

Клиническое значение герминальных мутаций в гене BRCA1/2 при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (обзор литературы)
https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-36-7-12
Аннотация
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы занимает лидирующие позиции по смертности среди всех злокачественных новообразований. Пятилетняя выживаемость больных составляет менее 9 %. При мутации в гене BRCA риск возникновения опухоли повышается, однако влияние данной мутации на клиническое течение болезни мало изучено и представляет определенный научно-практический интерес. Представлен обзор мировой литературы о клиническом значении герминальных мутаций – рисках возникновения злокачественного новообразования, выборе тактики лечения.
Об авторах
В. Е. МоисеенкоРоссия
Моисеенко Владислав Евгеньевич, к. м. н., врач-хирург, онколог отделения хирургии № 2.
Санкт-Петербург
А. В. Павловский
Россия
Павловский Александр Васильевич - д. м. н., г. н. с.
Санкт-Петербург
С. А. Попов
Россия
Попов Сергей Александрович - к. м. н., врач-хирург, онколог отделения хирургии № 2.
Санкт-Петербург
Д. А. Гранов
Россия
Гранов Дмитрий Анатольевич - д. м. н., проф., акад. РАН, научный руководитель.
Санкт-Петербург
А. С. Турлак
Россия
Турлак Анастасия Сергеевна - клинический ординатор кафедры радиологии, хирургии и онкологии.
Санкт-Петербург
Г. Р. Аванесян
Россия
Аванесян Гарри Рубенович - студент VI курса педиатрического факультета.
Санкт-Петербург
Список литературы
1. Siegel R. L., Miller K. D., Wagle N. S., Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023; 73 (1): 17–48. https://doi.org/10.3322/caac.21763
2. Моисеенко В. Е., Павловский А. В., Гранов Д. А., Карданова И. Г., Кочорова Л. В., Додонова И. В. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы в Российской Федерации: ретроспективное когортное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2021; 28 (3): 97–111. https://doi.org/10.25207/1608–6228–2021–28–3–97–111
3. Каприн А. Д., Старинский В.В, Шахзодова А. О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2021; 252.
4. Моисеенко В. Е., Павловский А. В., Гранов Д. А., Кочорова Л. В., Додонов, И.В., Хижа В. В., Язенок А. В., Яковенко Т. В. Анализ статистических показателей населения СанктПетербурга, страдающих злокачественными новообразованиями поджелудочной железы. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2021; 23 (2): 155–164. https://doi.org/10.17816/brmma60343
5. Моисеенко В. Е., Пономарев П. А., Павловский А. В., Гранов Д. А., Кочорова Л. В., Вишняков Н. И. Анализ клинических характеристик пациентов со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы, получивших медицинскую помощь в стационарах Санкт-Петербурга в период с 2015 по 2020 год. Ученые записки Первого СанктПетербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2022; 29 (2): 16–23. https://doi.org/10.24884/1607–4181–2022–29–2–16–23
6. Trikudanathan G., Lou E., Maitra A., Majumder S. Early detection of pancreatic cancer: Current state and future opportunities. Curr Opin Gastroenterol. 2021; 37 (5): 532–538. https://doi.org/10.1097/mog.0000000000000770
7. Neoptolemos J. P., Palmer D. H., Ghaneh P., Psarelli E. E., Valle J. W., Hallora C. M., Faluyi O., O’Reilly D.A., Cunningham D., Wadsley J., Darby S., Meyer T., Gillmore R., Anthoney A., Lind P., Glimelius B., Falk S., Izbicki J. R., Middleton G. W., Büchler M. W. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): A multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet. 2017; 389 (10073): 1011–1024. https://doi.org/10.1016/s0140–6736(16)32409–6
8. Conroy T., Desseigne F., Ychou M., et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011; 364 (19): 1817–1825. https://doi.org/10.1056/nejmoa1011923
9. Murphy K. M., Brune K. A., Griffin C. et al. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR 1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: Deleterious BRCA2 mutations in 17 %. Cancer Res. 2002; 62 (13): 3789–3793.
