Патогенетические особенности эндометриоидной аденокарциномы матки на современном этапе

Рак тела матки (РТМ) является одним из наиболее распространенных онкогинекологических заболеваний, демонстрирующих постоянную устойчивую тенденцию к возрастанию частоты во всем мире. Основной причиной роста РТМ, кроме старения женской популяции, считают эпидемию ожирения и связанную с ней гиперинсулинемию. Скрининг при РТМ не разработан. Однако карцинома эндометрия (КЭ) проявляет себя конкретной симптоматикой и клиникой, а методы диагностики доступны, чувствительны и очерчены определенным кругом коморбидных заболеваний. Именно эти факторы делают возможным диагностику КЭ в 80 % случаев на ранних стадиях заболевания. Методы лечения стандартизованы, в зависимости от стадии РТМ и морфологической структуры КЭ, возраста больной, и позволяют достичь 72–76 % общей 5-летней выживаемости. Казалось, что заболевание протекает с благополучным исходом и находится под контролем. Однако в конце прошлого столетия стали появляться публикации, касающиеся клинической и морфологической неоднородности КЭ, что позволило Я. В. Бохману предложить дихотомическое деление РТМ на клинико-патологические варианты. Подобное деление было принято во всем мире и заставило по-новому оценить прогностическое значение различных гистотипов аденокарциномы эндометрия в зависимости от фенотипа и гормоногенеза КЭ. Изначально к эстрогензависимой эндометриоидной аденокарциноме был отнесен и аденосквамозный рак (в современной классификации – эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией), а плоскоклеточный рак эндометрия – к неблагоприятному типу с плохим прогнозом и без связи с гормональным влиянием. Интерес к плоскоклеточному компоненту в диморфной аденокарциноме эндометрия в течение последних десятилетий возникал неоднократно из-за непредсказуемости клинического течения. Последняя TCGA молекулярно-генетическая классификация РТМ не внесла ясность в возникшие вопросы, но породила новые, связанные с этиологией и канцерогенезом данного гистотипа КЭ и ее клинической интерпретации.

1. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021году. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2022. С. 4–8.

2. McAlpine J.N., Temkin S. M., Mackay H. J. Endometrial cancer: Not your grandmother’s cancer. Cancer. 2016 Sep 15; 122 (18): 2787–98. https://doi.org/10.1002/cncr.30094

3. Ибрагимова М. К., Кокорина Е. В., Цыганов М. М., Чуруксаева О. Н., Литвяков Н. В. Рак эндометрия и вирус папилломы человека (обзор литературы и метаанализ). Опухоли женской репродуктивной системы. 2020; 16 (4): 91–99. https://doi.org/10.17650/1994–4098–2020–16–4–91–99

4. Moore K., Brewer M. Endometrial Cancer: Is This a New Disease. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2017; 37: 435–442. https://doi.org/10.1200/edbk_175666

5. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D. M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136 (5): E 359–86. https://doi.org/10.1002/ijc.29210

6. Torre L. A., Bray F., Siegel R. L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar; 65 (2): 87–108. https://doi.org/10.3322/caac.21262

7. Гавриш Ю. Е., Берлев И. В., Артемьева А. С. Рак тела матки у женщин старшего возраста: в чем особенности. Опухоли женской репродуктивной системы. 2017; 13 (2): 56–60. https://doi.org/10.17650/1994–4098–2017–13–2–56–60

8. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: ООО Издательство Фолиант, 2002. 542 с.

9. Ульрих А. Е., Нейштадт Э. Л. Редкие формы РТМ. Практическая онкология. 2004; 5 (1): 68–76.

10. Давыдов М. И., Летягин В. П., Кузнецов В. В. Опухоли женской репродуктивной системы. М.: МИА, 2007. 376 с.

11. Ульрих Е. А., Урманчеева А. Ф. Редкие злокачественные гинекологические опухоли. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2022. С. 65–66.

12. Takeuchi K., Tsujino T., Yabuta M., Kitazawa S. A case of primary squamous cell carcinoma of the endometrium associated with extensive ’ichthyosis uteri’. Eur J Gynaecol Oncol. 2012; 33 (5): 552–554.

