Применение устекинумаба в качестве первой линии биологической терапии у бионаивного пациента с кишечной реактивацией цитомегаловирусной инфекции

Язвенный колит – хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением слизистой оболочки толстого кишечника. Пациенты с язвенным колитом часто подвергаются лечению иммуносупрессивной терапией, что делает их уязвимыми в отношении развития оппортунистических инфекций. В статье представлен клинический случай среднетяжелого течения язвенного колита, осложненного цитомегаловирусной инфекцией. Мы продемонстрировали важность своевременного включения цитомегаловирусной инфекции в дифференциально-диагностический алгоритм при обострении язвенного колита с использованием молекулярных методов диагностики, а также аргументировали выбор специфической противовирусной терапии и первой линии биологической терапии у бионаивного пациента со стероидозависимостью и рефрактерностью к тиопуринам. Выбор устекинумаба в качестве биологической терапии продемонстрировал эффективность и безопасность в достижении и поддержании стойкой клинической, лабораторной и эндоскопической ремиссии у пациента с язвенным колитом и кишечной реактивацией цитомегаловирусной инфекции.

1. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В. Т., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации. Язвенный колит (К51), взрослые 2023. Колопроктология. 2023; 22 (1): 10–44. https://doi.org/10.33878/2073–7556–2023–22–1–10–44 Shelygin Yu.A., Ivashkin V.T., Belousova E.A. and others. Clinical recommendations. Ulcerative colitis (K51), adults 2023. Coloproctology. 2023; 22 (1): 10–44. https://doi.org/10.33878/2073–7556–2023–22–1–10–44

2. Валганцикловир в рецидивирующих приступах криптогенных воспалительных заболеваний кишечника с инфекцией цитомегаловирусом: MICI–CMV. ICH GCP: Реестр клинических испытаний США. Клинические испытания NCT00237653. https://clinicaltrials.gov Valganciclovir in recurrent attacks of cryptogenic inflammatory bowel disease with cytomegalovirus infection: MICI–CMV. ICH GCP: US Clinical Trials Registry. Clinical trial NCT00237653. https://clinicaltrials.gov

3. Волчкова Е. В., Белоусова Е.А., Богомазов Ю.К. и др. Оппортунистические инфекции при воспалительных заболеваниях кишечника: цитомегаловирус – клиническое наблюдение. Фарматека для практикующих врачей. 2010; 15: 118–122. Volchkova E. V., Belousova E. A., Bogomazov Yu.K. and others. Opportunistic infections in inflammatory bowel diseases: cytomegalovirus – clinical observation. Pharmacy for Medical Practitioners. 2010; 15: 118–122.

4. Rahier J. F., Magro F., Abreu C., et al. European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO). Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease. JCC; 2014: 8 (6): 443–468. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2013.12.013

5. Powell R.D., Warner N.E., Levine R. S., et al. Cytomegalic inclusion disease and ulcerative colitis. Report of a case in a young adult. Am J Med. 1961; 30: 334–340. https://doi.org/10.1016/0002–9343(61)90105-x.

6. Henmi KK Y., Inoue T., et al. Cytomegalovirus infection in ulcerative colitis assessed by quantitative polymerase chain reaction: Risk factors and effects of immunosuppressants. J Clin Biochem Nutr. 2018; 63: 246–51. https://doi.org/10.3164/jcbn.18–14

7. Liu CC J.S., Ding Y., et al. Cytomegalovirus infection and steroid-refractory inflammatory bowel disease: Possible relationship from an updated meta-analysis. Ir J Med Sci. 2018; 187: 935–42. https://doi.org/10.1007/s11845–018–1752-y

8. Qin Y., Wang G., Kong D., et al. Risk Factors of Cytomegalovirus Reactivation in Ulcerative Colitis Patients: A Meta-Analysis. Diagnostics (Basel, Switzerland). 2021; 11 (11): 1952. https://doi.org/10.3390/diagnostics11111952