10. Roberts N. J., Norris A. L., Petersen G. M. et al. Whole Genome Sequencing Defines the Genetic Heterogeneity of Familial Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2016; 6 (2): 166–175. https://doi.org/10.1158/2159–8290.cd-15–0402
11. Salo-Mullen E.E., O’Reilly E.M., Kelsen D. P., Ashraf A. M., Lowery M. A., Yu K. H., Reidy D. L., Epstein A. S., Lincoln A., Saldia A., Jacobs L. M., Rau-Murthy R., Zhang L. et al. Identification of germline genetic mutations in patients with pancreatic cancer. Cancer. 2015; 121: 4382–4388. https://doi.org/10.1002/cncr.29664
12. Greer J. B., Lynch H. T., Brand R. E. Hereditary pancreatic cancer: A clinical perspective. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2009; 23: 159–70. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2009.02.001
13. Greer J. B., Whitcomb D. C., Brand R. E. Genetic predisposition to pancreatic cancer: A brief review. Am J Gastroenterol. 2007; 102: 2564–2569. https://doi.org/10.1111/j.1572–0241.2007.01475.x
14. Zhen D. B., Rabe K. G., Gallinger S., Syngal S., Schwartz A. G., Goggins M. G., Hruban R. H., Cote M. L., McWilliams R.R., Roberts N. J., Cannon-Albright L.A., Li D., Moyes K., Wenstrup R. J., Hartman A. R., Seminara D., Klein A. P., Petersen G. M. BRCA1, BRCA2, PALB 2, and CDKN 2A mutations in familial pancreatic cancer: A PACGENE study. Genetics in Medicine. 2015; 17 (7): 569–577. https://doi.org/10.1038/gim.2014.153
15. Møller P., Hagen A. I., Apold J., Maehle L., Clark N., Fiane B., Løvslett K., Hovig E., Vabø A. Genetic epidemiology of BRCA mutations – family history detects less than 50 % of the mutation carriers. Eur J Cancer. 2007; 43: 1713–1717. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2007.04.023
16. Holter S., Borgida A., Dodd A., Grant R., Semotiuk K., Hedley D., Dhani N., Narod S., Akbari M., Moore M., Gallinger S. Germline BRCA mutations in a large clinic-based cohort of patients with pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2015; 33: 3124–3129. https://doi.org/10.1200/jco.2014.59.7401
17. Shindo K., Yu J., Suenaga M., Fesharakizadeh S., Cho C., Macgregor-Das A., Siddiqui A., Witmer P. D., Tamura K., Song T. J., Navarro Almario J. A., Brant A., Borges M., Ford M., Barkley T., He J., Weiss M. J., Wolfgang C. L., Roberts N. J., Hruban R. H., Klein A. P., Goggins M. Deleterious germline mutations in patients with apparently sporadic pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2017; 35: 3382–3390. https://doi.org/10.1200/jco.2017.72.3502
18. Kondo T., Kanai M., Kou T., Sakuma T., Mochizuki H., Kamada M., Nakatsui M., Uza N., Kodama Y., Masui T., Takaori K., Matsumoto S., Miyake H., Okuno Y., Muto M. Association between homologous recombination repair gene mutations and response to oxaliplatin in pancreatic cancer. Oncotarget. 2018; 9: 19817–19825. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24865
19. Gabai-Kapara E., Lahad A., Kaufman B., Friedman E., Segev S., Renbaum P., Beeri R., Gal M., Grinshpun-Cohen J., Djemal K., Mandell J. B., Lee M. K., Beller U., Catane R., King M. C., Levy-Lahad E. Population-based screening for breast and ovarian cancer risk due to BRCA1 and BRCA2. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 14205–14210. https://doi.org/10.1073/pnas.1415979111
20. Manchanda R., Loggenberg K., Sanderson S., Burnell M., Wardle J., Gessler S., Side L., Balogun N., Desai R., Kumar A., Dorkins H., Wallis Y., Chapman C., Taylor R., Jacobs C., Tomlinson I., McGuire A., Beller U., Menon U., Jacobs I. Population testing for cancer predisposing BRCA1/BRCA2 mutations in the Ashkenazi-Jewish community: A randomized controlled trial. J Natl Cancer Inst. 2015; 107: 379–390. https://doi.org/10.1093/jnci/dju379
21. Metcalfe K. A., Poll A., Royer R., Llacuachaqui M., Tulman A., Sun P., Narod S. A. Screening for founder mutations in BRCA1 and BRCA2 in unselected Jewish women. J Clin Oncol. 2010; 28: 387–391. https://doi.org/10.1200/jco.2009.25.0712
22. Tennen R. I., Laskey S. B., Koelsch B. L., McIntyre M.H., Tung J. Y. Identifying Ashkenazi jewish BRCA1/2 founder variants in individuals who do not self-report Jewish ancestry. Sci Rep. 2020; 10: 7669. https://doi.org/10.1038/s41598–020–63466-x
