Мультитаргетная терапия у пациентов с ГЭРБ и ожирением

В статье приводятся результаты клинического исследования с участием 59 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, имеющих избыточный вес или ожирение. Неэрозивная рефлюксная болезнь диагностировалась у 30 (51 %), эрозивный эзофагит степени А по ЛосАнджелесской эндоскопической классификации – у 29 (49%) больных. У пациентов оценивалась выраженность основных симптомов ГЭРБ, проводились физикальное обследование, эзофагогастродуоденоскопия, суточная рН-импедансометрия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, психометрическое тестирование. Индекс массы тела участников исследования коррелировал с возрастом (0,35); наличием грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (0,32); присутствием кашля (0,35); рН в желудке (0,30); количеством слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов (0,32); слабощелочным временем в пищеводе в минутах (0,30) и процентах (0,32); реактивной тревожностью (0,30), количеством баллов по шкале FF (–0,26) и MH опросника SF-36 (–0,25). Окружность талии коррелировала с наличием ЭЭ (0,25); грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (0,40); мужским полом (0,32); наличием дуоденогастральных рефлюксов (0,42); индексом DeMeester (0,31); продолжительностью самого длительного кислого гастроэзофагеального рефлюкса (0,25). Пациенты с эрозивным эзофагитом, по сравнению с пациентами с неэрозивной рефлюксной болезнью, чаще употребляли алкоголь, имели более высокий индекс массы тела, у них чаще присутствовали эпигастральная боль и горечь в ротовой полости, было продолжительнее общее рефлюксное время в пищеводе, хуже качество жизни по шкале MH опросника SF-36. Учитывая выявленные особенности патогенеза, препаратами выбора при лечении ГЭРБ у пациентов с избыточным весом и ожирением могут являться мультитаргетные молекулы итоприд гидрохлорид (Итомед®), урсодезоксихолевая кислота (Урсосан®) и ребамипид (Ребагит®).

1. Jacobson B.S., Somers S.C., Fuchs C.S. et al. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women. N Engl J Med. 2006; 354 (22): 2340–8.

2. Nocon M., Labenz J., Jaspersen D. et al. Association of body mass index with heartburn, regurgitation, and esophagitis: results of the progression of gastroesophageal reflux disease study. J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22 (11): 1728–1731.

3. Jacobson BC, Somers SC, Fuchs CS, et al. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women. N Engl J Med. 2006; 354 (22): 2340–8.

4. Nocon M, Labenz J, Willich SN. Lifestyle factors and symptoms of gastro-oesophageal reflux – a population-based study. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 23 (1): 1 69–74.

5. Hoyo C, Cook MB, Kamangar F, et al. Body mass index in relation to oesophageal and oesophagogastric junction adenocarcinomas: a pooled analysis from the International BEACON Consortium. Int J Epidemiol. 2012; 41 (6): 1706–18.

6. Corley D.A., Kubo A., Levin T.R. et al. Abdominal obesity and body mass index as risk factors for Barrett’s esophagus. Gastroenterology. 2007; 133 (1): 34–41.

7. Hampel H., Abracham N., El-Serag H.B. Meta-analisis: obesity and the risk of GERD and its complications. Ann Int Med. 2005; 143 (3): 199–211.

8. Симаненков В.И., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Кто виноват и что делать? Медицинский алфавит. 2017; 27: 5–11. Simanenkov V.I., Tikhonov S.V., Lishchuk N.B. Gastroesophageal reflux disease and obesity. Who is to blame and what to do? Medical alphabet. 2017; 27: 5–11.

9. Маев И.В., Бакулин И.Г., Бордин Д.С. и др. Клинико-эндоскопические характеристики ГЭРБ у пациентов с ожирением. Эффективная фармакотерапия. 2021; 17 (4): 12–20. Maev I.V., Bakulin I.G., Bordin D.S. et al. Clinical and endoscopic characteristics of GERD in obese patients. Effective pharmacotherapy. 2021; 17 (4): 12–20.

10. O’Brien T.F. Lower esophageal sphincter pressure (LESP) and esophageal function in obese humans. J Clin Gastroenterol. 1980; 2: 145–148.

11. Wilson L.J., Ma W., Hirschowtiz B.I. Association of obesity with hiatal hernia and esophagitis. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 2840–2844.

12. Chang P. Obesity and GERD. Gastroenterol Clin N Am. 2014; 43: 161–173.

13. Kendrick M.L., Houghton S.G. Gastroesophageal reflux disease in obese patients: the role of obesity in management. Dis Esophagus. 2006; 19 (2): 57–63.

