Результаты комплексного лечения больных операбельным раком головки поджелудочной железы с применением предоперационной внутриартериальной химиотерапии в сочетании с лучевой терапией в режиме мультифракционирования

Целью данного исследования было оценить безопасность и эффективность комплексного лечения пациентов с операбельным раком поджелудочной железы после предоперационного внутриартериального введения элоксатина и гемцитабина в сочетании с конформной лучевой терапией в режиме мультифракционирования. Пациенты (n = 40) были рандомизированы в две группы: основную – внутриартериальное введение химиопрепаратов + лучевая терапия + панкреатодуоденальная резекция (n = 20) и контрольную – внутриартериальное введение химиопрепаратов + панкреатодуоденальная резекция (n = 20). Неоадъювантная терапия состояла из курса внутриартериального введения химиопрепаратов (химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы препаратом оксалиплатин в дозировке 85 мг/м2) с последующей внутриартериальной химиоинфузией препаратом гемцитабин в дозировке 1000 мг/м2. В основной группе также проводилась лучевая терапия по две фракции в день по 2 Гр с интервалом 4–6 часов 5 дней в неделю до суммарной дозы 50 Гр. В основной группе были статистически подтверждены более низкая частота послеоперационного панкреатита и вероятность развития свищей поджелудочной железы, увеличивалась частота лечебного патоморфоза II степени, а также медиана ожидаемой продолжительности жизни.

1. . Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World Journal of Oncology. 2019; 10 (1): 10–27. https://doi.org/10.14740/wjon1166

2. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. илл. 236 с.

3. Покатаев И. А., Гладков О. А., Загайнов В. Е., Кудашкин Н. Е., Лядов В. К., Патютко Ю. И. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Злокачественные опухоли 10. 3s2–1 (2021): 487–501.

4. Ducreux M. et al. Haustermans k, Van Laethem JL, Conroy T, Aenold D: Cancer of the Pancreas: ESMO clinical practise guidelines. Annals of Oncology. 2015; (5): 56–68. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv295

5. Tempero M. A. et al. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2. 2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021; 19 (4): 439–457. https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0017

6. Pan L., Fang J., Tong C. et al. Survival benefits of neoadjuvant chemo (radio) therapy versus surgery first in patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. World journal of surgical oncology. 2020; 18 (1):1–13. https://doi.org/10.1186/s12957–019–1767–5

7. Han D., Gao F., Liu J. L. et al. Analysis of radiotherapy impact on survival in resected stage I/II pancreatic cancer patients: a population-based study. BMC cancer. 2021; 21 (1): 1–11. https://doi.org/10.1186/s12885–021–08288–4

8. Cloyd J. M. et al. Neoadjuvant therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of clinical medicine. 2020; 9 (4): 1129. https://doi.org/10.3390/jcm9041129

9. Seshacharyulu P. et al. Biological determinants of radioresistance and their remediation in pancreatic cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. 2017; 1868 (1): 69–92. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2017.02.003

10. Versteijne E. et al. Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: results of the Dutch randomized phase III PREOPANC trial. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38 (16): 1763–1773. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02274

11. Pusceddu S. et al. Comparative effectiveness of gemcitabine plus nab-paclitaxel and FOLFIRINOX in the first-line setting of metastatic pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancers. 2019; 11 (4): 484. https://doi.org/10.3390/cancers11040484

12. Jin C, Yao L, Long J, et al. Effect of multiple-phase regional intra-arterial infusion chemotherapy on patients with resectable pancreatic head adenocarcinoma. Chin Med J (Engl). 2009; 122 (3): 284–290.

13. Davis JL, Pandalai PK, Ripley RT, Langan RC, Avital I. Expanding surgical treatment of pancreatic cancer: the role of regional chemotherapy. Pancreas. 2012; 41 (5): 678–684. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e318249955a

14. Гранов Д. А. и др. Оценка безопасности внутриартериальной химиотерапии гемцитабином и оксалиплатином в комбинированном лечении аденокарциномы головки поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2017; 22 (2): 54–59. https://doi.org/10.16931/1995–5464.2017254–59

15. Qiu B. et al. Transcatheter arterial infusion for pancreatic cancer: a 10-year National Cancer Center experience in 115 patients and literature review. Abdominal Radiology. 2019; 44 (8): 2801–2808. https://doi.org/10.1007/s00261–019–02022–2

16. Yan M., Sigurdson S., Greifer N., Kennedy T. A., Toh T. S., Lindsay P. E. et al. A Comparison of Hypofractionated and Twice-Daily Thoracic Irradiation in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer: An Overlap-Weighted Analysis. Cancers. 2021; 13 (12): 2895. https://doi.org/10.3390/cancers13122895

17. Coen JJ, Zhang P, Saylor PJ, et al. Bladder Preservation with Twice-a-Day Radiation Plus Fluorouracil/Cisplatin or Once Daily Radiation Plus Gemcitabine for Muscle-Invasive Bladder Cancer: NRG/RTOG 0712-A Randomized Phase II Trial. Journal Clinical Oncology. 2019; 37 (1): 44–51. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00537

18. Brierley James D., Mary K. Gospodarowicz, and Christian Wittekind, eds. TNM classification of malignant tumours. John Wiley & Sons, 2017.

19. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982; 5 (6): 649–655.

20. Лушников Е. Ф. (1993) Лечебный патоморфоз опухолей. В книге Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Под ред. Н. А. Краевского, А. В. Смолянникова, Д. С. Саркисова М.: Медицина, 560 с.

21. Герасимов А. Н. Медицинская статистика. А. Н. Герасимов. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 475 с.

22. Kaplan EL., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American statistical association. 1958; 53 (282): 457–481.

23. Tsai S., Erickson B. A., Dua K., Ritch P. S., Tolat P., & Evans D. B. Evolution of the management of resectable pancreatic cancer. Journal of oncology practice. 2016; 12: 772–778. https://doi.org/10.1200/JOP.2016.015818

24. Козлов А. В. и др. Артериальная химиоэмболизация у больных местно-распространенным раком поджелудочной железы. Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2018; 177 (1): 31–36. https://doi.org/10.24884/0042–4625–2018–177–1–31–36

25. Корытова Л. И. и др. Возможности конформной лучевой терапии в лечении паци- ентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16 (1): 44–45. Korytova L. I. et al. Possibilities of conformal radiation therapy in the treatment of patients with locally advanced pancreatic cancer. Russian biotherapeutic journal. 2017; 16 (1): 44–45.

26. Peng JS, Wey J, Chalikonda S, Allende DS, Walsh RM, Morris-Stiff G. Pathologic tumor response to neoadjuvant therapy in borderline resectable pancreatic cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2019; 18 (4): 373–378. https://doi.org/10.1016/j.hbpd.2019.05.007

27. Павловский А. В. с соавт. Влияние периоперационной внутриартериальной селективной химиотерапии на срок рецидивирования протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции. Анналы хирургической гепатологии. 2018; 23 (3): 14–22. https://doi.org/10.16931/1995–5464.2018314–22