Современная стратегия комбинированной антигиперлипидемической терапии в постинфарктном периоде: фокус на фитостероидных сапонинах

Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, имеют высокий риск повторных сердечно-сосудистых событий – почти у каждого пятого больного в течение первого года развиваются новые эпизоды острой ишемии миокарда [5]. Одной из важнейших задач терапии этих больных является максимально эффективное и раннее снижение атерогенных фракций липопротеидов до целевых значений. Инициирующей базовой терапией выступают статины, доказавшие свою высокую эффективность. Однако у ряда больных необходимое высокодозовое лечение статинами реализовать невозможно ввиду развивающихся побочных действий или непереносимости. В статье рассматриваются вопросы комбинированной антигиперлипидемической терапии с обсуждением роли всех имеющихся групп лекарственных препаратов. Рассматривается возможная клинико-фармакологическая ниша фитостероидных сапонинов.

1. Концевая А. В., Баланова Ю. А., Имаева А. Э., Деев А. Д., Капустина А. В., Муромцева Г.А., Евстифеева С.Е., Шальнова С.А. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Обращения за медицинской помощью и временная нетрудоспособность популяции в возрасте 50–64 года по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.– 2017.– Т. 13, № 4.– С. 432–442

2. Здравоохранение в России. 2021: Стат. сб./Росстат.– М., 2021.– С. 171. Healthcare in Russia. 2021: Stat. sat./Rosstat.– M., 2021.– P. 171 (in Russ).

3. Шальнова С.А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.– 2011.– Т. 10, № 6.– С. 5–10. Данные Росстата www. gsk.ru на 22.06.2019.

4. Сичинава Д.П., Калайджян Е.П., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Характеристика пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, включенных в регистр «Профиль-ИМ» // Кардиосоматика.– 2017.– № 1.– C. 5–88.

5. Desta L, Jernberg T, Löfman I, Hofman-Bang C, Hagerman I, Spaak J. et al. Incidence, temporal trends, and prognostic impact of heart failure complicating acute myocardial infarction. The SWEDEHEART Registry (Swedish Web-System for Enhancement and Development of Evidence-Based Care in Heart Disease Evaluated According to Recommended Therapies): a study of 199,851 patients admitted with index acute myocardial infarctions, 1996 to 2008. JACC Heart Fail. 2015 Mar;3(3):234–42. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.10.007. PMID: 25742760

6. Varenhorst C, Hasvold P, Johansson S, Janzon M, Albertsson P, Leosdottir M. et al. Culprit and Nonculprit Recurrent Ischemic Events in Patients With Myocardial Infarction: Data From SWEDEHEART (Swedish Web System for Enhancement and Development of Evidence-Based Care in Heart Disease Evaluated According to Recommended Therapies). J. Am. Heart Assoc. 2018 Jan 9;7(1): e007174. DOI: 10.1161/JAHA.117.007174. Epub 2018 Jan 4.

7. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS. et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics 2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2015 Jan 27;131(4): e29–322. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000152

8. Самородская И. В., Бойцов С. А. Повторный инфаркт миокарда: оценка, риски, профилактика // Российский кардиологический журнал. 2017;6(146):139–145. http://dx.doi.org/10.15829/1560–4071–2017–6–139–145 http://dx.doi.org/10.15829/1560–4071–2017–6–139–145

9. Погосова Н.В, Оганов Р.Г, Бойцов С.А, Аушева А.К, Соколова О.Ю, Курсаков А. А. и др. Мониторинг вторичной профилактики ишемической болезни в России и Европе: результаты российской части международного многоцентрового исследования EUROASPIRE IV // Кардиология 2015;55(12):99–107.

10. Рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска // Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):145.

11. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study) case-control study. Lancet. 2004;(364):937–952. DOI: 10.1016/S0140–6736(04)17018–9

12. Муромцева Г. А., Концевая А. В., Константинов В. В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследований ЭССЕ-РФ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4–11. DOI:10.15829/1728– 8800–2014–6–4–11 DOI: 10.15829/1728–8800–2014–6–4–11.

13. Шальнова С.А., Ежов М.В., Метельская В.А., Евстифеева С.Е., Тарасов В.И., Муромцева Г.А. и др. Ассоциации липопротеида (А) с факторами риска атеросклероза в Российской популяции (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019. Т. 15, № 5. С. 612–621.

14. Мешков А.Н., Ершова А.И., Шальнова С.А., Алиева А.С., Бажан С.С., Барбараш О.Л. и др. Кросс-секционное исследование по оценке распространенности семейной гиперхолестеринемии в отдельных регионах Российской Федерации: актуальность, дизайн исследования и исходные характеристики участников // Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2020;16(1):24–32. DOI:10.20996/1819–6446–2020–02–17 DOI:10.20996/1819–6446–2020–02–17

15. Silverman MG, Ference BA, Im K, Wiviott SD, Giugliano RP, Grundy SM, Association between lowering LDL–C and cardiovascular risk reduction among different therapeutic interventions: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2016;316:1289–1297.

16. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376:1670–1681.