14. Wildi S.M., Tutuian R., Castell D.O. The influence of rapid food intake on postprandial reflux: studies in healthy volunteers. Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1645–1651.

15. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. et al. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide. The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. 1993. www.sf-36.org/nbscalc/index.shtml

16. Дедов И. И. Морбидное ожирение. Под редакцией академика РАН И.И. Дедова. И.И. Дедов. ISBN: 978–5–9986–0171–2. Москва: МИА, 2014. 608 с. Dedov I.I. Morbid obesity. Edited by Academician I.I. Dedova. I.I. Dedov. ISBN: 978–5–9986–0171–2. Moscow: MIA, 2014. 608 p.

17. www.who.int/en (обращение от 11.03.2021).

18. Emerenziani S., Guarino M.L., Trillo Asensio L.M. et al. Role of Overweight and Obesity in Gastrointestinal Disease. Cicala M. Nutrients. 2019; 12 (1): 111–119.

19. El-Serag H.B., Ergun G.A., Pandolfino J. et al. Obesity increases esophageal acid exposure. Gut. 2007; 56 (6): 749–755.

20. www.rlsnet.ru/tn_index_id_48531.htm (обращение от 11.03.2021).

21. Scarpellini E., Vos R., Blondeau K. et al. The effects of itopride on oesophageal motility and lower oesophageal sphincter function in man. Pharmacol Ther. 2011; 33 (1): 99–105.

22. www.rlsnet.ru/mnn_index_id_673.htm (обращение от 11.03.2021)

23. Adeyemi O., Alvarez-Laviada A., Schultz F. et al. Ursodeoxycholic acid prevents ventricular conduction slowing and arrhythmia by restoring T-type calcium current in fetuses during cholestasis. PLoS One. 2017; 12 (9): 23–30.

24. Лищук Н.Б., Симаненков В.И., Тихонов С.В. Дифференцированная терапия «некислых» форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтический архив. 2017; 89 (4): 57–63. DOI: 10.17116/terarkh201789457-63. Lishchuk N.B., Simanenkov V.I., Tikhonov S.V. Differentiated therapy of «non-acidic» forms of gastroesophageal reflux disease. Therapeutic archive. 2017; 89 (4): 57–63. DOI: 10.17116/terarkh201789457-63.

25. Huo X., Dunbar K.B., Zhang X. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020; 318 (3): G464–G478.

26. Симаненков В. И., Тихонов С. В. Ребамипид – новые возможности гастроэнтеропротекции. Терапевтический архив. 2015; 12: 134–137. https://doi.org/10.17116/terarkh20158712134-137 Simanenkov V. I., Tikhonov S. V. Rebamipide – new opportunities for gastroenteroprotection. Therapeutic archive. 2015; 12: 134–137. https://doi.org/10.17116/terarkh20158712134-137

27. Arakawa T1., Kobayashi K., Yoshikawa T. Rebamipide: overview of its mechanisms of action and efficacy in mucosal protection and ulcer healing. Dig. Dis. Sci. 1998; 43 (9): 5–13.

28. Бакулина Н. В., Тихонов С. В., Лищук Н. Б. Альфазокс – инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом. Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 02: 17–23. DOI: 10.26442/26583739.2019.2.190404. Bakulina N. V., Tikhonov S. V., Lishchuk N. B. Alfazox is an innovative medical device with proven esophagoprotective potential. Gastroenterology. Surgery. Intensive therapy. Consilium Medicum. 2019; 02: 17–23. DOI: 10.26442/26583739.2019.2.190404.

29. Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Филь Т.С. Оценка эффективности эрадикации H. pylori при добавлении к схеме лечения цитопротективного препарата ребамипид: результаты исследования БАСТИОН. Фарматека. 2017; s5: 5–17. Simanenkov V.I., Bakulina N.V., Fil T.S. Evaluation of the effectiveness of H. pylori eradication when adding the cytoprotective drug rebamipide to the treatment regimen: results of the BASTION study. Pharmateca. 2017; s5: 5–17.

30. Gweon T.G. Additive Effects of Rebamipide Plus Proton Pump Inhibitors on the Expression of Tight Junction Proteins in a Rat Model of Gastro-Esophageal Reflux Disease. Gut Liver. 2018; 12 (1): 46–50.

31. Yoshida N. Management of recurrence of symptoms of gastroesophageal reflux disease: synergistic effect of rebamipide with 15 mg lansoprazole. Digestive diseases and sciences. 2010; 55 (12): 3393–98.

32. Yukie K. Rebamipide Alters the Esophageal Microbiome and Reduces the Incidence of Barrett’s Esophagus in a Rat Model. Dig Dis Sci Springer Science. 2015; 60 (9): 2654–61.