Многоликость непальпируемого рака молочной железы. Своевременная диагностика, адекватное лечение и профилактика

Цель. Показать многообразие проявлений непальпируемого рака молочной железы, создающих сложности диагностики и выбора лечебной тактики, акцентировать внимание на необходимость ускорения внедрения новейших органосберегающих лечебно-диагностических технологий и профилактики в систему онкомаммоскрининга. Основные положения. Представлены эпидемиология рака, факторы риска, позитивные тенденции онкомаммоскрининга в России. Дано описание многоликости рентгеносонографических и молекулярно-биологических проявлений непальпируемого рака молочной железы, по результатам анализа комплексного клинико-рентгеносонопатоморфологического и молекулярно-генетического обследования 1212 больных с клинически скрытыми заболеваниями молочной железы, в том числе 708 больных непальпируемым раком разных молекулярных подтипов, проявляющихся многообразием вариантов – узловой формой роста (40,1%), скоплением микрокальцинатов (17,5%), участком локальной тяжистой перестройки структуры (31,2%), раком, сопровождающимся патологической секрецией (6,6%), рентгенонегативным раком (4,6%). При распределении по стадиям 70,3% случаев были T1N0M0, 25% – TisN0M0 и микроинвазивный рак. Для дифференциальной диагностики использовались высокотехнологичные радиологические методики – 3D-рентгенологический и ультразвуковой томосинтез. Эффективная дооперационная диагностика позволяла осуществлять адекватное органосберегающее лечение, включая онкопластическую хирургию, высокомощностную лучевую терапию и современное таргетное лекарственное лечение, своевременную реабилитацию и профилактику. Заключение. Непальпируемый рак молочной железы многолик. Знание вариантов его проявлений и применение современных методов диагностики необходимо при онкомаммоскрининге, что создает предпосылки для адекватного своевременного органосберегающего лечения, сохраняющего жизнь пациенткам и ее качество.

1. Горшков В. А., Рожкова Н. И., Прокопенко С. П. Аналитическая идентификация единичных микрокальцинатов на основе распределения атомного номера. Медицинская техника. 2017; 3: 39–42. [Gorshkov V. A., Rozhkova N.I., Prokopenko S. . Analiticheskaya identifikaciya edinichnih mikrokalcinatov na osnove respredeleniya atomnogo nomera. Medicinskaya tekhnika. 2017; 3: 39–42]

2. Давыдов М. И., Летягин В. П. Прак тическая маммология. М., Практическая медицина. 2011. 512 c. [Davydov M. I., Letyagin V. P. Practicheskaya mammologiya. M. Practicheskaya medicina. 2011. 512 s.]

3. Каприн А. Д ., С таринский В. В., Петр о - ва Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность), М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019, 250 с. [Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova G. V. Zlocachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018. (zabolevaaemost I smertnost), M.: MNIOI im. P.A. Gercena – filial FGBU “NMIC radiologii” Minzdrava Rossii, 2019, 250 s].

4. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 236 с. [Sostoyanie oncologicheskoy pomoschi naseleniy Rossii v 2016 godu. Pod. Red. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. M.: MNIOI im. P.A. Gercena – filial FGBU “NMIC radiologii” Minzdrava Rossii, 2018. 236 s]

5. Каприн А. Д., Рожкова Н. И. Доброкачественные заболевания молочной железы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 272 с. [Kaprin A. D., Rozhkova N.I., Dobrocachestvennye zabolevaniya molochnoy zhelezy. M.: GEOTAR-Media, 2018. 272 s]

6. Каприн А. Д., Рожкова Н. И. Мастопатии. М., ГЭОТАР-Медиа. 2017, 316 с. [Kaprin A.D., Rozhkova N.I. Mastopatii. M.: GEOTAR-Media, 2017. 316 s]

7. Каприн А.Д., Рожкова Н.И./ Маммология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. [Kaprin A.D., Rozhkova N.I. Mammologiya; nacionalnoe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2016]

8. Каприн А. Д., Зикиряходжаев А. Д., Онкопластическая хирургия молочной железы. М. ГЭОТАР-Медиа, 2017, 312 с. [Kaprin A.D., Zikiryakhodjaev A.D. Onkoplasticheskaya hirurgiya molochnoy zhelezy. M.: GEOTAR-Media, 2017, 312 s.]

