Опыт применения в России идаруцизумаба – специфического антагониста дабигатрана

Фибрилляция предсердий (ФП) – наиболее часто встречающаяся в клинической практике разновидность аритмий. Доказано, что наличие ФП увеличивает риск развития инсульта в пять раз относительно популяции людей без ФП. Одним из важных вопросов в ведении пациентов с фибрилляцией предсердий является управление риском тромбоэмболических осложнений, а именно оптимальный подбор антикоагулянтной терапии. Большинство пероральных антикоагулянтов (ПОАК) (дабигатран, апиксабан, ривароксабан) представляют собой эффективное и безопасное средство у больных с неклапанной ФП в сравнении с варфарином. Однако и при применении новых ПОАК имеется доказанный риск кровотечений, который варьирует от незначительного до угрожающего жизни. В настоящее время существуют утвержденные неспецифичные стратегии реверсии и восполнения факторов свертывания, связанные с применением ПОАК, с определенными показаниями у пациента с тяжелым или угрожающим жизни кровотечением, экстренными хирургическим вмешательствами или перед тромболитической терапией. В последние годы активно изучаются и специфичные антагонисты ПОАК. Из таких препаратов в России одобрен только идаруцизумаб (регистрация лекарственного средства в России с сентября 2018 года), что делает более безопасным использование дабигатрана в реальной клинической практике. В статье представлены клинические случаи, иллюстрирующие эффективность применения специфичного антагониста дабигатрана этексилата (идаруцизумаба) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. На клинических примерах проиллюстрированы сложности ведения пациентов с фибрилляцией предсердий и геморрагическими осложнениями на фоне приема пероральных антикоагулянтов.

1. Rose Mary Ferreira Lisboa da Silva, Pollyana Ardavicius e Silva, Marcos Correia Lima at al. Thromboembolism and Bleeding Risk Scores and Predictors of Cardiac Death in a Population with Atrial Fibrillation. Arq Bras Cardiol. 2017; 109 (1): 5-13. https://doi.org/10.5935/abc.20170064.

2. Susumu Miyamoto, Takanori Ikeda, Satoshi Ogawa. Clinical Risk Factors of Thromboembolic and Major Bleeding Events for Patients with Atrial Fibrillation Treated with Rivaroxaban in Japan. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2020; 29 (4): 104584. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104584.

3. Noel C. Chan, John W. Eikelboom. How I manage anticoagulant therapy in older individuals with atrial fibrillation or venous thromboembolism. Blood. 2019; 133 (21): 2269-2278. https://doi.org/10.1182/blood-2019-01-846048.

4. Paulus Kirchhof, Stefano Benussi, Dipak Kotecha at al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2016; 37 (38): 2893-2962. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210.

5. Печерина Т. Б., Злыднева В. О., Кашталап В. В. и др. Пациент с инфарктом миокарда, фибрилляцией предсердий и высоким геморрагическим риском: обоснованный выбор антикоагулянта для эффективной профилактики ишемических событий. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018; 7 (4S): 135-145. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-4S-135-145 [Pecherina T. B., Zlydnev V. O., Kashtalap V. V. et al. Patient with myocardial infarction, atrial fibrillation and high hemorrhagic risk: a reasonable choice of anticoagulant for effective prevention of ischemic events. Complex problems of cardiovascular diseases. 2018; 7 (4S): 135-145. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-4S-135-145].

6. Печерина Т. Б., Кашталап В. В. Клинические примеры различных типов инфаркта миокарда с позиции выбора оптимальных подходов к вторичной профилактике. Креативная кардиология. 2019; 13 (4): 363-374. https://doi.org/10.24022/1997-3187-2019-13-4-363-374 [Pecherina T. B., Kashtalap V. V. Clinical examples of various types of myocardial infarction from the standpoint of choosing the optimal approaches to secondary prevention. Creative cardiology. 2019; 13 (4): 363-374. https://doi.org/10.24022/1997-3187-2019-13-4-363-374].

7. Oreoluwa Oladirana and Ifeanyi Nwosub. Stroke risk stratification in atrial fibrillation: a review of common risk factors. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2019; 9 (2): 113-120. https://doi.org/10.1080/20009666.2019.1593781.

8. Michael Levine, Joshua N. Goldstein. Bleeding complications of targeted oral anticoagulants: what is the risk? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014; 1: 504-509. https://doi.org/10.1182/asheducation-2014.1.504.