13. Bures N., Nelson G., Duan Q., Magliocco A., Demetrick D., Duggan M. A. Primary squamous cell carcinoma of the endometrium: clinicopathologic and molecular characteristics. Int J Gynecol Pathol. 2013 Nov; 32 (6): 566–75. https://doi.org/10.1097/pgp.0b013e31828cb0be

14. Goodrich S., Kebria-Moslemi M., Broshears J., Sutton G. P., Rose P. Primary squamous cell carcinoma of the endometrium: Two cases and a review of the literature. Diagn Cytopathol. 2013 Sep; 41 (9): 817–20. https://doi.org/10.1002/dc.22814

15. Kanno K., Kusakabe T., Takata M., Suzuki K., Oowada M., Suzuki H. Ichthyosis uteri with leiomyoma. J Obstet Gynaecol Res. 2016 Nov; 42 (11): 1599–1603. https://doi.org/10.1111/jog.13108

16. Bhardwaj N., Diwaker P., Gogoi P., Wadhwa N., Mishra K. Ichthyosis Uteri Associated with Endometrial Adenocarcinoma: A Case Report. J Clin Diagn Res. 2017 Jun; 11 (6): ED 24–ED 25. https://doi.org/10.7860/jcdr/2017/27951.10116

17. Jain M., Kashyap A., Biswas R. Primary Endometrial Squamous Cell Carcinoma in-situ with Extensive Icthyosis Uteri: A Rare Case Report. J Clin Diagn Res. 2017 Aug; 11 (8): ED 13–ED 14. https://doi.org/10.7860/jcdr/2017/29967.10384

18. Farhane F. Z., Alami Z., Bouhafa T., Elmazghi A., Hassouni K. Primary squamous cell carcinoma of endometrium: Case report and literature review. Pan Afr Med J. 2018 Jul 16; 30: 208. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.30.208.9654

19. Akizawa Y., Yamamoto T., Kanno T., Horibe Y., Odaira K., Abe Y., Nagashima Y., Tabata T. Two primary cancers: Primary squamous cell carcinoma with extensive ichthyosis uteri and cervical endometrioid carcinoma: A case report. Mol Clin Oncol. 2020 Nov; 13 (5): 44. https://doi.org/10.3892/mco.2020.2113

20. Lee S. J., Choi H. J. Primary endometrial squamous cell carcinoma: A case report and review of relevant literature on Korean women. Korean J Pathol. 2012 Aug; 46 (4): 395–8. https://doi.org/10.4132/koreanjpathol.2012.46.4.395

21. Shi H., Chen X., Zhang S., Zhou C. Ichthyosis uteri complicated by poorly differentiated endometrial adenocarcinoma with squamous differentiation. Menopause Review/ Przegląd Menopauzalny. 2013; 12 (6): 449–452. https://doi.org/10.5114/pm.2013.39807

22. Wahal S. P., Mardi K. Ichthyosis uteri: An incidental finding with review of literature. Muller J Med Sci Res [serial online] 2014; 5: 89–91. Available from: https://www.mjmsr.net/text.asp?2014/5/1/89/128968 (cited 2022 Nov 23).

23. Pailoor K. A Rare Case of Primary Insitu Squamous Cell Carcinoma of the Endometrium with Extensive Ichthyosis Uteri. Online Journal of Health & Allied Sciences. 2014; 13. Available from: https://www.semanticscholar.org/paper/a-rare-case-ofprimary-insitu-squamous-cell-of-the-pailoor/b9449333c883b257c1315ee9ee3374d63e52356c (cited 2022 Nov 23)

24. Смирнов О. А. О биологической сущности плоскоклеточных структур в двухкомпонентных раках эндометрия. Архив патологии.1983; 45 (6): 47–51.

25. Хмельницкий О. К., Мкртчян Л. Н., Черемных А. А. Морфологическая диагностика дисгормональных и опухолевых заболеваний эндометрия. Ереван: Айстан, 1991. С. 186–191.

26. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 2000. 336 с.

27. Zaino R. J., Kurman R. J. Squamous differentiation in carcinoma of the endometrium: A critical appraisal of adenoacanthoma and adenosquamous carcinoma. Semin Diagn Pathol. 1988 May; 5 (2): 154–171.

28. Abeler V. M., Kjørstad K. E. Endometrial adenocarcinoma with squamous cell differentiation. Cancer. 1992 Jan 15; 69 (2): 488–95. https://doi.org/10.1002/1097–0142(19920115)69:2<488::aid-cncr2820690236>3.0.co;2-o.

29. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: ООО Издательство Фолиант, 2002. 542 с.

30. Самсонова Е. А. Автореферат дисс. … канд. мед. наук. «Клиническое значение иммуногистохимического определения рецепторов стероидных гормонов, HER2 и пролиферативной активности клеток в раке эндометрия». Санкт-Петербург, 2004. 18 с.

31. Берлев И. В., Берштейн Л. М., Урманчеева А. Ф. и др. Рак эндометрия. СПб.: Эко-Вектор, 2017. 263 с.

32. Murali R., Grisham R. N., Soslow R. A. The roles of pathology in targeted therapy of women with gynecologic cancers. Gynecol Oncol. 2018 Jan; 148 (1): 213–221. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.11.020

33. Bell D. W., Ellenson L. H. Molecular Genetics of Endometrial Carcinoma. Annu Rev Pathol. 2019 Jan 24; 14: 339–367. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-020117–043609

34. Vermij L., Smit V., Nout R., Bosse T. Incorporation of molecular characteristics into endometrial cancer management. Histopathology. 2020 Jan; 76 (1): 52–63. https://doi.org/10.1111/his.14015

35. Wortman B. G., Nout R. A., Bosse T., Creutzberg C. L. Selecting Adjuvant Treatment for Endometrial Carcinoma Using Molecular Risk Factors. Curr Oncol Rep. 2019 Jul 31; 21 (9): 83. https://doi.org/10.1007/s11912–019–0825-z

36. Coll-de la Rubia E., Martinez-Garcia E., Dittmar G., Gil-Moreno A., Cabrera S., Colas E. Prognostic Biomarkers in Endometrial Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2020 Jun 17; 9 (6): 1900. https://doi.org/10.3390/jcm9061900

37. Brooks R. A., Fleming G. F., Lastra R. R., Lee N. K., Moroney J. W., Son C. H., Tatebe K., Veneris J. L. Current recommendations and recent progress in endometrial cancer. CA Cancer J Clin. 2019 Jul; 69 (4): 258–279. https://doi.org/10.3322/caac.21561

38. Di Tucci C., Capone C., Galati G., Iacobelli V., Schiavi M. C., Di Donato V., Muzii L., Panici P. B. Immunotherapy in endometrial cancer: new scenarios on the horizon. J Gynecol Oncol. 2019 May; 30 (3): e46. https://doi.org/10.3802/jgo.2019.30.e46

39. Берштейн Л. М., Порошина Т. Е., Васильев Д. А. и др. Сравнительные особенности состояния углеводного обмена и массы тела при различных молекулярно-биологических типах рака эндометрия. Вопросы онкологии. 2018; 64 (3): 394–398. https://doi.org/10.37469/0507–3758–2018–64–3–394–399

40. van den Heerik ASVM, Horeweg N, de Boer SM, Bosse T, Creutzberg CL. Adjuvant therapy for endometrial cancer in the era of molecular classification: Radiotherapy, chemoradiation and novel targets for therapy. Int J Gynecol Cancer. 2021 Apr; 31 (4): 594–604. https://doi.org/10.1136/ijgc-2020–001822

41. Трифанов Ю. Н., Гавриш Ю. Е., Ибрагимов З. Н., Гусейнов К. Д., Микая Н. А., Ульрих Е. А., Урманчеева А. Ф., Берлев И. В. Роль лапароскопии в лечении рака эндометрия у женщин старше 70 лет. Опухоли женской репродуктивной системы. 2018; 14 (1): 78–85. https://doi.org/10.17650/1994–4098–2018–14–1–78–85

42. Ли О. В., Абдуллаев А. Г., Беришвили А. И. Хирургическое лечение рака тела матки с сопутствующим метаболическим синдромом (литературный обзор). Современная онкология. 2019; 21 (3): 62–65. https://doi.org/10.26442/18151434.2019.3.190475

43. Очиров М. О., Кишкина А. Ю., Коломиец Л. А., Чернов В. И. Биопсия сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении рака эндометрия: история и современность. Опухоли женской репродуктивной системы. 2018; 14 (4): 65–71. https://doi.org/10.17650/1994–4098–2018–14–4–65–71

44. Очиров М. О. Автореферат дисс. … канд. мед. наук. Определение сторожевых лимфатических узлов и прогнозирование лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия. Томск, 2019. 24. с.