17. Navarese EP, Robinson JG, Kowalewski M, Kolodziejczak M, Andreotti F, Bliden K. et al. Association between baseline LDL–C level and total and cardiovascular mortality after LDL–C lowering: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;319:1566–1579.

18. Boekholdt S. M., Hovingh G. K., Mora S. et al. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 64. No. 5. P. 485–494.

19. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации // Кардиоваскулярная профилактика. 2018;6:7–122.

20. Кухарчук В. В., Ежов М. В., Сергиенко И. В., Арабидзе Г. Г., Балахонова Т. В., Гуревич В.С. и др. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК) / Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) // Евразийский кардиологический журнал. 2020;(2):6–29. https://doi.org/10.38109/2225–1685–2020–2–6–29 https://doi.org/10.38109/2225–1685–2020–2–6–29

21. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, Rosenson RS, Lehman S, Sattar N. et al. Gauss 3 Investigators. Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: the GAUSS 3 randomized clinical trial. JAMA 2016;315:1580–1590.

22. Гусев А.А. Сравнительное изучение биологических свойств сапонинов // Ветеринария. 1980;1:26.

23. Fang-Chun Wu and Jian-Guo Jiang. Effects of diosgenin and its derivatives on atherosclerosis. Food Funct. 2019;10: 7022–7036. DOI: 10.1039/c9fo00749k

24. Yan Chen, You-Mei Tang, Su-Lan Yu, Yu-Wei Han, Jun-Ping Kou, Bao-Lin Liu, Bo-Yang Yu. Advances in the pharmacological activities and mechanisms of diosgenin. Chinese Journal of Natural Medicines 2015;13(8):0578–0587. DOI: 10.1016/S1875–5364(15)30053–4.

25. Шулутко И.Б., Тугбаева Л.Я., Нестеров В.А. Терапевтическая эффективность сапонинов диоскореи при лечении больных атеросклерозом. В кн.: Лекарственные средства из растений / под ред. А.Д. Туровой. М., 1962. С. 143.

26. Милимовка М.Е., Коновалов М.Н., Рыбников М.И., Димат М.И. Опыт лечения больных атеросклерозом полиспонином // Врач. дело. 1963;1.

27. Yu H, Zheng L, Xu L, Yin L, Lin Y, Li H, Liu K, Peng J. Potent effects of the total saponins from Dioscorea nipponica Makino against t streptozotocin-induced type 2 diabetes mellitus in rats. Phytother Res. 2015;29(2):228–40.

28. Богданов А.Р., Пыко М.Е., Пыко А.А. Возможности коррекции резидуальной дислипидемии у больных с мультифокальным атеросклерозом, получающих оптимальную терапию статинами // Consilium Medicum. 2020;22(1):54–60.

29. Богданов А. Р., Пыко М. Е., Романова Т. А., Федулаев Ю.Н. Влияние растительных сапонинов на показатели эластичности магистральных артерий у больных с мультифокальным атеросклерозом // CardioCоматика. 2021. Т. 12. № 1. С. 41–47.

30. Oyama K, Giugliano RP, Tang M. et al. Effect of evolocumab on acute arterial events across all vascular territories: results from the FOURIER trial. Eur. Heart J. 2021;42:4821–9.

31. Chan J.C., Piper D.E., Cao Q. et al. A proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 neutralizing antibody reduces serum cholesterol in mice and nonhuman primates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106. No. 24. P. 9820–9825.

32. Giugliano RP, Desai NR, Kohli P. et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study. Lancet. 2012;380:2007–2017.

33. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC. et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 2017;376:1713–1722.

34. Sabatine MS, Ferrari GM, Giugliano RP, Huber K, Lewis BS, Ferreira J. Clinical Beneft of Evolocumab by Severity and Extent of Coronary Artery Disease. Analysis From FOURIER Circulation. 2018;138:756–766. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034309

35. Landmesser U, Chapman MJ, Stock JK, Amarenco P, Belch JJF, Boren J. et al. 2017 Update of ESC/EAS Task Force on practical clinical guidance for proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibition in patients with atherosclerotic cardiovascular disease or in familial hypercholesterolaemia. Eur. Heart J. 2018;39:1131–1143. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx549

36. Giugliano RP, Pedersen TR, Saver JL. et al. Stroke prevention with the PCSK9 (proprotein convertase subtilisin-kexin type 9) inhibitor evolocumab added to statin in high-risk patients with stable atherosclerosis. Stroke. 2020;51:1546–54.

37. Dayoub EJ, Eberly LA, Nathan AS. et al. Adoption of PCSK9 inhibitors among patients with atherosclerotic disease. J. Am. Heart Assoc. 2021;10: e019331.

38. Koskinas KC, Windecker S, Pedrazzini G, Mueller C, Cook S, Matter CM, Muller O, Häner J, Gencer B, Crljenica C, Amini P, Deckarm O, Iglesias JF, Räber L, Heg D, Mach F. Evolocumab for Early Reduction of LDL Cholesterol Levels in Patients With Acute Coronary Syndromes (EVOPACS). J. Am. Coll. Cardiol. 2019 Nov 19;74(20):2452–2462. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.08.010. Epub 2019 Aug 31. PMID: 31479722.

