Оценка влияния аналогов соматостатина на беременность и лактацию

Актуальность. Аналоги соматостатина (АСС) – это группа препаратов, которая подавляет секрецию гормона роста, как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Кроме того, препарат может подавлять секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, тиреотропина. В настоящее время имеются ограниченные данные о том, что применение АСС влияет на фертильность. В связи с этим врач может столкнуться с вопросом реализации пациентом репродуктивной функции на фоне системного применения АСС.

Цель. Решение данного вопроса подразумевает тщательное изучение влияния данной группы препаратов на здоровье матери и плода. Также крайне важно понимание, имеется ли для введения АСС то самое безопасное «терапевтическое окно». В статье систематизирована информация по применению АСС у беременных и на фоне лактации.

Материалы и методы. В статье анализируются работы Н. С. Бакшеева, Л. К. Курицыной, Е. Г. Ивашкина, приводятся исследования по оценке репродуктивной функции у животных, а также клинические наблюдения пациентов.

Результаты. В статье сделаны выводы: повышение серотонина на фоне беременности, которое может быть связано с перерывом в терапии аналогами соматостатина, может привести к повышению риска развития «карциноидного сердца», а также может вызывать снижение тревожных реакций у потомков. На основе клинических наблюдений пациенток с диагнозом «нейроэндокринная опухоль желудка» делается предположение о том, что введение аналогов соматостатина на раннем сроке беременности может спровоцировать самопроизвольное прерывание беременности.

Выводы. Вопрос о применении АСС в период беременности остается открытым и требует дальнейших наблюдений, но, основываясь на уже известных нам исследованиях, можно предположить, что имеется достаточно данных (по ограниченному числу пациентов), указывающих на отсутствие нежелательных эффектов АСС на течение беременности или здоровье плода (новорожденного).

1. Бакшеев Н. С. и соавт. Акушерство и гинекология. М., 1970, Т. 4.

2. Baksheev N. S. et al. Obstetrics and Gynecology. Moscow, 1970. Vol. 4. (In Russ.)

3. Курицына Л. К. Корреляция между уровнем серотонина и газами крови, кислотноосновным равновесием, гемодинамикой у беременных с сердечно-сосудистой патологией. Казанский медицинский журнал. 1979. Т. 60. № 1. C. 44–46. https://doi.org/10.17816/kazmj58726

4. Kuritsyna L. K. Correlation between the level of serotonin and blood gases, acid-base balance, hemodynamics in pregnant women with cardiovascular pathology. Kazan Medical Journal. 1979. V. 60. No. 1. P. 44–46. https://doi.org/10.17816/kazmj58726 (In Russ.)

5. Ivashkin E., Melnikova V., Kurtova A., Brun N., Obukhova A., Khabarova M., etc. Transglutaminase Activity Determines Nuclear Localization of Serotonin Immunoreactivity in the Early Embryos of Invertebrates and Vertebrates. ACS Chem. Neurosci. 2019, 10, 8, 3888–3899 https://doi.org/10.1021/acschemneuro.9b00346

6. Bralewska M., Biesiada L., Grzesiak M., Rybak-Krzyszkowska M., Huras H., Gach A., etc. Chromogranin A demonstrates higher expression in preeclamptic placentas than in normal pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2021. Oct 7; 21 (1): 680. https://doi.org/10.1186/s12884–021–04139-z

7. Somatuline LA United Kingdom Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.medicines.org.uk/eme/produet/965/smpe [Last accessed 16 September 2021].

8. Caron P., Broussaud S., Bertherat J., etc. Acromegaly and pregnancy: A retrospective multicenter study of 59 pregnancies in 46 women. J Clin Endocrinol Metab. 2010: 95 (10): 4680–7.

9. Vialon M., Grunenwald S., Mouly C. etc. Gestational diabetes and acromegaly: Single-centre experience of 14 pregnancies. Clin Endocrinol (Oxf). 2019; 91 (6): 805–9.

10. Khan Y., Raghuwanshi M. Lanreotide acetate (Somatuline) found safe in regnancy: A case report of 10 years follow up. Endocrine Reviews. 2013; MON-188.