23. Mandelker D., Zhang L., Kemel Y., Stadler Z. K., Joseph V., Zehir A., Pradhan N., Arnold A., Walsh M. F., Li Y., Balakrishnan A. R., Syed A., Prasad M., Nafa K., Carlo M. I., Cadoo K. A., Sheehan M., Fleischut M. H., Salo-Mullen E., Trottier M., Lipkin S. M., Lincoln A., Mukherjee S., Ravichandran V., Cambria R., Galle J., Abida W., Arcila M. E., Benayed R., Shah R., Yu K., Bajorin D. F., Coleman J. A., Leach S. D., Lowery M. A., Garcia-Aguilar J., Kantoff P. W., Sawyers C. L., Dickler M. N., Saltz L., Motzer R. J., O’Reilly E.M., Scher H. I., Baselga J., Klimstra D. S., Solit D. B., Hyman D. M., Berger M. F., Ladanyi M., Robson M. E., Offit K. Mutation detection in patients with advanced cancer by universal sequencing of cancer-related genes in tumor and normal DNA vs guideline-based germline testing. JAMA. 2017; 318: 825–835. https://doi.org/10.1001/jama.2017.11137
24. Daly M. B., Pilarski R., Yurgelun M. B., Berry M. P., Buys S. S., Dickson P., Domchek S. M., Elkhanany A., Friedman S., Garber J. E., Goggins M., Hutton M. L., Khan S., Klein C., Kohlmann W., Kurian A. W., Laronga C., Litton J. K., Mak J. S., Menendez C. S., Merajver S. D., Norquist B. S., Offit K., Pal T., Pederson H. J., Reiser G., Shannon K. M., Visvanathan K., Weitzel J. N., Wick M. J., Wisinski K. B., Dwyer M. A., Darlow S. D. NCCN Guidelines. Genetic/familial highrisk assessment: Breast, ovarian, and pancreatic version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw. 2020; 18: 380–391. https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.0017
25. Zhen D. B., Rabe K. G., Gallinger S., Syngal S., Schwartz A. G., Goggins M. G., Hruban R. H., Cote M. L., McWilliams R.R., Roberts N. J., Cannon-Albright L.A., Li D., Moyes K., Wenstrup R. J., Hartman A. R., Seminara D., Klein A. P., Petersen G. M. BRCA1, BRCA2, PALB 2 and CDKN 2A mutations in familial pancreatic cancer: A PACGENE study. Genet Med. 2015; 17: 569–577. https://doi.org/10.1038/gim.2014.153
26. Smith A. L., Wong C., Cuggia A., Borgida A., Holter S., Hall A., Connor A. A., Bascuñana C., Asselah J., Bouganim N., Poulin V., Jolivet J., Vafiadis P., Le P., Martel G., Lemay F., Beaudoin A., Rafatzand K., Chaudhury P., Barkun J., Metrakos P., Marcus V., Omeroglu A., Chong G., Akbari M. R., Foulkes W. D., Gallinger S., Zogopoulos G. Reflex testing for germline BRCA1, BRCA2, PALB 2 and ATM mutations in pancreatic cancer: Mutation prevalence and clinical outcomes from two canadian research registries. JCO Precision Oncology. 2018; 2: 1–16. https://doi.org/10.1200/po.17.00098
27. Ferrone C. R., Levine D. A., Tang L. H., Allen P. J., Jarnagin W., Brennan M. F., Offit K., Robson M. E. BRCA germline mutations in Jewish patients with pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2009; 27: 433–438. https://doi.org/10.1200/jco.2008.18.5546
28. Golan T., Kanji Z. S., Epelbaum R., Devaud N., Dagan E., Holter S., Aderka D., Paluch-Shimon S., Kaufman B., Gershoni-Baruch R., Hedley D., Moore M. J., Friedman E., Gallinger S. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014; 111: 1132–1138. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.418
29. Golan T., Sella T., O’Reilly E.M., Katz M. H., Epelbaum R., Kelsen D. P., Borgida A., Maynard H., Kindler H., Friedmen E., Javle M., Gallinger S. Overall survival and clinical characteristics of BRCA mutation carriers with stage I/II pancreatic cancer. Br J Cancer. 2017; 116: 697–702. https://doi.org/10.1038/bjc.2017.19
30. Pishvaian M. J., Blais E. M., Brody J. R., Lyons E., DeArbeloa P., Hendifar A., Mikhail S., Chung V., Sahai V., Sohal D. P.S., Bellakbira S., Thach D., Rahib L., Madhavan S., Matrisian L. M., Petricoin E. F. 3rd. Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: A retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. Lancet Oncol 2020; 21: 508–518 https://doi.org/10.1016/s1470–2045(20)30074–7
31. Perri G., Prakash L., Qiao W., Varadhachary G. R., Wolff R., Fogelman D., Overman M., Pant S., Javle M., Koay E. J., Herman J., Kim M., Ikoma N., Tzeng C. W., Lee J. E., Katz M. H.G. Response and survival associated with first-line FOLFIRINOX vs Gemcitabine and nab-Paclitaxel chemotherapy for localized pancreatic ductal adenocarcinoma. JAMA Surg 2020; 155: 832–839 https://doi.org/10.1001/jamasurg.2020.2286