39. Карпов Ю. А. Ингибиторы PCSK9 в улучшении прогноза у пациентов после острого коронарного синдрома: данные исследования ODYSSEY OUTCOMES // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(6):922– 934. DOI: 1 0.20996/181 9–6446–201814–6–922–934 DOI: 1 0.20996/181 9–6446–201814–6–922–934

40. Ostadal P, Steg PG, Poulouin Y, Bhatt DL, Bitter VA, Chua T. et al. ODYSSEY OUTCOMES Investigators. Metabolic risk factors and effect of alirocumab on cardiovascular events after acute coronary syndrome: a post-hoc analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomized controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 May; 10(5):330–340. DOI: 10.1016/S2213–8587(22)00043–2. Epub Apr 1.

41. Räber L, Ueki Y, Otsuk T. et al., on behalf of the PACMAN-AMI Collaborators. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA 2022; Apr 3:[Epub ahead of print].

42. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al., on behalf of the ORION 10 and ORION 11 Investigators. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients With Elevated LDL Cholesterol. N. Engl. J. Med. 2020;382:1507–19.

43. Pal S, Ghosh M, Ghosh S. et al. Atorvastatin induced hepatic oxidative stress and apoptotic damage via MAPKs, mitochondria, calpain and caspase12 dependent pathways. Food Chem Toxicol. 2015;83:36–47. DOI: 10.1016/j.fct.2015.05.016 14

44. Sakaeda T, Kadoyama K, Okuno Y. Statin-associated muscular and renal adverse events: data mining of the public version of the FDA adverse event reporting system. PLoS One. 2011;6(12): e28124. DOI: 10.1371/journal.pone.0028124

45. Abdoli N, Heidari R, Azarmi Y, Eghbal MA. Mechanisms of the statins cytotoxicity in freshly isolated rat hepatocytes. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2013;27(6):287–294. DOI: 10.1002/jbt.21485

46. Чаулин А.М. Основные побочные эффекты статинов в клинической практике / А.М. Чаулин // Клиническая практика.– 2022.– Т. 13. № 2.– С. 98–107. DOI: 10/17816/clinpract108076. END QHSXST. DOI: 10/17816/clinpract108076. END QHSXST.

47. Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM. Statinassociated muscle symptoms-Managing the highly intolerant. J. Clin. Lipidol. 2017;11(1):24–33. DOI: 10.1016/j.jacl.2017.01.006

48. Du Souich P, Roederer G, Dufour R. Myotoxicity of statins: Mechanism of action. Pharmacol. Ther. 2017;175:1–16. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.029

49. Annigeri RA, Mani RM. Acute interstitial nephritis due to statin and its class effect. Indian. J. Nephrol. 2015;25(1):54–56. DOI: 10.4103/0971–4065.136883.

50. Angelidi AM, Stambolliu E, Adamopoulou KI, Kousoulis AA. Is atorvastatin associated with new onset diabetes or deterioration of glycemic control? Systematic review using data from 1.9 million patients. International journal of endocrinology. 2018:2018.

51. Barkas F, Elisaf M, Liberopoulos E, Klouras E, Liamis G, Rizos EC. Statin therapy with or without ezetimibe and the progression to diabetes. J. Clin. Lipidol. 2016;10(2):306–313.

52. Wu H, Shang H, Wu J. Effect of ezetimibe on glycemic control: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2018;60(2):229–239.

53. Кошельская О.А., Сушкова А. С., Журавлева О.А., Винницкая И.В., Бразовская Н. Г., Кравченко Е.С. и др. Прогнозирование динамики базальной гликемии в ходе полугодовой липидснижающей терапии у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска // Сахарный диабет. 2017. Т. 20. № 5. С. 374–383. DOI: 10.14341/DM8633. DOI: 10.14341/DM8633

54. de Carvalho, LSF, Campos, AM, Sposito, AC. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors and incident type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis with over 96,000 patient-years. Diabetes Care. 2018;41(2):364–367.

55. Monami M, Sesti G, Mannucci E. PCSK9 inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis of metabolic and cardiovascular outcomes in patients with diabetes. Diabetes, obesity and metabolism. 2019;21:903–908.

56. Chiu SW, Pratt CM, Feinn R, Chatterjee S. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors and ezetimibe on risk of new-onset diabetes: a systematic revive and meta-analysis of large, double-blinded randomized controlled trials. Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 2020;25:409–417.

57. Ramin-Mangata S, Wargny M, Pichelin M. et al. Circulating PCSK9 levels are not associated with the conversion to type 2 diabetes. Atherosclerosis. 2020;293:49–56.

58. Naeem F, McKay G, Fisher M. Cardiovascular outcomes trials with statins in diabetes. British journal of diabetes. 2018;18:7–13.

59. Кокожева М. А., Марданов Б. У., Мамедов М.Н. Острый коронарный синдром при сахарном диабете: особенности патогенеза, течения и терапии // Профилактическая медицина. 2021;24(2):89–96. https://doi.org/10.17116/ profmed20212402189