11. Ben Salem Hachmi L., Kammoun I., Bouzid C., etc. Management of acromegaly in pregnantwoman. Ann Endocrinol. (Paris) 2010; 71 (1): 60–3.

12. Teltayev D., Akshulakov S., Ryskeldiev N. Pregnancy in women after successful acromegaly treatment, including surgical removal of pituitary adenoma and postoperative therapy using lanreotide acetate. Gynecol Endocrinol. 2017; 33 (sup1): 50–1.

13. Hannon A. M., Frizelle I., Kaar G., etc. Irish Pituitary Database Group. Octreotide use for rescue of vision in a pregnant patient with acromegaly. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2019; 2019: EDM190019. https://doi.org/10.1530/edm-19–0019

14. Meoni G., Giommoni E., Petreni P., etc. Somatostatin analogs in pregnant patients with neuroendocrine tumor. Anticancer Drugs. 2020; 31 (10): 1096–8.

15. Hummelshøj N. E., Dam G., Pedersen L. H., Hjelholt A., Villadsen G. E. Online ahead of print. First-generation somatostatin ligand receptor treatment in a pregnant patient with a neuroendocrine tumor with liver metastases. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2021. Oct. 1; 2021: 21–0126. https://doi.org/10.1530/edm-21–0126

16. Glezer A., Jallad R. S., Machado M. C., etc. Management of pituitary tumors during pregnancy and lactation. Curr Opin Endocr Metab Res. 2018; 1: 42–50.

17. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 6918011, lanreotide. Available at: https://pubchem.nebi.nlm.nih.gov/compound/Lanreotide [Last accessed 16 September 2021].

18. Caron P., Gerbeau C., Pradayrol L. Maternal-fetal transfer of octreotide. N Engl J Med. 1995; 333 (9): 6012.

19. Mir O., Berveiller P. Increased evidence for use of chemotherapy in pregnancy. Lancet Oncol. 2012; 13 (9): 852–4.

20. Woodmansee W. W. Pituitary disorders in pregnancy. Neurol Clin. 2019: 37 (1): 63–83.

21. Katznelson L., Laws E. R. Jr., Melmed S. etc. Acromegaly: An Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014, 99 (11): 3933–51.

22. Alexopoulou O., Bex M., Kamenicky P. etc. Prevalence and risk factors of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus at diagnosis of acromegaly: a study in 148 patients. Pituitary. 2014: 17 (1): 81–9.

23. Fieffe S., Morange I., Petrossians P. etc. Diabetes in acromegaly, prevalence, risk factors, and evolution: data from the French Acromegaly Registry. Eur J Endocrinol. 2011; 164 (6): 877–84.

24. Lansdown A., Rees D. A. Endocrine oncology in pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011; 25 (6): 911–26.

25. Jesu P., Grunenwald S., Caron P. J. Impact of somatostatin analogs on pregnancy outcomes in acromegalic women: a systematic review. Endocrine Reviews. 2013; SAT-523.

26. Cheng S., Grasso L., Martinez-Orozco J.A. and etc. Pregnancy in acromegaly: experience from tworeferral centers and systematic review of the literature. Clin Endocrinol (Oxf). 2012; 76 (2): 264–71.

27. Maffei P., Tamagno G., Nardelli G. B. etc. Effects of octreotide exposure during pregnancy in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2010; 72 (5): 668–77.

28. Guide Pharmacology. Somatostatin receptors. Available at: https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyIntroductionForward?familyId61. [Last accessed 16 September 2021].

29. Breitzka R. L., Sandritter T. L., Hatzopoulos F. K. Principles of drug transfer into breast milk and drug disposition in the nursing infant. J Hum Lact. 1997; 13 (2): 155–8.

30. Gleeson J. P., Fein K. C., Whitehead K. A. Oral delivery of peptide therapeutics in infants: And opportunities. Adv Challenges Drug Deliv Rev. 2021; 173: 112–24.

31. Somatuline Autogel United Kingdom Summary of Product Characteristics. https://www.medicines.org.uk/emc/product/8257/smpc [Last accessed 16 September 2021].

32. Somatuline Depot United States Prescribing Information