9. Муйжнек Е. Л., Киселев В. И., Якобс О. Э., Рожкова Н. И., Каприн А. Д., Бурдина И. И., Запирова С. Б., Лабазанова П. Г., Мазо М. Л., Прокопенко С. П. Фибросклероз и склерозирующий аденоз с микрокальцинатами в молочной железе. Молекулярный патогенез, своевременная диагностика и лечение. Исследование и практика в медицине, 2019, 6 (2); 75–85. [Muyzhnek E.L. Kisilev V.I., Jakobs O.E., Rozhkova N. I., Kaprin A. D., Burdina I. I., Zapirova S.B., Labazanova P.G., Mazo M.L., Prokopenko S. P. Fibroskleroz i skleroziruychhiy adenoz s mikrokalcinatami v molochnoy zheleze. Molekulyarniy patogenez, svorvremennaya diagnostika I lechenie. Issledovanie I praktika v medicine. 2019, 6 (2); 75–85]

10. Рассказова Е. А., Рожкова Н. И. Скрининг для ранней диагностики рака молочной железы. Исследования и практика в медицине. 2014; 1 (1): 45–51. DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-45-51 [Rasskazova E. A ., Rozhkova N. I. Skrining dlya ranney diagnostiki raka molochnoy zhelezy. Issledovanie I praktika v medicine. 2014; 1 (1): 45–51]

11. Рожкова Н. И. Лучевая диагностика в маммологии (руководство для врачей). Москва. СИМК. 2014. 128 c. [Rozhkova N. I. Luchevaya diagnostiki v mammologii (rukovodstvo dlya vrachey). Moskva. SIMK. 2014. 128s.]

12. Хайленко В.А., Комов Д.В. Oнкомаммология, М, МЕДпресс-информ, 2015, 325 с. [Khaylenko V.A., Komov D.V. Onkomammologiya, M, MEDpressinform, 2015, 325s]

13. Якобс О. Э., Кудинова Е. А., Рожкова Н. И., Боженко В. К. Радиологические технологии и биогенетические маркеры в дифференциальной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплениями микрокальцинатов. Вестник РНЦРР. 2017. http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v17/docs/yakobs.pdf [Jacobs O. E., Kudinova E. A., Rozhkova N. I., Bozhenko V. K. Radiologicheskie tekhnologii I biogeneticheskie marker v differencialnoy diagnostike zabolevsniy molochnoy zhelezy, soprovozhdaycchikhsya skopleniyami mikrokalcinatov. Vestnik RNCRR 2017]

14. Якобс О. Э., Рожкова Н. И., Каприн А. Д. Возможности соноэластографии в дифференциальной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. 2017; 1 (15): 69–75. [Jacobs O. E., Rozhkova N. I., Kapr in A. D. Vozmozhnosti sonoelastografii v differencialnoy diagnostike zabolevaniy molochnoy zhelezy, soprovozhdaycchikhsya skopleniem mikrokalcinatov. Akusherstvo I ginekologiya: Novosty. Mneniya. Obuchenie. 2017; 1 (15): 69–75]

15. Якобс О.Э. Оптимизация ранней диагностики непальпируемого рака молочной железы на основе интеграции цифровых радиологических технологий. Автореф..дисс., докт мед наук, 2019. [Jacobs O. E. Optimizaciya ranney diagnostiki nepalpiruemogo raka molochnoy zhelezy na osnove integracii cifrovykh radiologicheskikh tekhnologiy. Aftoref. Diss., dokt. Med. Nauk, 2019]

16. Bertrand KA, Scott CG, Tamimi RM. Et al. Dense and Non-dense Mammographic Area and Risk of Breast Cancer by Age and Tumor Characteristics. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015 Feb 25. DOI: 10.1158/1055–9965.EPI-14–1136. Epub 2015 Feb 25.

