Preview

Медицинский алфавит

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Прогностические и предиктивные факторы риска при ранних стадиях классической лимфомы Ходжкина

https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-37-7-15

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. При ранних стадиях классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) показатель излечения достигает 85–95 %, но отдаленные последствия терапии способны ухудшить общую выживаемость. Текущие исследования при I–II стадии c благоприятным прогнозом нацелены на уменьшение токсичности лечения при поддержании достигнутой эффективности, тогда как для ранних стадий высокого риска актуальна задача повышения эффективности без увеличения токсичности.

Цель исследования. Оценить потенциальную значимость отдельных факторов риска для оптимального выбора химиотерапии первой линии при ранних стадиях кЛХ.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы клинические данные 290 больных кЛХ I–II стадии, получавших химиолучевое лечение на основе схемы ABVD (n = 249; 86 %) или BEACOPP‑21 (n = 41; 14 %) с 2000 по 2017 год. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) оценены в регрессионном анализе Кокса с включением 12 клинических параметров.

Основные результаты. При медиане наблюдения 60 месяцев ОВ и ВБП всей группы составили соответственно 95 и 89 %. В многофакторном анализе ВБП всей группы была значимо ниже у пациентов с массивным медиастинальным поражением, абсолютной лимфоцитопенией (АЛ) периферической крови до лечения (≤ 0,6 × 109/л, р = 0,002; < 1,0 × 109/л, р = 0,000) и у лиц мужского пола, а сниженная ОВ ассоциировалась только с исходной АЛ. ВБП пациентов с АЛ при лечении на основе схемы ABVD составила соответственно 12 % в группе высокого риска с массивным поражением средостения (МТИ ≥ 0,35) и 56 % без него (МТИ < 0,35). После исключения из подсчета лиц с исходной АЛ показатели 5-летней ВБП при использовании ABVD не отличались от результата ВЕАСОРР‑21 в своей прогностической группе: 95–92 % при МТИ < 0,35 и 86–84 % при МТИ ≥ 0,35. В отсутствие АЛ массивное медиастинальное поражение в многофакторномn анализе оставалось главным и единственным фактором риска.

Заключение. Схема ABVD высокоэффективна в первой линии терапии кЛХ, за исключением немногочисленных случаев с АЛ, при которых оправданно раннее применение режима ВЕАСОРР в эскалированном или 14-дневном вариантах. У пациентов с массивным медиастинальным поражением стандартная химиотерапия недостаточно эффективна даже в отсутствие АЛ, поэтому при доступности промежуточной ПЭТ/КТ предпочтительно использовать на первой линии более мягкий режим ABVD и оставлять интенсивную терапию для случаев с выявленной рефрактерностью. Перспективы повышения эффективности открывают новые схемы N-AVD и A-AVD, возможности которых важно изучить прежде всего у пациентов с АЛ и массивным медиастинальным поражением.

Об авторах

Т. И. Богатырева
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава
Россия

Богатырева Татьяна Ивановна, д. м. н., в. н. с. отделения лучевой и лекарственной терапии гемобластозов

Обнинск



А. О. Афанасов
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава
Россия

Афанасов Артемий Олегович, аспирант, врач-онколог отделения лучевой и лекарственной терапии гемобластозов

Обнинск



А. Ю. Терехова
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава
Россия

Терехова Алена Юрьевна, к. м. н., зав. отделением лучевой и лекарственной терапии гемобластозов

Обнинск



Н. А. Фалалеева
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава
Россия

Фалалеева Наталья Александровна, д. м. н., зав. отделом лекарственной терапии злокачественных новообразований

Обнинск

 



Список литературы

1. Каприн А. Д., ред. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020: 252 с.

2. Богатырева Т. И., Павлов В. В. Лечение лимфомы Ходжкина. В книге: Терапевтическая радиология: национальное руководство. Под ред. А. Д. Каприна, Ю. С. Мардынского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2018. С. 525–546.

3. Лимфома Ходжкина. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2020; 22 (2): 6–33.

4. Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M, et al, on behalf of the ESMO Guidelines Committee. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018; 29 (Suppl. 4): iv18–iv29; DOI: 10.1093/annonc/mdy080.

5. Hoppe R. T., Advani R. H., Ai W. Z., et al. Hodgkin Lymphoma, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020; 18 (6): 755–781. DOI: 10.6004/jnccn.2020.0026.

6. Sasse S, Bröckelmann PJ, Goergen H, et al. Long-Term Follow-Up of Contemporary Treatment in Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Updated Analyses of the German Hodgkin Study Group HD 7, HD 8, HD 10, and HD 11 Trials. J Clin Oncol. 2017; 35 (18): 1999–2007. Doi: 10.1200/JCO.2016.70.9410.

7. Sieber M, Rüffer U, Josting A, Diehl V. Treatment of Hodgkin’s disease: current strategies of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 1999; 10 Suppl 6: 23–29. DOI: 10.1023/a:1008324001137.

8. Богатырева Т. И. Патент на изобретение № 2278707, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 июля 2006 г. (патент RU 2 278 707 С2, 27.06.2006).

9. Богатырева Т. И., Павлов В. В., Конова О. А., Хаит С. Е. Абсолютная лимфоцитопения: фактор неблагоприятного прогноза при всех стадиях первичной лимфомы Ходжкина. Материалы Конгресса гематологов России 2–4 июля 2012 г., Москва. Гематология и трансфузиология. 2012; 3: 32.

10. Богатырева Т. И., Терехова А. Ю., Афанасов А. О., Кузьмина Е. Г., Мушкарина Т. Ю., Замулаева И. А., Смирнова С. Г., Орлова Н. В., Гривцова Л. Ю., Фалалеева Н. А., Иванов С. А., Каприн А. Д. Влияние исходного дефицита СD 4+Т-лимфоцитов периферической крови на результаты химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина. Гематология и трансфузиология. 2019; 64 (3): 317–330. https://doi.org/10.35754/0234–5730–2019–64–3–317–330.

