Предиктивный подход к менеджменту женщин, страдающих гиперплазией эндометрия без атипии

Цель работы. Проанализировать и обобщить полученные к настоящему времени научные данные, имеющиеся в современной литературе, о предиктивном подходе к менеджменту женщин, страдающих гиперплазией эндометрия без атипии.

Материал и методы. Выполнен поиск научной литературы в базах данных PubMed, CochraneLibrary, Science Direct, ELibrary, по ключевым словам, «гиперплазия и рак эндометрия», «патогенез», «факторы риска и рецидив» за 2012–2022 годы.

Основные положения. Гиперплазия эндометрия (ГЭ) – это распространенное заболевание, которое поражает женщин репродуктивного возраста и вызвано нарушением локального гормонального гомеостаза эндометрия. Несколько факторов, таких как возраст старше 35 лет, отсутствие беременности в анамнезе, ожирение, генетическая предрасположенность, сахарный диабет, ановуляторные циклы, заместительная, в том числе и менопаузальная, гормональная терапия (без прогестинового компонента) и иммуносупрессия, могут привести к развитию этого состояния. Современная предиктивная медицина может быть использована для выявления женщин с высоким риском развития этого заболевания и целевого скрининга и наблюдения, а также для составления индивидуальных планов лечения. В целом использование предиктивных подходов в менеджменте гиперплазии эндометрия без атипии может улучшить исходы лечения пациенток изучаемой когорты.

Заключение. Доказано, что комбинированные оральные контрацептивы (КОК) имеют не только высокую контрацептивную эффективность, но и рассматриваются в качестве средства патогенетически оправданной профилактики ГЭ без атипии и ее рецидивов. Гестоденсодержащие КОК признаны эффективным средством не только профилактики гиперплазии эндометрия, но и эндометриальной карциномы, при этом имеют абсолютно схожую эффективность с другими прогестинами, такими как левоноргестрел. Таким образом, КОК, содержащие гестоден, следует расценивать как привлекательный вариант не только предупреждения от нежелательной беременности с высокой контрацептивной эффективностью, но средство для регуляции менструального цикла, минимизации кровотечений прорыва и профилактики ГЭ без атипии.

1. Nees LK, Heublein S, Steinmacher S, Juhasz-Böss I, Brucker S, Tempfer CB, Wallwiener M. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022 Aug;306(2):407–421. DOI: 10.1007/s00404–021–06380–5. Epub 2022 Jan 10.

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer. J. Clin. 2021; 71: 209–49.

3. Crosbie E.J., Kitson S.J., McAlpine J.N., Mukhopadhyay A., Powell M.E., Singh N. (2022). Endometrial cancer. Lancet (London, England), 399(10333), 1412–1428.

4. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзодова А. О. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 252 c.

5. Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M., Dwivedi A., Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2016;27(1): e8. DOI: 10.3802/jgo.2016.27.e8

6. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Аракелов С.Э., Хамошина М.Б., Носенко Е.Н., Духин А.О., Токтар Л.Р., Читанава Ю.С., Орехов Р.Е., Абитова М.З. Факторы риска гиперпластических процессов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте // Трудный пациент. 2019;17(5):19–21.

7. Kadirogullari P., Atalay C.R., Ozdemir O., Sari E.M. Prevalence of co-existing endometrial carcinoma in patients with preoperative diagnosis of endometrial hyperplasia. J. Clin. Diagn. Res. 2015;9(10): QC10–4.

8. Reed SD, Newton KM, Clinton WL, Epplein M, Garcia R, Allison K, Voigt LF, Weiss NS. Incidence of endometrial hyperplasia. Am.J. Obstet. Gynecol. 2009 Jun;200(6):678.e1–6.

9. Parkash V, Fadare O, Tornos C, McCluggage WG. Committee Opinion No. 631: Endometrial Intraepithelial Neoplasia. Obstet. Gynecol. 2015 Oct;126(4):897.