45. Ибрагимов З. Н. Автореферат дисс. … канд. мед. наук. Оценка эффективности флуоресцентного метода в детекции сигнальных лимфатических узлов у больных раком эндометрия. Санкт-Петербург, 2019. 22 с.

46. Ибрагимов З. Н., Микая Н. А., Трифанов Ю. Н., Городнова Т. В., Котив Х.Б, Яковлева М. Г., Лавринович О. Е., Бондарев Н. Э., Сидорук А. А., Смирнова О. А., Гусейнов К. Д., Бахидзе Е. В., Мешкова И. Е., Бакаева Э. Х., Шихзадаева М. Г., Ульрих Е. А., Урманчеева А. Ф., Берлев И. В., Беляев А. М. Детекция сигнальных лимфатических узлов индоцианин зеленым (ICG) у больных раком эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; (1): 105–111. https://doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.105–111

47. Кишкина А. Ю., Юнусова Н. В., Коломиец Л. А., Колегова Е. С., Кондакова И. В. Значимость клинических и гормонально-метаболических параметров в дооперационном прогнозировании риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии. Вопросы онкологии. 2021; 67 (1): 105–110. https://doi.org/10.37469/0507–3758–2021–67–1–105–110

48. Keys H. M., Roberts J. A., Brunetto V. L., Zaino R. J., Spirtos N. M., Bloss J. D., Pearlman A., Maiman M. A., Bell J. G. Gynecologic Oncology Group. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Mar; 92 (3): 744–51. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2003.11.048

49. Sorbe B. G., Horvath G., Andersson H., Boman K., Lundgren C., Pettersson B. External pelvic and vaginal irradiation versus vaginal irradiation alone as postoperative therapy in medium-risk endometrial carcinoma: a prospective, randomized study – quality-of-life analysis. Int J Gynecol Cancer. 2012 Sep; 22 (7): 1281–8. https://doi.org/10.1097/igc.0b013e3182643ba0

50. Мавричев С. А. Отдаленные результаты при различных методах лечения рака эндометрия Iag3 стадии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2018; 14 (1): 61–70. https://doi.org/10.17650/1994–4098–2018–14–1–61–70

51. Иксанова А. Р. Автореферат дисс. … канд. мед. наук. Оптимизация адъювантной терапии у больных раком тела матки II–III стадии. Москва, 2017. 25 с.

52. Randall M. E., Filiaci V., McMeekin D.S., von Gruenigen V., Huang H., Yashar C. M., Mannel R. S., Kim J. W., Salani R., DiSilvestro P.A., Burke J. J., Rutherford T., Spirtos N. M., Terada K., Anderson P. R., Brewster W. R., Small W., Aghajanian C. A., Miller D. S. Phase III Trial: Adjuvant Pelvic Radiation Therapy Versus Vaginal Brachytherapy Plus Paclitaxel/Carboplatin in High-Intermediate and High-Risk Early-Stage Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jul 20; 37 (21): 1810–1818. https://doi.org/10.1200/jco.18.01575.

53. Берштейн Л. М., Порошина Т. Е., Васильев Д. А. Адипокины, миокины и цитокины при раке эндометрия: связь с фенотипом избыточной массы тела и клинико-морфологическими особенностями опухоли. Ожирение и метаболизм. 2017; 14 (1): 35–40.

54. Берштейн Л. М., Иевлева А. Г., Иванцов А. О., Васильев Д. А., Клещев М. А., Порошина Т. Е., Коваленко И. М., Венина А. Р., Берлев И. В. Современные молекулярно-биологические типы рака эндометрия: сравнительная эндокринная и провоспалительно-прогенотоксическая характеристика. Вопросы онкологии. 2019; 65 (2): 272–277. https://doi.org/10.37469/0507–3758–2019–65–2–272–278

55. Lax S. F. Pathology of Endometrial Carcinoma. Adv Exp Med Biol. 2017; 943: 75–96. https://doi.org/10.1007/978–3–319–43139–0_3

56. Terada T., Tateoka K. Primary pure squamous cell carcinoma of the endometrium: A case report. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Apr 15; 6 (5): 990–3.