9. Craig T. January, L. Samuel Wann, Hugh Calkins at al. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society in Collaboration With the Society of Thoracic Surgeons. Circulation. 2019; 140: e125-e151. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000665.

10. Gilda Denise Zieli, Nienke van Rei, Martina Teichert at al. Persistence of oral anticoagulant treatment for atrial fibrillation in the Netherlands: A surveillance study. Res Pract Thromb Haemost. 2020; 4: 141-153. https://doi.org/10.1002/rth2.12261.

11. John Eikelboom 1, Geno Merli. Bleeding with Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin: Clinical Experience. The American Journal of Medicine. 2016; 129: S 33-S 40. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2016.06.003.

12. Morten Lamberts, Laila Staerk, Jonas Bjerring Olesen at al. Major Bleeding Complications and Persistence with Oral Anticoagulation in Non-Valvular Atrial Fibrillation: Contemporary Findings in Real-Life Danish Patients. J Am Heart Assoc. 2017; 6 (2): e004517. https://doi.org/10.1161/jaha.116.004517.

13. Charles V. Pollack Jr., W. Frank Peacock, Richard A. Bernstein at al. The safety of oral anticoagulants registry (SOAR): A national, ED-based study of the evaluation and management of bleeding and bleeding concerns due to the use of oral anticoagulants Author links open overlay panel. American Journal of Emergency Medicine. 2020; 38: 1163-1170. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2019.12.023.

14. John Fanikos, Debra Murwin, Fredrik Gruenenfelder at al. Global Use of Idarucizumab in Clinical Practice: Outcomes of the RE-VECTO Surveillance Program. Thromb Haemost. 2020; 120 (1): 27-35. https://doi.org/10.1055/s-0039-1695771.

15. Hira Shafeeq, Tran H. Tran. New Oral Anticoagulants for Atrial Fibrillation Are They Worth the Risk? P.T. 2014; 39(1): 54-64.

16. Шахматова О.О. Специфический антагонист дабигатрана идаруцизумаб: что известно на сегодняшний день. Атеротромбоз. 2018; 2: 147-158. DOI: https://doi.org/10.21518/2307-1109-2018-2-147-158.

17. Shahkatomava O. O. Idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran: the present-day knowledge. Atherothrombosis. 2018; 2: 147-158. DOI: https://doi.org/10.21518/2307-1109-2018-2-148-158.

18. Timothy C. Hutcherson, Nicole E. Cieri-Hutcherson, Rajvi Bhatt. Evidence for Idarucizumab (Praxbind) in the Reversal of the Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran: Review Following the RE-VERSE AD Full Cohort Analysis. P. T. 2017; 42 (11): 692-698.

19. Gordon F. Tomaselli, Kenneth W. Mahaffey, Adam Cuker at al. 2020 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Bleeding in Patients on Oral Anticoagulants. Journal of the American College of Cardiology. 2020; 76 (5): 594-622. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.04.053.

20. Li-Kai Tsai, Huey-Juan Lin, Su-Kiat Chua at al. Real-World Experience with Idarucizumab to Reverse Anticoagulant Effect in Dabigatran-Treated Patients: Report of 11 Cases from Taiwan. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2018; 27 (2): e27-e33. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.09.044.

21. Fredrik von Wowern, Marco Brizzi, Jan Holst. Reversal of the anticoagulation effects of dabigatran etexilate by idarucizumab in three patients needing urgent surgical intervention and one case of intravenous thrombolysis in ischaemic stroke. EJCRIM 2017; 4. https://doi.org/10.12890/2017_000569.

22. Shuhei Maruyama1, Koichi Hayakawa, Shuji Kanayama. Idarucizumab for a traumatic head injury patient taking dabigatran. International Journal of Emergency Medicine. 2018; 11: 41. https://doi.org/10.1186/s12245-018-0202-y.

23. Charles V. Pollack, Paul A. Reilly, Joanne van Ryn. Idarucizumab for Dabigatran Reversal - Full Cohort Analysis. N Engl J Med. 2017; 377: 431-441. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1707278.

24. John Fanikos, Debra Murwin, Fredrik Gruenenfelder. Global Use of Idarucizumab in Clinical Practice: Outcomes of the RE-VECTO Surveillance Program. Thromb Haemost. 2020; 120 (1): 27-35. https://doi.org/10.1055/s-0039-1695771.