Индол‑3-карбинол как потенциальный фактор антиканцерогенной защиты: позиция диетолога

Крестоцветные овощи содержат глюкозинолаты – минорные вещества, которые оказывают антиканцерогенное и детоксикационное действия, повышая адаптационный потенциал организма. При недостаточном потреблении крестоцветных с пищей в рацион можно дополнительно вводить отдельные глюкозонолаты или их производные, такие как инол‑3-карбинол. В статье обсуждаются механизмы действия и роль индол‑3-карбинола в поддержке репродуктивной системы и адаптационных резервов организма.

крестоцветные, брокколи, брюссельская капуста, цветная капуста, индол‑3-карбинол, глюкозинолаты, эстрогензависимые опухоли, вирус-индуцированные опухоли, антиканцерогенный эффект, онкопрофилактика

1. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432–08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации».

2. Steinbrecher A, Linseisen J. Dietary intake of individual glucosinolates in participants of the EPIC-Heidelberg cohort study. Ann Nutr Metab. 2009; 54 (2): 87–96.

3. Денисова Е. Л., Королев А. А., Никитенко Е. И., Кирпиченкова Е. В., Фетисов Р.Н., Козлов В.В., Онищенко Г. Г. Гигиеническая оценка содержания индолов в рационе студентов медицинского университета // Вопросы питания. 2018. № 6. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/gigienicheskaya-otsenka-soderzhaniya-indolov-v-ratsione-studentov-meditsinskogo-universiteta.

4. Elfoul L, Rabot S, Khelifa N, Quinsac A, Duguay A, Rimbault A. Formation of allyl isothiocyanate from sinigrin in the digestive tract of rats monoassociated with a human colonic strain of Bacteroides thetaiotaomicron. FEMS Microbiol Lett. 2001; 197 (1): 99–103.

5. Rungapamestry V, Duncan AJ, Fuller Z, Ratcliffe B. Effect of cooking brassica vegetables on the subsequent hydrolysis and metabolic fate of glucosinolates. Proc Nutr Soc. 2007; 66 (1): 69–81.

6. Capuano E, Dekker M, Verkerk R, Oliviero T. Food as Pharma? The Case of Glucosinolates. Curr Pharm Des. 2017; 23 (19): 2697–2721.

7. Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащих санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю). Утверждены решением комиссии Таможенного союза от 28 мая 2010 года № 299.

8. Bandera EV, Kushi LH, Moore DF, Gifkins DM, McCullough ML. Fruits and vegetables and endometrial cancer risk: a systematic literature review and meta-analysis. Nutr Cancer. 2007; 58 (1): 6–21.

9. Lam TK, Gallicchio L, Lindsley K, et al. Cruciferous vegetable consumption and lung cancer risk: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009; 18 (1): 184–195.

10. Liu B, Mao Q, Cao M, Xie L. Cruciferous vegetables intake and risk of prostate cancer: a meta-analysis. Int J Urol. 2012; 19 (2): 134–141.

11. Liu B, Mao Q, Lin Y, Zhou F, Xie L. The association of cruciferous vegetables intake and risk of bladder cancer: a meta-analysis. World J Urol. 2013; 31 (1): 127–133.

12. Liu X, Lv K. Cruciferous vegetables intake is inversely associated with risk of breast cancer: a meta-analysis. Breast. 2013; 22 (3): 309–313.

13. Wu QJ, Yang Y, Vogtmann E, et al. Cruciferous vegetables intake and the risk of colorectal cancer: a meta-analysis of observational studies. Ann Oncol. 2013; 24 (4): 1079–1087.

14. Wu QJ, Yang Y, Wang J, Han LH, Xiang YB. Cruciferous vegetable consumption and gastric cancer risk: a meta-analysis of epidemiological studies. Cancer Sci. 2013; 104 (8): 1067–1073.

15. Wu QJ, Xie L, Zheng W, et al. Cruciferous vegetables consumption and the risk of female lung cancer: a prospective study and a meta-analysis. Ann Oncol. 2013; 24 (7): 1918–1924.

16. Zhao J, Zhao L. Cruciferous vegetables intake is associated with lower risk of renal cell carcinoma: evidence from a meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2013; 8 (10): e75732.

17. Han B, Li X, Yu T. Cruciferous vegetables consumption and the risk of ovarian cancer: a meta-analysis of observational studies. Diagn Pathol. 2014; 9: 7.