10. Singh G, Puckett Y. Endometrial Hyperplasia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; July 19, 2022.

11. Оразов М.Р., Михалёва Л.М., Муллина И.А. Прогнозирование рецидивирующей гиперплазии эндометрия // Трудный пациент. 2021.19(7):6–8.

12. van der Meer AC, Hanna LS. Development of endometrioid adenocarcinoma despite Levonorgestrel-releasing intrauterine system: a case report with discussion and review of the RCOG/BSGE Guideline on the Management of Endometrial Hyperplasia. Clin. Obes. 2017 Feb;7(1):54–57.

13. Kaminski P, Bobrowska K, Pietrzak B, Bablok L, Wielgos M. Gynecological issues after organ transplantation. Neuro. Endocrinol. Lett. 2008 Dec;29(6):852–6.

14. Bobrowska K, Kamiński P, Cyganek A, Pietrzak B, Jabiry-Zieniewicz Z, Durlik M, Paczek L. High rate of endometrial hyperplasia in renal transplanted women. Transplant Proc. 2006 JanFeb;38(1):177–9.

15. Niskakoski A, Pasanen A, Porkka N, Eldfors S, Lassus H, Renkonen-Sinisalo L, Kaur S, Mecklin JP, Bützow R, Peltomäki P. Converging endometrial and ovarian tumorigenesis in Lynch syndrome: Shared origin of synchronous carcinomas. Gynecol. Oncol. 2018 Jul;150(1):92–98.

16. Mills AM, Sloan EA, Thomas M, Modesitt SC, Stoler MH, Atkins KA, Moskaluk CA. Clinicopathologic Comparison of Lynch Syndrome-associated and «Lynch-like» Endometrial Carcinomas Identifed on Universal Screening Using Mismatch Repair Protein Immunohistochemistry. Am.J. Surg. Pathol. 2016 Feb;40(2):155–65.

17. Furness S, Roberts H, Marjoribanks J, Lethaby A. Hormone therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;2012(8): CD000402.

18. Nees LK, Heublein S, Steinmacher S. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2022;306(2):407–421. DOI: 10.1007/s00404–021–06380–5

19. Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, Bristow RE. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol. Oncol. 2012;125(2):477–482.

20. Cancer Genome Atlas Research N, Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013, 497(7447):67–73.

21. Elemento O. The future of precision medicine: towards a more predictive personalized medicine. Emerg. Top. Life. Sci. 2020;4(2):175–177. DOI: 10.1042/ETLS20190197

22. Hood L. How Technology, Big Data, and Systems Approaches Are Transforming Medicine. Research-Technology Management. 2019;62:24–30.

23. Schüssler-Fiorenza Rose SM, Contrepois K, Moneghetti KJ, Zhou W, Mishra T, Mataraso S, et al. A longitudinal big data approach for precision health. Nat Med. 2019;25:792–804.

24. Orbo A, Arnes M, Hancke C, Vereide AB, Pettersen I and Larsen K: Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classifcation: a follow-up study comparing effect of LNG-IUD and oral progestins versus observation only. Gynecol. Oncol. 111: 68–73, 2008.

25. Gallos ID, Ganesan R and Gupta JK: Prediction of regression and relapse of endometrial hyperplasia with conservative therapy. Obstet. Gynecol. 121: 1165–1171, 2013.

26. Gallos ID, Krishan P, Shehmar M, Ganesan R and Gupta JK: LNG-IUS versus oral progestogen treatment for endometrial hyperplasia: a long-term comparative cohort study. Hum. Reprod. 28: 2966–2971, 2013.

27. Mutter GL, Baak JP, Crum CP, Richart RM, Ferenczy A and Faquin WC: Endometrial precancer diagnosis by histopathology, clonal analysis and computerized morphometry. J. Pathol. 190: 462–469, 2000.

28. Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT, Kum JB, Baak JP, Lees JA, Weng LP and Eng C: Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers. J. Natl. Cancer. Inst. 92: 924–930, 2000.

29. Upson K, Allison KH, Reed SD, Jordan CD, Newton KM, Swisher EM, Doherty JA and Garcia RL: Biomarkers of progestin therapy resistance and endometrial hyperplasia progression. Am.J. Obstet. Gynecol. 207: 36–38, 2012.

