messages.html

2. Tabish S. A. Is diabetes becoming the biggest epidemic of the twenty-first century? Int. J. Health Sci. 2007. Vol. 1 (2). P. 5–8.

3. Callaghan B. C., Price R. S., Chen K. S., Feldman E. L. The importance of rare subtypes in diagnosis and treatment of peripheral neuropathy: A review. JAMA Neurol. 2015. Vol. 72. P. 1510–1518. DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.2347

4. Italian General Practitioner Study Group (IGPSG). Chronic symmetric symptomatic polyneuropathy in the elderly: A field screening investigation in two Italian regions. I. Prevalence and general characteristics of the sample. Neurology. 1995. Vol. 45. P. 1832–1836.

5. Tesfaye S., Chaturvedi N., Eaton S., Ward J., Manes C., Ionescu-Tirgoviste C., Witte D., Fuller J. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Vascular risk factors and diabetic neuropathy. N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 341–350. DOI: 10.1056/nejmoa032782.

6. Andersen S. T., Witte D. R., Dalsgaard E. M., Andersen H., Nawroth P., Fleming T., Jensen T. M., Finnerup N. B., Jensen T. S., Lauritzen T., Feldman E. L., Callaghan B. C., Charles M. Risk Factors for Incident Diabetic Polyneuropathy in a Cohort with Screen-Detected Type 2 Diabetes Followed for 13 Years: ADDITION-Denmark. Diabetes Care. 2018. Vol. 41 (5). P. 1068–1075. DOI: 10.2337/dc17–2062.

7. Lu Y., Xing P., Cai X., Luo D., Li R., Lloyd C., Sartorius N., Li M. Prevalence and risk factors for diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients from 14 countries: Estimates of the INTERPRET-DD study. Front Public Health. 2020. Vol. 8. P. 534372. DOI: 10.3389/fpubh.2020.534372.

8. Feldman E., Callaghan B., Pop-Busui R., Zochodne D., Wright D., Bennett D., Bril V., Russell J., Viswanathan V. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019. Vol. 13; 5 (1). P. 41. DOI: 10.1038/s41572–019–0092–1.

9. Pop-Busui R., Boulton A., Feldman E., Bril V., Freeman R., Malik R. A., Sosenko J. M., Ziegler D. Diabetic neuropathy: A position statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017. Vol. 40. P. 136–154. DOI: 10.2337/dc16–2042.

10. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю., и др. «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (10-й выпуск). Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. Cахарный диабет. 2021. № 1S. C. 1–148.

11. Qaseem A., Wilt T. J., Kansagara D., Horwitch C., Barry M. J., Forciea M. A.; Hemoglobin A1c targets for glycemic control with pharmacologic therapy for nonpregnant adults with type 2 diabetes mellitus: A guidance statement update from the American College of Physicians. Ann. Intern. Med. 2018. Vol. 168. P. 569–576. DOI: 10.7326/M17–0939.

12. Камчатнов П. Р., Чугунов А. В., Пышкина Л. И. Применение альфа-липоевой кислоты у пациентов с диабетической полиневропатией. Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15 (39). C. 23–9. DOI: 10.33978/2307–3586–2019–15–39–23–29

13. Головачева В. А., Парфенов В. А. Диабетическая полиневропатия: оптимальная фармакотерапия и междисциплинарный подход. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск «Сахарный диабет». 2017. T. (9). C. 4–21.

14. Камчатнов П. Р., Баранцевич Е. Р., Чугунов А. В., Кабанов А. А., Абусуева Б. А. Эффективность применения ипидакрина у пациентов с диабетической полиневропатией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022; 14 (3): 38–43.

15. Живолупов С. А., Самарцев И. Н. Центральные механизмы терапевтической эффективности нейромидина в лечении травматических поражений периферических нервов. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2010. Т. 110 (3). С. 25–30.

16. Катунина Е. А., Аванесова О. В., Пестовская О. Р., Абдрахманова Е. К., Бездольный Ю. Н. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при лечении заболеваний периферической нервной системы. Фарматека. 2009; 189 (15): 66–69.

17. Jensen M. P., Karoly P., Braver S. The measurement of clinical pain intensity: A comparison of six methods. Pain. 1986. Vol. 27. P. 117–126. DOI: 10.1016/0304–3959(86)90228–9.

18. Dyck P. J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: Assessed in diabetics. Muscle Nerve. 1988. Vol. 11. P. 21–32.

19. Buysse D., Reynolds C., Monk T., Berman S., Kupfer D. The Pittsburgh sleep quality index: A new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989. Vol. 28. P. 193–213. DOI: 10.1016/0165–1781(89)90047–4.

20. Николаев С. Г. Практикум по клинической электромиографии. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2003.

21. Jaeschke R., Singer J., Guyatt G. H. Measurement of health status: Ascertaining the minimal clinically important difference. Control Clin. Trials. 1989. Vol. 10. P. 407–415. DOI: 10.1016/0197–2456(89)90005–6.

22. Реброва О. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIСA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

23. Ziegler D., Nowak H., Kempler P., Vargha P., Low P. A. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant α-lipoic acid: A meta-analysis. Diabetic Medicine, 2004, Vol. 21, P. 114–121. DOI: 10.1111/j.1464–5491.2004.01109.x.

24. El Sayed N. A., Aleppo G., Aroda V. R., Bannuru R. R., Brown F. M., Bruemmer D., Collins B. S., Cusi K., Das S. R., Gibbons C. H., Giurini J. M., Hilliard M. E., Isaacs D., Johnson E. L., Kahan S., Khunti K., Kosiborod M., Leon J., Lyons S. K., Murdock L., Perry M. L., Prahalad P., Pratley R. E., Seley J. J., Stanton R. C., Sun J. K., Woodward C. C., Young-Hyman D., Gabbay R. A. On behalf of the American Diabetes Association. Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023. Vol. 1; 46 (Suppl. 1). S 1–S 4. DOI: 10.2337/dc23-sint.

25. Ромейко Д. И., Билодид И. К., Пукита И. С., Холодова Е. А. Эффективность применения Нейромидина в терапии диабетической дистальной полинейропатии. 2009. Медицинские новости. № 6. С. 82–85.

26. Строков И. А., Зиновьева О. Е., Баринов А. Н. Современная терапия диабетической полиневропатии. Неврологический журнал. 2007. № 12 (6). С. 52–55.

27. Зиновьева О. Е., Егоров П. Д., Пенкина А. И., Гусейнов С. С. Эффективность ипидакрина в комплексной терапии диабетической полиневропатии. Consilium Medicum. 2022. № 24 (2). С. 123–127. DOI: 10.26442/20751753.2022.2.201554.

28. Feldman E. L., Nave K. A., Jensen T. S. Bennett D. L.H. New horizons in diabetic neuropathy: Mechanisms, bioenergetics, and pain. Neuron. 2017. Vol. 93. P. 1296–1313. DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.005.