18. Li LY, Luo Y, Lu MD, Xu XW, Lin HD, Zheng ZQ. Cruciferous vegetable consumption and the risk of pancreatic cancer: a meta-analysis. World J Surg Oncol. 2015; 13: 44.

19. Xu C, Zeng XT, Liu TZ, et al. Fruits and vegetables intake and risk of bladder cancer: a PRISMA-compliant systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Medicine (Baltimore). 2015; 94 (17): e759.

20. Higdon JV, Delage B, Williams DE, Dashwood RH. Cruciferous vegetables and human cancer risk: epidemiologic evidence and mechanistic basis. Pharmacol Res. 2007; 55 (3): 224–236. DOI: 10.1016/j.phrs.2007.01.009.

21. Reed GA, Arneson DW, Putnam WC, et al. Single-dose and multiple-dose administration of indole‑3-carbinol to women: Pharmacokinetics based on 3,3’-diindolylmethane. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 2477–81.

22. Saw, C.L.-L.; Cintrón, M.; Wu, T.-Y.; Guo, Y.; Huang, Y.; Jeong, W.-S.; Kong, A.-N.T. Pharmacodynamics of dietary phytochemical indoles I3C and DIM: Induction of Nrf2-mediated phase II drug metabolizing and antioxidant genes and synergism with isothiocyanates. Biopharm. Drug Dispos. 2011, 32, 289–300.

23. Полоников А. В., Иванов В. П., Богомазов А. Д., Солодилова М. А. (2015). Генетико-биохимические механизмы вовлеченности ферментов антиоксидантной системы в развитие бронхиальной астмы. Биомедицинская химия, 61 (4), 427–439.

24. Przystupski D, Niemczura MJ, Górska A, et al. In Search of Panacea-Review of Recent Studies Concerning Nature-Derived Anticancer Agents. Nutrients. 2019; 11 (6): 1426. Published 2019 Jun 25. DOI: 10.3390/nu11061426.

25. Rogan EG. The natural chemopreventive compound indole‑3-carbinol: state of the science. In Vivo. 2006; 20 (2): 221–228.

26. Maruthanila VL, Poornima J, Mirunalini S. Attenuation of Carcinogenesis and the Mechanism Underlying by the Influence of Indole‑3-carbinol and Its Metabolite 3,3’-Diindolylmethane: A Therapeutic Marvel. Adv Pharmacol Sci. 2014; 2014: 832161. DOI: 10.1155/2014/832161.

27. Li Y.; VandenBoom T.G.; Wang Z.; Kong D.; Ali S.; Philip P.A.; Sarkar F.H. miR‑146a Suppresses Invasion of Pancreatic Cancer Cells. Cancer Res. 2010, 70, 1486–1495.

28. Ashok B. T.; Chen Y.G.; Liu X.; Garikapaty V.P.S.; Seplowitz R.; Tschorn J.; Roy K.; Mittelman A.; Tiwari R.K. Multiple molecular targets of indole‑3-carbinol, a chemopreventive anti-estrogen in breast cancer. Eur. J. Cancer Prev. 2002, 11 (Suppl. 2), S86–S93.

29. Melkamu T.; Zhang X.; Tan J.; Zeng Y.; Kassie F. Alteration of microRNA expression in vinyl carbamate-induced mouse lung tumors and modulation by the chemopreventive agent indole‑3-carbinol. Carcinogenesis 2010, 31, 252–258.

30. Qi M, Anderson AE, Chen DZ, Sun S, Auborn KJ. Indole‑3-carbinol prevents PTEN loss in cervical cancer in vivo. Mol Med. 2005; 11 (1–12): 59–63. DOI: 10.2119/2006–00007.Auborn.

31. Reed GA, Peterson KS, Smith HJ, et al. A phase I study of indole‑3-carbinol in women: tolerability and effects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14 (8): 1953–1960. DOI: 10.1158/1055–9965.EPI‑05–0121.

32. Zhang F, Chen Y, Pisha E, Shen L, Xiong Y, van Breemen RB, Bolton JL. The major metabolite of equilin, 4-hydroxyequilin, autoxidizes to an o-quinone which isomerizes to the potent cytotoxin 4-hydroxyequilenin-o-quinone. Chem Res Toxicol 1999 12 (2): 204–213.

33. Suto A, Wong GY, Osborne MP, Bradlow HL. Induction by estrogen metabolite 16α-hydroxyestrone of genotoxic damage and aberrant proliferation in mouse mammary epithelial cells. J Natl Cancer Ins 1992; 84: 634–8.