30. Vereide AB, Kaino T, Sager G and Orbo A: BCL-2, BAX and apoptosis in endometrial hyperplasia after high dose gestagen therapy: a comparison of responses in patients treated with intrauterine levonorgestrel and systemic medroxyprogesterone. Gynecol. Oncol. 97: 740–750, 2005.

31. Клинические рекомендации МЗ РФ. Российское общество акушеров-гинекологов. Гиперплазия эндометрия, 2021, ID:646.

32. Gallos ID, Ofnran O, Shehmar M, Coomarasamy A, Gupta JK. Current management of endometrial hyperplasia-a survey of United Kingdom consultant gynaecologists. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011 Oct;158(2):305–7.

33. Gallos ID, Shehmar M, Thangaratinam S, Papapostolou TK, Coomarasamy A, Gupta JK. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Dec;203(6):547.e1–10.

34. Clarke MA, Long BJ, Sherman ME. et al. Risk assessment of endometrial cancer and endometrial intraepithelial neoplasia in women with abnormal bleeding and implications for clinical management algorithms. Am.J. Obstet. Gynecol. 2020;223(4):549.e1–549.e13. DOI:10.1016/j.ajog.2020.03.032

35. Mueck A.O., Seeger H., Rabe T. Hormonal contraception and risk of endometrial cancer: A systematic review. Endocr. Relat. Cancer. 2010;17(4):263–271.

36. Chandra V, Kim JJ, Benbrook DM, Dwivedi A, Rai R: Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2016;27: e8.

37. Lethaby A, Wise MR, Weterings MA, Bofll Rodriguez M, Brown J. Combined hormonal contraceptives for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2(2): CD000154.Published 2019 Feb 11. DOI: 10.1002/14651858.CD000154.pub3

38. Huddleston HG, Dokras A. Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. JAMA.2022;327(3):274–275. DOI:10.1001/jama.2021.23769

39. Regidor PA. Clinical relevance in present day hormonal contraception. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2018;37(1):10.1515/hmbci-2018–0030. Published 2018 Oct 26. DOI: 10.1515/hmbci-2018–0030

40. Wang Y, Nisenblat V, Tao L, Zhang X, Li H, Ma C. Combined estrogen-progestin pill is a safe and effective option for endometrial hyperplasia without atypia: a three-year single center experience. J. Gynecol. Oncol. 2019 May;30(3): e49.

41. Kamani M, Akgor U, Gültekin M. Review of the literature on combined oral contraceptives and cancer. Ecancermedicalscience. 2022 Jun 23;16:1416. DOI: 10.3332/ecancer.2022.1416 PMID: 36072240; PMCID: PMC9377820

42. Burchardt NA, Shafrir AL, Kaaks R. et al. Oral contraceptive use by formulation and endometrial cancer risk among women born in 1947–1964: the Nurses’ Health Study II, a prospective cohort study. Eur. J. Epidemiol. 2021;36(8):827–839. DOI: 10.1007/s10654–020–00705–5

43. Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 1. Effects on metabolism. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2017;10(3):315–326. DOI:10.1080/17512433.2017.1271708

44. Stanczyk FZ, Archer DF. Gestodene: a review of its pharmacology, potency and tolerability in combined contraceptive preparations. Contraception. 2014;89(4):242–252. DOI: 10.1016/j.contraception.2013.12.003

45. Кузнецова И. В. Возможности терапии гиперпластических процессов эндометрия // Трудный пациент. 2010;8(1–2):18–22.

46. Enríquez J, García G, Herrero B, Larrea F. The synthetic progestin, gestodene, affects functional biomarkers in neonatal rat osteoblasts through an estrogen receptor-related mechanism of action. Endocr. Res. 2017;42(4):269–280. doi:10.1080/07435800.2017.1294603

47. Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б., Мозговой С.И. Клинико-морфологическое обоснование оптимизации лечения больных с гиперплазией эндометрия // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010;10(3):16–20.