Психокогнитивная дисфункция у коморбидных больных в постковидном периоде

Введение. В настоящее время психопатологические симптомы отмечаются у трети переболевших коронавирусной инфекцией COVID-19, согласно опубликованным систематическим обзорам.

Цель исследования. Изучить психокогнитивную функцию у коморбидных больных в зависимости от перенесенной коронавирусной инфекции, вызываемой SARS-CoV-2.

Материалы и методы. В обсервационное аналитическое когортное исследование было включено 223 пациента с фибрилляцией предсердий (ФП) и коморбидностью (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония, ожирение, сахарный диабет 2 типа) в возрасте 60–74 лет, которые были разделены на 2 группы: 1-я – 123 пациента без COVID-19 и 2-я – 110 пациентов с перенесенным COVID-19 в анамнезе и наличием постковидного синдрома (ПКС). Группа пациентов с перенесенным COVID-19 в анамнезе ретроспективно была разделена на 2 группы в зависимости от приема сулодексида; пациенты в подгруппах были сопоставимы. В работе проведена оценка психологических нарушений (тревоги и депрессии) и когнитивного статуса с помощью специализированных шкал HADS и SPMSQ.

Результаты. У пациентов с перенесенным COVID-19, в сравнении с пациентами из 1-й группы, отмечается более выраженный депрессивный синдром (p<0,001); субклинически выраженная депрессия у 26% пациентов (p<0,001) и отсутствие последней в 1-й группе, клинически выраженная депрессия установлена у 15% (p=0,007). Вместе с этим выраженность субклинических симптомов тревожного синдрома отмечена у пациентов без COVID-19, а клинически выраженная тревога чаще отмечалась у переболевших, хотя статистическая значимость не была достигнута. При оценке когнитивной функции установлено, что умеренная дисфункция отмечалась у больных с перенесенным COVID-19 достоверно чаще (p=0,001). В группе сулодексида была выявлена только легкая когнитивная дисфункция (14%), у большинства пациентов, принимающих сулодексид, когнитивная дисфункция отсутствовала.

Заключение. Таким образом, у коморбидных больных пожилого возраста в постковидном периоде отмечено увеличение числа лиц с психокогнитивными нарушениями. В связи с этим необходимо длительное наблюдение за пациентами, перенесшими COVID-19, как для динамической оценки основных заболеваний, так и для анализа психокогнитивного статуса. Кроме этого, необходимо отметить, что препарат сулодексид, состоящий из гепариноподобной фракции и дерматансульфата обладает множеством фармакодинамических (противовоспалительный, ангиопротективный, антитромботический, профибринолитический эффекты) и фармакокинетических достоинств (безопасность, возможность перорального приема), способен эффективно препятствовать развитию когнитивной дисфункции, что требует дальнейшего углубленного исследования.

1. World Health Organization. Depression and other common mental disorders. Global Health Estimates (No. WHO/MSD/MER/2017.2), World Health Organization (2017). Ссылка активна на 19.02.2023. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254610/WHO-MSD-MER-2017.2-eng.pdf

2. Piva T, Masotti S, Raisi A, Zerbini V, Grazzi G, Mazzoni G, Belvederi Murri M, Mandini S. Exercise program for the management of anxiety and depression in adults and elderly subjects: Is it applicable to patients with post-covid-19 condition? A systematic review and meta-analysis. J. Affect. Disord. 2023 Mar 15; 325: 273–281. DOI: 10.1016/j.jad.2022.12.155. Epub 2023 Jan 10. PMID: 36634854; PMCID: PMC9829440.

3. Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, Halpin S, Lewthwaite P, Salawu A, Eyre L, Breen A, O’Connor R, Jones A, Sivan M. Long-term clinical outcomes in survivors of severe acute respiratory syndrome and Middle East respiratory syndrome coronavirus outbreaks after hospitalisation or ICU admission: A systematic review and meta-analysis. J. Rehabil. Med. 2020 May 31;52 (5): jrm00063. https://doi.org/10.2340/16501977–2694

4. Rogers JP, Chesney E, Oliver D, Pollak TA, McGuire P, Fusar-Poli P, Zandi MS, Lewis G, David AS. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic. Lancet Psychiatry. 2020 Jul; 7 (7): 611–627. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30203-0

5. Tzeng NS, Chung CH, Chang CC, Chang HA, Kao YC, Chang SY, Chien WC. What could we learn from SARS when facing the mental health issues related to the COVID-19 outbreak? A nationwide cohort study in Taiwan. Transl Psychiatry. 2020 Oct 6; 10 (1): 339. https://doi.org/10.1038/s41398-020-01021-y

6. Tansey CM, Louie M, Loeb M, Gold WL, Muller MP, de Jager J, Cameron JI, Tomlinson G, Mazzulli T, Walmsley SL, Rachlis AR, Mederski BD, Silverman M, Shainhouse Z, Ephtimios IE, Avendano M, Downey J, Styra R, Yamamura D, Gerson M, Stanbrook MB, Marras TK, Phillips EJ, Zamel N, Richardson SE, Slutsky AS, Herridge MS. One-year outcomes and health care utilization in survivors of severe acute respiratory syndrome. Arch Intern Med. 2007 Jun 25; 167 (12): 1312–20. https://doi.org/10.1001/archinte.167.12.1312