32. Williet N., Saint A., Pointet A. L., Tougeron D., Pernot S., Pozet A., Bechade D., Trouilloud I., Lourenco N., Hautefeuille V., Locher C., Desrame J., Artru P., Thirot Bidault A., Le Roy B., Pezet D., Phelip J. M., Taieb J. Folfirinox versus gemcitabine/nab-paclitaxel as first-line therapy in patients with metastatic pancreatic cancer: A comparative propensity score study. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2019; 12: 1756284819878660 https://doi.org/10.1177/1756284819878660
33. Bhattacharyya A., Ear U. S., Koller B. H., Weichselbaum R. R., Bishop D. K. The breast cancer susceptibility gene BRCA1 is required for subnuclear assembly of Rad51 and survival following treatment with the DNA cross-linking agent cisplatin. Journal of Biological Chemistry. 2000; 275: 23899–23903 https://doi.org/10.1074/jbc.c000276200
34. Mylavarapu S., Das A., Roy M. Role of BRCA mutations in the modulation of response to platinum therapy. Frontiers in Oncology. 2018; 8: 16 https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00016
35. Golan T., Kanji Z. S., Epelbaum R., Devaud N., Dagan E., Holter S., Aderka D., Paluch-Shimon S., Kaufman B., Gershoni-Baruch R., Hedley D., Moore M. J., Friedman E., Gallinger S. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014; 111: 1132–1138 https://doi.org/10.1038/bjc.2014.418
36. Blair A. B., Groot V. P., Gemenetzis G., Wei J., Cameron J. L., Weiss M. J., Goggins M., Wolfgang C. L., Yu J., He J. BRCA1/BRCA2 germline mutation carriers and sporadic pancreatic ductal adenocarcinoma. Journal of the American College of Surgeons. 2018; 226: 630–637. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2017.12.021
37. Reiss K. A., Yu S., Judy R., Symecko H., Nathanson K. L., Domchek S. M. Retrospective survival analysis of patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma and germline BRCA or PALB 2 mutations. JCO PrecisOncol. 2018; 2: 1–9 https://doi.org/10.1200/po.17.00152
38. Yu S., Agarwal P., Mamtani R., Symecko H., Spielman K., O’Hara M., O’Dwyer P.J., Schneider C., Teitelbaum U., Nathanson K. L., Domchek S. M., Reiss K. A. Retrospective survival analysis of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA or PALB 2 mutation. JCO Precis Oncol 2019; 2: 1–11 https://doi.org/10.1200/po.18.00271
39. Farmer H., McCabe N., Lord C. J., Tutt A. N., Johnson D. A., Richardson T. B., Santarosa M., Dillon K. J., Hickson I., Knights C., Martin N. M., Jackson S. P., Smith G. C., Ashworth A. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature. 2005; 434: 917–92. https://doi.org/10.1038/nature03445
40. Mirza M. R., Coleman R. L., González-Martín A., Moore K. N., Colombo N., Ray-Coquard I., Pignata S. The forefront of ovarian cancer therapy: Update on PARP inhibitors. Ann Oncol. 2020; 31: 1148–1159 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.06.004
41. Mirza M. R., Monk B. J., Herrstedt J., Oza A. M., Mahner S., Redondo A., Fabbro M., Ledermann J. A., Lorusso D., Vergote I., Ben-Baruch N.E., Marth C., Mądry R., Christensen R. D., Berek J. S., Dørum A., Tinker A. V., du Bois A., González-Martín A., Follana P., Benigno B., Rosenberg P., Gilbert L., Rimel B. J., Buscema J., Balser J. P., Agarwal S., Matulonis U. A. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2154–2164 https://doi.org/10.1056/nejmoa1611310
42. Litton J. K., Rugo H. S., Ettl J., Hurvitz S. A., Gonçalves A., Lee K. H., Fehrenbacher L., Yerushalmi R., Mina L. A., Martin M., Roché H., Im Y. H., Quek R. G.W., Markova D., Tudor I. C., Hannah A. L., Eiermann W., Blum J. L. Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. N Engl J Med 2018; 379: 753–763 https://doi.org/10.1056/nejmoa1802905
43. O’Reilly E.M., Lee J. W., Zalupski M., Capanu M., Park J., Golan T., Tahover E., Lowery M. A., Chou J. F., Sahai V., Brenner R., Kindler H. L., Yu K. H., Zervoudakis A., Vemuri S., Stadler Z. K., Do R. K.G., Dhani N., Chen A. P., Kelsen D. P. Randomized, multicenter, phase II trial of gemcitabine and cisplatin with or without veliparib in patients with pancreas adenocarcinoma and a germline BRCA/PALB 2 mutation. J Clin Oncol. 2020; 38: 1378–1388. PMID: 31976786 DOI: 10.1200/JCO.19.02931.