34. Michnovicz JJ, Bradlow HL. Altered estrogen metabolism and excretion in humans following consumption of indole‑3-carbinol. Nutr Cancer 1991; 16: 59–66.

35. Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Changes in levels of urinary estrogen metabolites after oral indole‑3-carbinol treatment in humans. J Natl Cancer Inst. 1997; 89 (10): 718–723. DOI: 10.1093/jnci/89.10.718.

36. Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, Mehl S, Mailman J, Osborne MP. Dose-ranging study of indole‑3-carbinol for breast cancer prevention. J Cell Biochem Suppl. 1997; 28–29: 111-116. DOI: 10.1002/(sici)1097–4644(1997)28/29+<111: aid-jcb12>3.0.co;2-k.

37. Kojima T.; Tanaka T.; Mori H. Chemoprevention of spontaneous endometrial cancer in female Donryu rats by dietary indole‑3-carbinol. Cancer Res. 1994, 54, 1446–1449.

38. Lee B.M., Park K.-K. Beneficial and adverse effects of chemopreventive agents. Mutation Research, vol. 523–524, pp. 265–278, 2003.

39. Yoshida M, Katashima S, Ando J, et al. Dietary indole‑3-carbinol promotes endometrial adenocarcinoma development in rats initiated with N-ethyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine, with induction of cytochrome P450s in the liver and consequent modulation of estrogen metabolism. Carcinogenesis. 2004; 25 (11): 2257–2264. DOI: 10.1093/carcin/bgh225.

40. Зулькарнаева Э.Т., Хакимова Р.Х., Лапан Е.И., Благодетелев И.Л. Индол‑3-карбинол в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2008. № 3. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/indol‑3-karbinol-v-lechenii-dobrokachestvennyh-zabolevaniymolochnoy-zhelezy (дата обращения: 05.06.2020).

41. Филатов А. С., Усманова Т. Э. Профилактика послеоперационных рецидивов фиброаденом молочной железы // Research’n Practical Medicine Journal. 2016. Спецвыпуск. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/profilaktikaposleoperatsionnyh-retsidivov-fibroadenom-molochnoy-zhelezy.

42. Трубникова Л.И., Баратюк Н.Ю., Вознесенская Н.В., Албутова М.Л. Использование индол‑3-карбинола в комплексной прегравидарной подготовке женщин с гиперпластическими процессами репродуктивный органов и молочных желез // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2009. № 6. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-indol‑3-karbinola-v-kompleksnoypregravidarnoy-podgotovke-zhenschin-s-giperplasticheskimi-protsessamireproduktivnyy.

43. Кадесникова Ю.А., Петров И.А., Окороков А.О., Тихоновская О.А., Петрова М.С. Роль препарата, содержащего индол‑3-карбинол, в комплексном лечении кист яичников // СМЖ. 2008. № 4–1. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/rol-preparata-soderzhaschego-indol‑3-karbinol-v-kompleksnomlechenii-kist-yaichnikov.

44. Бердникова Н. Г., Фартух Д. А., Иванова В. Н., Сорокин В. Г. Новые клинико-фармакологические подходы к лечению эпидермальных проявлений папилломавирусной инфекции // Биомедицина. 2010. № 1. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/novye-kliniko-farmakologicheskie-podhody-k-lecheniyu-epidermalnyh-proyavleniy-papillomavirusnoy-infektsii.

45. Галицкая М. Г. Рецидивирующий респираторный папилломатоз у детей: этиология, клиника, лечение и профилактика // ПФ. 2009. № 1. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/retsidiviruyuschiy-respiratornyy-papillomatozu-detey-etiologiya-klinika-lechenie-i-profilaktika).

46. Rosen CA, Bryson PC. Indole‑3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis: long-term results. J Voice 2004; 18: 248–53.

47. Naik R, Nixon S, Lopes A, Godfrey K, Hatem M, Monaghan J. A randomized phase II trial of indole‑3-carbinol in the treatment of vulvar intraepithelial neoplasia. Int J Gynecol Cancer 2006; 16: 786–90.

48. Kietpeerakool C, Srisomboon J. Medical treatment of cervical intraepithelial neoplasia II, III: an update review. Int J Clin Oncol. 2009; 14 (1): 37–42. DOI: 10.1007/s10147–008–0795-x.

49. Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL et al. Placebo-controlled trial of indole‑3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000; 78: 123–9.