17. Bray F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram et al. CA CANCER J CLIN. 2018. P. 1–31.

18. Bundred SM, Zhou J et al. Impact of full-field digital mammography on pre-operative diagnosis and surgical treatment of mammographic microcalcification. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jan. N. 143 (2). P. 359–66. DOI: 10.1007/s10549–013–2803–8. Epub 2013 Dec 7.

19. Castells X, Domingo L, Corominas JM, Torá-Rocamora I, Quintana MJ, Baré M, et al. Breast cancer risk after diagnosis by screening mammography of nonproliferative or proliferative benign breast disease: a study from a population-based screening program. Breast Cancer Res Treat. 2015; 149 (1): 237–44. DOI: 10.1007/s10549–014–3208-z.

20. Colin C, Prince V, Valette PJ. Can mammographic assessments lead to consider density as a risk factor for breast cancer? Eur. J. Radiol. 2013. No. 82 (3). P. 404–411. DOI: 10.1016/j.ejrad.2010.01.001. Epub 2010 Feb 4.

21. Cote ML, Ruterbusch JJ, Alosh B, Bandyopadhyay S, Kim E, Albashiti B, et al. Benign breast disease and the r isk of subsequent breast cancer in African American women. Cancer Prev Res. 2012; 5 (12): 1375–80. DOI: https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-12-0175

22. Coopmans de Yoldi G, Biganzoli E, Bergonzi S, Mariani L, Scaperrotta G, Marchesini M: Relationships between age, mammographic features and pathological tumour characteristics in non-palpable breast cancer. Br J Radiol, 73 (871), 698–705.

23. Dupont WD, Parl FF, Hartmann WH, Brinton LA, Winfield AC, Worrell JA et al. Breast cancer risk associated with proliferative breast disease and atypical hyperplasia. Cancer. 1993; 71 (4): 1258–65. PMID: 8435803.

24. Evans K. K., Birdwell R. L., Wolfe J. M.et al. If You Don’t Find It Often, You Often Don’t Find It: Why Some Cancers Are Missed in Breast Ca nce r Sc reen i ng. 2013. PLOS O ne. 8: e64366. PMID 23737980 DOI: 10.1371/journal.pone.0064366.

25. Evans, A. Does shear wave ultrasound independently predict axillary lymph node metastasis in women with invasive breast cancer? A. Evans, P. Rauchhaus, P. Whelehan. Breast Cancer Res Treat. 2014. Vol. 143 (1). P. 153–7.

26. Ferranti C., Coopmans de Yoldi G., Biganzoli E. et al. Relationships between age, mammographic features and pathological tumour characteristics in non-palpable breast cancer. Br.J. Radiol. 2000. Jul. 73 (871): 698–705.

27. Geyer FC, Kushner YB, Lambros MB, Natrajan R, Mackay A, Tamber N, et al. Microglandular adenosis or microglandular adenoma? A molecular genetic analysis of a case associated with atypia and invasive carcinoma. Histopathology. 2009; 55: 732–43. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2009.03432.x

28. Geyer FC, Lacroix-Triki M, Colombo PE, Patani N, Gauthier A, Natrajan R, et al. Molecular evidence in support of the neoplastic and precursor nature of microglandular adenosis. Histopathology. 2012; 60 (6B): E 115–30. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2012.04207.x

29. Gülsün M, Demirkazik FB, Ariyürek M. Evaluation of breast microcalcifications according to breast imaging reporting and data system criteria and Le Gal’s classification. Eur J Radiol. 2003; 47 (3): 227–31. DOI: https://doi.org/10.1016/S0720-048X(02)00181-X

30. Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353 (3): 229–37. DOI: 10.1056/NEJMoa044383.