44. Lowery M. A., Kelsen D. P., Capanu M., Smith S. C., Lee J. W., Stadler Z. K., Moore M. J., Kindler H. L., Golan T., Segal A., Maynard H., Hollywood E., Moynahan M., Salo-Mullen E.E., Do R. K.G., Chen A. P., Yu K. H., Tang L. H., O’Reilly E. M. Phase II trial of veliparib in patients with previously treated BRCA-mutated pancreas ductal adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2018; 89: 19–26. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.11.004
45. Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R. K., Audeh M. W., Friedlander M., Balmaña J., Mitchell G., Fried G., Stemmer S. M., Hubert A., Rosengarten O., Steiner M., Loman N., Bowen K., Fielding A., Domchek S. M. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol 2015; 33: 244–250. https://doi.org/10.1200/jco.2014.56.2728
46. Golan T., Hammel P., Reni M., Van Cutsem E., Macarulla T., Hall M. J., Park J. O., Hochhauser D., Arnold D., Oh D. Y., Reinacher-Schick A., Tortora G., Algül H., O’Reilly E.M., McGuinness D., Cui K. Y., Schlienger K., Locker G. Y., Kindler H. L. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019; 381: 317–327. https://doi.org/10.1056/nejmoa1903387
47. Waddell N., Pajic M., Patch A. M., Chang D. K., Kassahn K. S., Bailey P., Johns A. L., Miller D., Nones K., Quek K., Quinn M. C., Robertson A. J., Fadlullah M. Z., Bruxner T. J., Christ A. N., Harliwong I., Idrisoglu S., Manning S., Nourse C., Nourbakhsh E., Wani S., Wilson P. J., Markham E., et al. Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature 2015; 518: 495–501 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074380
48. Sato H., Niimi A., Yasuhara T., Permata T. B.M., Hagiwara Y., Isono M., Nuryadi E., Sekine R., Oike T., Kakoti S., Yoshimoto Y., Held K. D., Suzuki Y., Kono K, Miyagawa K., Nakano T., Shibata A. DNA double-strand break repair pathway regulates PD-L1 expression in cancer cells. Nat Commun 2017; 8: 175. htps://doi.org/10.1038/s41467–017–01883–9
49. Seeber A., Zimmer K., Kocher F., Puccini A., Xiu J., Nabhan C., Elliott A., Goldberg R. M., Grothey A., Shields A. F., Battaglin F., El-Deiry W.S., Philip P. A., Marshall J. L., Hall M., Korn W. M., Lenz H. J., Wolf D., Feistritzer C., Spizzo G. Molecular characteristics of BRCA1/2 and PALB 2 mutations in pancreatic ductal adenocarcinoma. ESMO Open. 2020; 5: e000942. PMID: 33229504. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2020–000942
50. Vikas P., Borcherding N., Chennamadhavuni A., Garje R. Therapeutic potential of combining PARP inhibitor and immunotherapy in solid tumors. Front Oncol. 2020; 10: 570. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00570
Рецензия
Для цитирования:
Моисеенко В.Е., Павловский А.В., Попов С.А., Гранов Д.А., Турлак А.С., Аванесян Г.Р. Клиническое значение герминальных мутаций в гене BRCA1/2 при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (обзор литературы). Медицинский алфавит. 2023;(36):7-12. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-36-7-12
For citation:
Moiseenko V.E., Pavlovskii A.V., Popov S.A., Granov D.A., Turlak A.S., Avanesyan G.R. Clinical significance of germline mutations in BRCA1/2 gene in pancreatic ductal adenocarcinoma (literature review). Medical alphabet. 2023;(36):7-12. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-36-7-12