7. Wu Q., Zhou L., Sun X. et al. Altered Lipid Metabolism in Recovered SARS Patients Twelve Years after Infection. Sci Rep. 2017 Aug 22; 7 (1): 9110. DOI: 10.1038/s41598–017–09536-z. PMID: 28831119; PMCID: PMC5567209

8. Schafer KM, Lieberman A, Sever AC, Joiner T. Prevalence rates of anxiety, depressive, and eating pathology symptoms between the pre- and peri-COVID-19 eras: A meta-analysis. J. Affect. Disord. 2022 Feb 1; 298 (Pt A): 364–372. DOI: 10.1016/j.jad.2021.10.115. Epub 2021 Nov 3. PMID: 34740748; PMCID: PMC8593520.

9. Malik P, Patel K, Pinto C, Jaiswal R, Tirupathi R, Pillai S, Patel U. Post-acute COVID-19 syndrome (PCS) and health-related quality of life (HRQoL)-A systematic review and meta-analysis. J. Med. Virol. 2022 Jan; 94 (1): 253–262. https://doi.org/10.1002/jmv.27309

10. Bourmistrova NW, Solomon T, Braude P, Strawbridge R, Carter B. Long-term effects of COVID-19 on mental health: A systematic review. J. Affect. Disord. 2022 Feb 15; 299: 118–125. https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.11.031

11. Schou TM, Joca S, Wegener G, Bay-Richter C. Psychiatric and neuropsychiatric sequelae of COVID-19 – A systematic review. Brain Behav Immun. 2021 Oct; 97: 328–348. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.07.018

12. Tang SW, Leonard BE, Helmeste DM. Long COVID, neuropsychiatric disorders, psychotropics, present and future. Acta Neuropsychiatr. 2022 Feb 11: 1–18. https://doi.org/10.1017/neu.2022.6

13. Giebel C, Cannon J, Hanna K, Butchard S, Eley R, Gaughan A, Komuravelli A, Shenton J, Callaghan S, Tetlow H, Limbert S, Whittington R, Rogers C, Rajagopal M, Ward K, Shaw L, Corcoran R, Bennett K, Gabbay M (2021) Impact of COVID-19 related social support service closures on people with dementia and unpaid carers: a qualitative study. Aging & Mental Health 25 (7), 1281–1288. https://doi.org/10.1080/13607863.2020.1822292

14. Numbers K and Brodaty H (2021). The effects of the COVID-19 pandemic on people with dementia. Nature Reviews Neurology. 17 (2), 69–70. https://doi.org/10.1038/s41582-020-00450-z

15. El Haj M, Moustafa AA, Gallouj K. Higher Depression of Patients with Alzheimer’s Disease During than Before the Lockdown. J. Alzheimers Dis. 2021; 81 (4): 1375–1379. https://doi.org/10.3233/JAD-210190

16. Soysal P, Smith L, Trott M, Alexopoulos P, Barbagallo M, Tan SG, Koyanagi A, Shenkin S, Veronese N; European Society of Geriatric Medicine Special Interest Group in Dementia and Systematic Reviews and Meta-Analyses. The Effects of COVID-19 lockdown on neuropsychiatric symptoms in patients with dementia or mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Psychogeriatrics. 2022 Feb 6. https://doi.org/10.1111/psyg.12810

17. World Health Organization (электронный ресурс). Ссылка активна на 16.02.2023. https://www.who.int/

18. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. Cognitive disorders in elderly and senile people. 2020. 1–317. Link active as of 02/12/2023. (In Russ.) https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/890/original/Clinical_recommendations_Cognitive_disorders_in_elderly_and_senile_age.pdf?1614860915

19. Ceban F, Ling S, Lui LMW, Lee Y, Gill H, Teopiz KM, Rodrigues NB, Subramaniapillai M, Di Vincenzo JD, Cao B, Lin K, Mansur RB, Ho RC, Rosenblat JD, Miskowiak KW, Vinberg M, Maletic V, McIntyre RS. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022 Mar; 101: 93–135. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.12.020

20. Dobson CB, Wozniak MA, Itzhaki RF (2003). Do infectious agents play a role in dementia? Trends Microbiol. 11: 312–317. https://doi.org/10.1016/s0966-842x(03)00146-x

21. Itzhaki RF, Wozniak MA (2007). Viral infection and cognitive decline. J. Am Geriatr. Soc 55: 131–131. https://doi.org/10.1111/j.1532–5415.2006.01001.x

22. Harris SA, Harris EA (2015). Herpes simplex virus type 1 and other pathogens are key causative factors in sporadic Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis 48: 319–353. https://doi.org/10.3233/jad-142853