9. Pillet S., Pozzetto B., Roblin X. Cytomegalovirus and ulcerative colitis: Place of antiviral therapy. World J Gastroenterol. 2016; 22 (6): 2030–2045. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i6.2030

10. Kim Y. S., Kim Y.H., Kim J. S., et al. Long-term outcomes of cytomegalovirus reactivation in patients with moderate to severe ulcerative colitis: a multicenter study. Gut Liver. 2014; 8(6): 643–647. https://doi.org/10.5009/gnl13427

11. Kambham N., Vij R., Cartwright C.A., et al. Cytomegalovirus infection in steroid refractory ulcerative colitis: A case-control study. Am J Surg Pathol. 2004; 28 (3): 365–373. https://doi.org/10.1097/00000478–200403000–00009

12. Minami M., Ohta M., Ohkura T., et al. Cytomegalovirus infection in severe ulcerative colitis patients undergoing continuous intravenous cyclosporine treatment in Japan. W J Gastroenterol. 2007; 13 (5): 754–760. https://doi.org/10.3748/wjg.v13.i5.754

13. Domenech E., Vega R., Ojanguren I., et al. Cytomegalovirus infection in ulcerative colitis: A prospective, comparative study on prevalence and diagnostic strategy. Inflamm Bowel Dis. 2008; 14 (10): 1373–1379. https://doi.org/10.1002/ibd.20498

14. Lamb C.A., Kennedy N.A., Raine T., et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019; 68: 1–106. https://doi.org/10.1136/gutjnl‑2019–318484

15. Yokoyama Y., Yamakawa T., Hirano T., et al. Current Diagnostic and Therapeutic Approaches to Cytomegalovirus Infections in Ulcerative Colitis Patients Based on Clinical and Basic Research Data. Int J Mol Sci. 2020; 21 (7): 2438. https://doi.org/10.3390/ijms21072438

16. Okahara K., Nagata N., Shimada T., et al. Colonic cytomegalovirus detection by mucosal PCR and antiviral therapy in ulcerative colitis. PloS ONE. 2017; 12: e0183951. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183951

17. Raine T., Bonova S., Burisch J., et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment. JCC. 2022; 16(1): 2–17. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab178

18. Shukla T., Singh S., Loftus E.V., et al. Antiviral Therapy in Steroid-refractory Ulcerative Colitis with Cytomegalovirus: Systematic Review and Meta-analysis. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 (11): 2718–2725. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000489

19. Jones A., McCurdy J.D., Loftus E.V., et al. Effects of antiviral therapy for patients with inflammatory bowel disease and a positive intestinal biopsy for cytomegalovirus. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13(5): 949–955. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.09.042

20. Князев О.В., Лазебник Л.Б., Парфенов А.И. и др. Полная элиминация цитомегаловируса после системной трансплантации мезенхимальных стромальных клеток у больного язвенным колитом без противовирусной терапии. Терапевтический архив. 2012; 84 (12): 103–107. Knyazev O. V., Lazebnik L. B., Parfenov A. I. et al. Complete elimination of cytomegalovirus after systemic transplantation of mesenchymal stromal cells in a patient with ulcerative colitis without antiviral therapy. Therapeutic Archive. 2012; 84 (12): 103–107.

21. Белоусова Е.А., Абдулхаков Р.А., Бакулин И. Г. и др. Эффективность и безопасность устекинумаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом в российской популяции: субанализ международного исследования III фазы индукционной и поддерживающей терапии (UNIFI) на протяжении 3 лет. Колопроктология. 2023; 22 (1): 54–64. https://doi.org/10.33878/2073–7556–2023–22–1–54–64 Belousova E. A., Abdulkhakov R. A., Bakulin I. G. et al. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with moderate and severe active ulcerative colitis in the Russian population: subanalysis of the international phase III study of induction and maintenance therapy (UNIFI) over 3 years. Coloproctology. 2023; 22 (1): 54–64. https://doi.org/10.33878/2073–7556–2023–22–1–54–64