11. André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early Positron Emission Tomography Response-Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol. 2017; 35 (16): 1786–1794. DOI: 10.1200/JCO.2016.68.6394.

12. Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin’s lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2015; 372 (17): 1598–1607. DOI: 10.1056/nejmoa1408648.

13. Raemaekers JM, André MP, Federico M, et al. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: Clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014; 32 (12): 1188–1194. DOI: 10.1200/JCO.2013.51.9298.

14. Straus DJ, Jung SH, Pitcher B, et al. CALGB 50604: risk-adapted treatment of nonbulky early-stage Hodgkin lymphoma based on interim PET. Blood. 2018; 132 (10): 1013–1021. DOI: 10.1182/blood‑2018–01–827246.

15. Illidge T., Phillips E., Counsell N., et al. Maximum tumor dimension at baseline is associated with event-free survival in PET-negative patients with stage IA/IIA Hodgkin lymphoma in the UK NCRI RAPID trial. Hema Sphere. ISHL11 Abstract Book. T013 (0095). Р. 9. DOI: 10.3252/pso.eu.ISHL11.2018.

16. Baues C, Semrau R, Gaipl US et al. Checkpoint inhibitors and radiation treatment in Hodgkin’s lymphoma: New study concepts of the German Hodgkin Study Group. Strahlenther Onkol. 2017 Feb; 193 (2): 95–99. English. DOI: 10.1007/s00066–016–1050–4. Epub 2016 Oct 4. PMID: 27704149.

17. von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M, et al.: Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD 14 trial. J Clin Oncol 2012; 30: 907–13. DOI: 10.1200/JCO.2011.38.5807.

18. Wagstaff J, Gregory WM, Swindell R, et al. Prognostic factors for survival in stage IIIB and IV Hodgkin’s disease: a multivariate analysis comparing two specialist treatment centres. Br J Cancer. 1988; 58: 487–492.

19. Low SE, Horsman JM, Walters SJ et al. Riskadjusted prognostic models for Hodgkin’s disease (HD) and grade II non-Hodgkin’s lymphoma (NHL II): validation on 6728 British National Lymphoma Investigation patients. Br J Haematol. 2003; 120: 277–280.

20. Proctor SJ, Taylor P, Donnan P et al. A numerical prognostic index for clinical use in identifi cation of poor-risk patients with Hodgkin’s disease at diagnosis. Scotland and Newcastle Lymphoma Group (SNLG) Therapy Working Party. Eur J Cancer. 1991; 27: 624–629.

21. Hasenclever D., Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin’s disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin’s Disease. N Engl J Med. 1998; 339 (21): 1506–1514. DOI:10.1056/NEJM199811193392104.

22. Kumar A, Casulo C, Yahalom J, et al. Brentuximab vedotin and AVD followed by involved-site radiotherapy in early stage, unfavorable risk Hodgkin lymphoma. Blood. 2016; 128 (11): 1458–1464. DOI: 10.1182/blood‑2016–03–703470.

23. Abramson JS, Arnason JE, LaCasce AS et al. Brentuximab vedotin, doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine for nonbulky limited-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2019 Aug 15; 134 (7): 606–613. DOI: 10.1182/blood.2019001272. Epub 2019 Jun 11. PMID: 31186274.

24. Evens AM, Advani RH, Helenowski IB et al. Multicenter phase II study of sequential brentuximab vedotin and doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine chemotherapy for older patients with untreated classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2018: JCO2018790139 DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2018.79.0139.

25. Bröckelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma: The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial. JAMA Oncol. Published online April 30, 2020. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.0750.

26. Savas H, Allen P, Evens AM, et al. A phase II study of sequential pembrolizumab (PEM) followed by AVD for frontline treatment of classical Hodgkin lymphoma (CHL): quantifying response following PEM monotherapy with FDG-PET-derived metabolic tumor volume and total lesion glycolysis. Blood. 2018; 132 (suppl 1): 1651. DOI: 10.1182/blood-2018–99–113836.

27. Богатырева Т. И., Афанасов А. О., Фалалеева Н. А. и соавт. Ниволумаб при первично-рефрактерной классической лимфоме Ходжкина у пациентки с абсолютной лимфоцитопенией до начала противоопухолевого лечения: обзор литературы и клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021; 14 (2): 179–87. DOI: 10.21320/2500–2139–2021–14–2–179–187.

28. Bogatyreva T., Konova O., Pavlov V. Evolution of lymphocytopenia prognostic value in advanced Hodgkin’s disease: a single – center experience. Eur J Cancer (Suppl.). 2003; 1(5): P. S 425. DOI: 10.1016/S1359–6349(03)91046–9.

29. Bari A., Marcheselli R., Sacchi S. et al. The classic prognostic factors in advanced Hodgkin’s lymphoma patients are losing their meaning at the time of Pet-guided treatments. Ann Hematol. 2020; 99: 277–282. https://doi.org/10.1007/s00277–019–03893–7.


Для цитирования:


Богатырева Т.И., Афанасов А.О., Терехова А.Ю., Фалалеева Н.А. Прогностические и предиктивные факторы риска при ранних стадиях классической лимфомы Ходжкина. Медицинский алфавит. 2021;(37):7-15. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-37-7-15

For citation:


Bogatyreva T.I., Afanasov A.O., Terekhova A.Yu., Falaleeva N.A. Prognostic and predictive factors in early stages of classic Hodgkin’s lymphoma. Medical alphabet. 2021;(37):7-15. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-37-7-15

Просмотров: 25


ISSN 2078-5631 (Print)