23. Damiano RF, Guedes BF, de Rocca CC, de Pádua Serafim A, Castro LHM, Munhoz CD, Nitrini R, Filho GB, Miguel EC, Lucchetti G, Forlenza O. Cognitive decline following acute viral infections: literature review and projections for post-COVID-19. Eur Arch Psychiatry Clin. Neurosci. 2022 Feb; 272 (1): 139–154. https://doi.org/10.1007/s00406-021-01286-4

24. Crivelli L, Palmer K, Calandri I, Guekht A, Beghi E, Carroll W, Frontera J, García-Azorín D, Westenberg E, Winkler AS, Mangialasche F, Allegri RF, Kivipelto M. Changes in cognitive functioning after COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Alzheimers Dement. 2022 May; 18 (5): 1047–1066. https://doi.org/10.1002/alz.12644

25. Premraj L, Kannapadi NV, Briggs J, Seal SM, Battaglini D, Fanning J, Suen J, Robba C, Fraser J, Cho SM. Mid and long-term neurological and neuropsychiatric manifestations of post-COVID-19 syndrome: A meta-analysis. J. Neurol. Sci. 2022 Mar 15; 434: 120162. https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120162

26. Chen C, Haupert SR, Zimmermann L, Shi X, Fritsche LG, Mukherjee B. Global Prevalence of Post-Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review. J. Infect. Dis. 2022 Nov 1; 226 (9): 1593–1607. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac136

27. Arora T, Grey I, Östlundh L, Lam KBH, Omar OM, Arnone D. The prevalence of psychological consequences of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of observational studies. J. Health Psychol. 2022 Mar; 27 (4): 805–824. https://doi.org/10.1177/1359105320966639

28. Mazza MG, Palladini M, Poletti S, Benedetti F. Post-COVID-19 Depressive Symptoms: Epidemiology, Pathophysiology, and Pharmacological Treatment. CNS Drugs. 2022 Jul; 36 (7): 681–702. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00931-3

29. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Остроумова Т.М. Пульсовое артериальное давление и когнитивные нарушения. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (1): 4317. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4317

30. Levin RA, Carnegie MH, Celermajer DS. Pulse Pressure: An Emerging Therapeutic Target for Dementia. Front Neurosci. 2020; 14: 669. https://doi.org/10.3389/ fnins.2020.00669

31. Thorin-Trescases N, de Montgolfier O, Pinçon A, et al. Impact of pulse pressure on cerebrovascular events leading to age-related cognitive decline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018; 314 (6): H1214–H1224. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00637.2017

32. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. Фибрилляция и трепетание предсердий. 2020. 1–185. Ссылка активна на 19.02.2023. 32. https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_FP_TP-unlocked.pdf

33. Хидирова Л.Д., Яхонтов Д.А., Зенин С.А. Особенности течения фибрилляции предсердий у пациентов с коморбидностью в зависимости от проводимой терапии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019; 8 (2): 21–29. https://doi.org/10.17802/2306–1278-2019-8-2-21-29

34. Яхонтов Д.А., Зенин С.А., Хидирова Л.Д., Киреева О.В. Характер течения фибрилляции предсердий и артериальной гипертонии в сочетании с некоронарогенными заболеваниями. Journal of Siberian Medical Sciences. 2018; (1): 4–10. 34.

35. Gonzalez-Ochoa AJ, Raffetto JD, Hernández AG, Zavala N, Gutiérrez O, Vargas A, Loustaunau J. Sulodexide in the Treatment of Patients with Early Stages of COVID-19: A Randomized Controlled Trial. Thromb Haemost. 2021 Jul; 121 (7): 944–954. DOI: 10.1055/a-1414–5216. Epub 2021 May 9. PMID: 33677827.

36. Charfeddine S, Ibnhadjamor H, Jdidi J, Torjmen S, Kraiem S, Bahloul A, Makni A, Kallel N, Moussa N, Boudaya M, Touil I, Ghrab A, Elghoul J, Meddeb Z, Thabet Y, Ben Salem K, Addad F, Bouslama K, Milouchi S, Hammami R, Abdessalem S, Abid L. Sulodexide Significantly Improves Endothelial Dysfunction and Alleviates Chest Pain and Palpitations in Patients With Long-COVID-19: Insights From TUN-EndCOV Study. Front Cardiovasc. Med. 2022 May 12; 9: 866113. DOI: 10.3389/fcvm.2022.866113. PMID: 35647070; PMCID: PMC9133483.

37. O’Sullivan J.M., Mc Gonagle D., Ward S.E., Preston RJ., O’Donnell J.S. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy. Lancet Haematol. 2020; 7 (8): е553– е555. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30215–5

38. Старичкова А. А., Цыганкова О. В., Хидирова Л. Д., Старичков А. А., Литвиненко П.И. Кардиометаболические нарушения при SARS-CoV-2-инфекции и постковидном синдроме. Лечащий врач. 2022; (3): 49–58. https://doi.org/10.51793/OS.2022.25.3.008