Селективное ингибирование JAK1 в лечении атопического дерматита: особенности назначения и опыт применения упадацитиниба

Терапия среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита (АтД) сопряжена с рядом сложностей ввиду склонности заболевания к хроническому рецидивирующему течению, тенденции к развитию в детском и молодом возрасте. Однако арсенал методов системной терапии АтД пополнился новым селективным ингибитором JAK1, подавляющим опосредованное цитокинами воспаление в коже.

Цель. Оценить эффективность, противозудную активность, влияние на качество жизни, уровень тревоги и депрессии и безопасность лечения среднетяжелого и тяжелого АтД упадацитинибом у взрослых пациентов.

Материал и методы. Критериями включения в исследование служили наличие среднетяжелого и тяжелого АтД, возраст старше 18 лет, подписанное информированное добровольное согласие пациента на участие в исследовании. Оценку эффективности производили на основании показателей клинических индексов. Все пациенты получали упадацитиниб (РАНВЭК) 15 мг раз в сутки независимо от приема пищи, топические кортикостероиды (при необходимости) и эмоленты.

Результаты. Число пациентов с индексом IGA 0 или 1 составило 50%. Динамика максимальной интенсивности кожного зуда по NRS в течение 16 недель терапии составила 56,4%. Доля пациентов с улучшением оценки максимальной выраженности зуда по ЧРШ ≥ 3 баллов на 16-й неделе относительно исходного уровня составила 77,8%. Динамика индекса EASI составила 65,3%, а число пациентов, достигших ответа EASI-50 на 16-й неделе – 83,3%, EASI-75–61,1%. Динамика общего индекса SCORAD от исходного значения в течение 16 недель была 76,9%. Индекс ДИКЖ снизился на 68,9%. Количество пациентов с HADS менее 7 баллов по шкале тревоги и депрессии составило 88,9%.

Выводы. Таким образом, упадацитиниб демонстрирует высокую эффективность в отношении влияния на высыпания и зуд, благоприятно влияет на качество жизни и психосоматические характеристики пациентов и отличается благоприятным профилем безопасности при лечении среднетяжелого и тяжелого АтД у взрослых.

1. Хамаганова И.В., Новожилова О.Л., Воронцова И.В. Эпидемиология атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология 2017; 14: 21–25.

2. Barbarot S., Auziere S., Gadkari A., Girolomoni G., Puig L., Simpson E.L., et al. Epidemiology of atopic dermatitis in adults: results from an international survey. Allergy. 2018 Jun; 73 (6): 1284–93.

3. Flohr C., Mann J. New insights into the epidemiology of childhood atopic dermatitis. Allergy. 2014 Jan; 69 (1):3–16.

4. Tamagawa-Mineoka R., Katoh N. Atopic dermatitis: identifcation and management of complicating factors. Int J Mol Sci. 2020; 21 (8): 2671.

5. Yamamoto-Hanada K., Yang L., Ishitsuka K., et al. Allergic profles of mothers and fathers in the Japan Environment and Children’s Study (JECS): a nationwide birth cohort study. World Allergy Organ J. 2017; 10 (1): 24.

6. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., Zhao Y., Liao H, Lee S.P., et al. Common loss-of function variants of epidermal barrier protein flaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006; 38: 441–6.

7. Rajagopalan M., De A., Godse K., et al. Guidelines on Management of Atopic Dermatitis in India: An Evidence-Based Review and an Expert Consensus. Indian J Dermatol. 2019; 64 (3): 166–181.

8. Siegfried E.C., Jaworski J.C., Mina-Osorio P. A Systematic Scoping Literature Review of Publications Supporting Treatment Guidelines for Pediatric Atopic Dermatitis in Contrast to Clinical Practice Patterns. Dermatol Ther (Heidelb). 2018; 8 (3): 349–377. DOI: 10.1007/s13555–018–0243–4.

9. Cornez I., Yajnanarayana S. P., Wolf A. M., Wolf D. JAK/STAT disruption induces immuno-defciency: rationale for the development of JAK inhibitors as immunosuppressive drugs. Mol Cel Endocrinol. 2017; 451: 88–96.

10. Cotter D. G., Schairer D., Eichenfeld L. Emerging therapies for atopic dermatitis: JAK inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2018; 78 (3 Suppl 1): S53–S62.

11. Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: the promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017; 76 (4): 736–744.

12. Cosgrove S.B., Wren J.A., Cleaver D.M., et al. A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the effcacy and safety of the Janus kinase inhibitor oclacitinib (Apoquel®) in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2013; 24 (6): 587.e142.

13. Guttman-Yassky E., Teixeira H.D., Simpson E.L., Papp K.A., Pangan A.L., Blauvelt A., Thaçi D.., Chu CY., Hong H.C., Katoh N., Paller A.S., Calimlim B., Gu Y., Hu X., Liu M., Yang Y., Liu J., Tenorio A. R., Chu A. D., Irvine A. D. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021 Jun 5; 397 (10290): 2151–2168.

14. Guttman-Yassky E., Thaçi D., Pangan A.L., et al. Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. Published online November 29, 2019.

15. Nakashima C., Yanagihara S., Otsuka A. Innovation in the treatment of atopic dermatitis: Emerging topical and oral Janus kinase inhibitors. Allergol Int. 2022 Jan; 71 (1): 40–46.

16. Nguyen J., Chen J. K., Honari G., Pol-Rodriguez M., Ko J. M., Chiou A. S. Bridging to a selective Janus kinase 1 inhibitor in severe atopic dermatitis: An instructive case with upadacitinib. JAAD Case Rep. 2020 Nov 6; 7: 65–67.

17. Silverberg J. I., Thyssen J. P., Fahrbach K., et al. Comparative effcacy and safety of systemic therapies used in moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic literature review and network meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021; 35 (9): 1797–1810.

18. Silverberg J. I., Thyssen J. P., Fahrbach K., et al. Comparative effcacy and safety of systemic therapies used in moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic literature review and network meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021; 35 (9): 1797–1810.

19. Guttman-Yassky E., et al. Oral presentation at EADV 2020, D3T03.4B

20. Guttman-Yassky E., et al. Lancet 2021; 397: 2151–68

21. Ardern-Jones M.R., et al. ISAD2021 (PE-21)

22. Eyerich K., et al. ISAD2021 (PE-20)

23. Reich K., et al. ISAD2021 (PE-19)