31. Hofvind S. Comparing Screening Mammography for Early Breast Cancer Detection in Vermont and Norway. S. Hofvind, P.M. Vacek, J. Skelly et al. J. Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100. P. 1082–1091.

32. Iwamoto T. Distinct breast cancer characteristics between screen- and self-detected breast cancers recorded in the Japanese. T. Iwamoto, H. Kumamaru, H. Miyata et al. Breast Cancer Res Treat. 2016. No. 56. P. 485–494.

33. Kabat GC, Jones JG, Olson N, Negassa A, Duggan C, Ginsberg MS, et al. A multi-center prospective cohort study of benign breast disease and risk of subsequent breast cancer. Cancer Causes and Control. 2010; 21 (6): 821–8. DOI: https://doi.org/10.1007/s10552-010-9508-7

34. Kalluri R, Zeisberg M. Fibroblasts in cancer. Nat Rev Cancer. 2006; 6 (5): 392–401. DOI: 10.3390/cancers4020340.

35. Kalluri R et al (2009) The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest., 119, 1420–28.

36. Latest global cancer data: Cancer burden rises to 18.1 million new cases and 9.6 million cancer deaths in 2018. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. 2018. Режим доступа: https://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2018/pdfs/pr263_E.pdf

37. Mammography Quality Standards Act and Program [электронный ресурс] 2017. Режим доступа: https://www.fda.gov/radiation-emittingproducts/mammographyqualitystandardsactandprogram/default.htm

38. Miller A.B. Twenty-five-year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomized screening trial. A.B. Miller, C. Wall, C.J. Baines et al. BMJ. 2014. Vol. 348. P. 366.

39. Monticciolo D.L. Breast Cancer Screening for Average-Risk Women: Recommendations from the ACR Commission on Breast Imaging D.L. Monticciolo, M.S. Newell, R.E. Hendrick et al. Journal of the American College of Radiology. 2017. Vol. 14 (9). P. 1137–1143.

40. Moss H.A. How reliable is modern breast imaging in differentiating benign from malignant breast lesions in the symptomatic population? H.A. Moss, P.D. Britton, C.D.R. Flower C.D. et al. Clin. Radiol. 1999. Vol. 54. P. 676–682.

41. Michael P Lisanti, JNK1 stress signaling is hyper-activated in high breast density and the tumor stroma. Connecting fibrosis, inflammation, and stemness for cancer prevention, Cell Cycle Volume 13 Issue 4. 2014.

42. Pearlman MD, Griffin JL. Benign breast disease. Obstet Gynecol. 2010; 116 (3): 747–58. DOI: 10.1097/AOG.0b013e3181ee9fc7.

43. Polyak K, Hu M. Do myoepithelial cells hold the key for breast tumor progression? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2005; 10 (3): 231–47. DOI: 10.1007/s10911–005–9584–6.

44. Santen RJ, Mansel R. Benign breast disorders. N Engl J Med. 2005; 353 (3): 275–85. DOI: 10.1056/NEJMra035692.

45. Scimeca M et al. (2014) Microcalcifications in breast cancer: an active phenomenon mediated by epithelial cells with mesenchymal characteristics. BMC Cancer, 14, 286)

46. Visscher DW, Nassar A, Degnim AC. Frost MH, Vierkant RA, Frank RD, et al. Sclerosing adenosis and risk of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014; 144: 205–12. DOI: 10.1007/s10549–014–2862–5.

47. Wilkinson L, Thomas V et al. Microcalcification on mammography: approaches to interpretation and biopsy. Br J Radiol. 2016 Oct 17. DOI: 10.1259/bjr.20160594.

48. (21 CFR900.4(c)(2) Standards for accreditation bodies [электронный ресурс] 2018. Режим доступа: https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/CFR-2012-title21-vol8/pdf/CFR-2012-title21-vol8-sec900-4.pdf