57. Wu Q., Chu Z., Han H., Bai S., Wu W., Li X., Wei S., Yan P. Primary squamous cell carcinoma of the endometrium in a woman of reproductive age: A rare case report. J Int Med Res. 2018 Aug; 46 (8): 3417–3421. https://doi.org/10.1177/0300060518776579

58. Zhang C., Zhang H., Yang L., Wang Y., Li X., Guo J., Xu J. Primary squamous cell carcinoma of the endometrium in a woman of perimenopausal age: A case report. Medicine (Baltimore). 2018 Nov; 97 (48): e13418. https://doi.org/10.1097/md.0000000000013418

59. Darré T., Aboubakari A. S., Sonhaye L., Douaguibe B., Bassowa A., Napo-Koura G. Primary squamous cell carcinoma of the endometrium associated with human papilloma virus in a young woman: A case report. J Med Case Rep. 2019 Jun 1; 13 (1): 167. https://doi.org/10.1186/s13256–019–2098–4

60. Fluhmann C. F. The histogenesis of squamous cell metaplasia of the cervix and endometrium. Surg Ginecol Obstet. 1953; 97: 45–58.

61. Lifshitz S., Schauberger C. W., Platz C. A., Roberts J. A. Primary squamous cell carcinoma of the endometrium. J Reprod Med. 1981 Jan; 26 (1): 25–27.

62. Im D. D., Shah K. V., Rosenshein N. B. Report of three new cases of squamous carcinoma of the endometrium with emphasis in the HPV status. Gynecol Oncol. 1995 Mar; 56 (3): 464–9. https://doi.org/10.1006/gyno.1995.1084

63. Horn L. C., Richter C. E., Einenkel J., Tannapfel A., Liebert U. G., Leo C. p16, p14, p53, cyclin D 1, and steroid hormone receptor expression and human papillomaviruses analysis in primary squamous cell carcinoma of the endometrium. Ann Diagn Pathol. 2006 Aug; 10 (4): 193–6. https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2005.09.001

64. Machida H., Maeda M., Cahoon S. S., Scannell C. A., Garcia-Sayre J., Roman L. D., Matsuo K. Endometrial cancer arising in adenomyosis versus endometrial cancer coexisting with adenomyosis: Are these two different entities? Arch Gynecol Obstet. 2017 Jun; 295 (6): 1459–1468. https://doi.org/10.1007/s00404–017–4375-z

65. Ажигова Р. Р., Кузнецова О. В., Кушлинский Д. Н., Дворова Е. К., Галдава Д. Э., Костылева О. И., Герштейн Е. С., Терешкина И. В., Лактионов К. П., Адамян Л. В. Особенности рецепторного фенотипа рака эндометрия. Онкогинекология. 2015; (3): 4–11.

66. Andrade D. A.P., da Silva V. D., Matsushita G. M., de Lima M. A., Vieira M. A., Andrade C. E.M.C., Schmidt R. L., Reis R. M., Dos Reis R. Squamous differentiation portends poor prognosis in low and intermediate-risk endometrioid endometrial cancer. PLoS One. 2019 Oct 10; 14 (10): e0220086. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220086

67. Jiang W., Chen J., Tao X., Huang F., Zhu M., Wang C., Feng W. Possible Risk Factors of Pulmonary Metastases in Patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage I Endometrioid-Type Endometrial Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017 Jul; 27 (6): 1206–1215. https://doi.org/10.1097/igc.0000000000001002

68. Aoki Y., Kanao H., Wang X., Yunokawa M., Omatsu K., Fusegi A., Takeshima N. Adjuvant treatment of endometrial cancer today. Jpn J Clin Oncol. 2020 Jul 9; 50 (7): 753–765. https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa071

69. Зыкова Т. А., Моисеенко Т. И., Франциянц Е. М., Вовкочина М. А. Взаимосвязь ВПЧинфицирования карциномы эндометрия с ее клинико-морфологическими особенностями. Успехи молекулярной онкологии. 2018; 5 (3): 75–82. https://doi.org/10.17650/2313–805x-2018–5–3–75–82

70. Kit O. I., Frantsiyants E. M., Bandovkina V. A., Moiseenko T. I., Chernikova N. V., Adamyan M. L., Poryvaev Y. A., Cheryarina N. D., Tumanian S. V., Kornienko S. V. Modifying effect of obesity on the content of sex hormones and their receptors in endometrial adenocarcinoma and its surrounding tissue. Cardiometry. 2022; 21; 34–40. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2022.21.3440.