Режим TCHP в неоадъювантной терапии первично-резектабельного и местнораспространенного нерезектабельного HER2-позитивного рака молочной железы

Широкое использование анти-HER2 – препаратов в корне изменило судьбу пациентов как с ранним, так и метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ). Результаты клинических исследований демонстрируют значимое увеличение частоты достижения полных патоморфологических регрессов (pCR) и, как следствие, улучшение показателей выживаемости при использовании комбинации доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб + пертузумаб (TCHP) в неоадъювантной химиотерапии HER2 + РМЖ, что нашло отражение в современных отечественных и международных рекомендациях. Целью настоящего проспективного исследования было оценить эффективность режима TCHP в российской популяции больных, а также выделить независимые клиникоморфологические факторы достижения pCR. В исследование было включено 234 пациентки с HER2-позитивным РМЖ II и III стадий, получивших НАХТ по схеме TCHP. Прооперировано 233 пациентки, частота достижения полных патоморфологических регрессий (pCR, RCB0) составила 63 %, RCB I – 16 %, RCB II – 18 % и RCB III – 3 %. Предикторами полного патоморфологического ответа являлись отсутствие гормональных рецепторов в опухоли (pCR при нелюминальном HER2-позитином подтипе – 76 %, при люминальном – 55 %; отношение шансов [ОШ] = 1,72; ДИ: 1,17–2,54; р = 0,01) и высокий индекс Ki-67 (при Ki-67 > 50 % частота pCR 71 %, при Ki-67 ≤ 50 % – только 58 %; ОШ = 1,4; ДИ: 1,01–1,98; р = 0,05). Использование в качестве первичной профилактики колониестимулирующих факторов позволило снизить риск развития фебрильной нейтропении и мукозитов и проводить лечение безопасно. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит оценить отдаленные результаты неоадъювантной терапии HER2-позитивного РМЖ при применении режима TCHP в нашей популяции.

1. Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: A randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013; 24: 2278–84.

2. Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Waldron-Lynch M, et al. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018; 89: 27–35.

3. Van Ramshorst M. S., van der Voort A., van Werkhoven E. D. et al. Three-year follow-up of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): A randomized phase III trial. Lancet Oncol 2018; 19 (12): 1630–40. DOI: 10.1016/s1470–2045(18)30570–9.

4. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, Lluch A, Tjulandin S, Zambetti M, et al. Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol. 2014; 15: 640–7.

5. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): A randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 25–32.

6. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): A multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016; 17: 791–800.

7. Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19: 115–126.

8. Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rubio IT, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-updagger. Ann Oncol. 2019; 30: 1194–220.

9. Denduluri N, Somerfield MR, Chavez-MacGregor M, Comander AH, Dayao Z, Eisen A, et al. Selection of optimal adjuvant chemotherapy and targeted therapy for early breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2021; 39: 685–93.

10. Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, et al. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007; 25: 4414–22.

11. Cortazar P, Geyer CE Jr. Pathological complete response in neoadjuvant treatment of breast cancer. Ann Surg Oncol. 2015; 22: 1441–6.

12. Sheri A. Residual proliferative cancer burden to predict longterm outcome following neoadjuvant chemotherapy. A. Sheri, I. E. Smith, S. R. Johnston. Ann Oncol. 2015. 26. P. 75–80.

13. Клинические рекомендации АОР «Рак молочной железы» под руководством Каприна А. Д. Breast Cancer Res Treat 2023; 197: 1–37. DOI: 10.1007/s10549–022–06759–1.

14. Grinda T., Antoine A., Jacot W., Blaye C., Cottu P. H., Diéras V., Dalenc F., et al. Evolution of overall survival and receipt of new therapies by subtype among 20 446 metastatic breast cancer patients in the 2008–2017 ESME cohort. ESMO Open. 2021 Jun; 6 (3): 100114. DOI: 10.1016/j.esmoop.2021.100114.

15. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, 2022.

16. Bevers T. B., Niell B. L., Baker J. L., Bennett D. L., Bonaccio E., Camp M. S., et al. NCCN Guidelines® Insights: Breast Cancer Screening and Diagnosis, Version 1.2023: Featured Updates to the NCCN Guidelines. Journal of the National Comprehensive Cancer Network 2023; 21 (9), 900–909.

17. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S., Penault-Llorca F., Poortmans P., Rubio I. T., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2019; 30 (8), 1194–1220.

18. Тюляндин С. А., Артамонова Е. В., Жукова Л. Г., Кислов Н. В., Королева И. А., Пароконная А. А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO No 3s2, 2022 (том 12). 155–197. DOI: 10.18027/2224–5057–2022–12–3s2–155–197.