Лечение и профилактика ладонноподошвенной кожной реакции — дерматологического нежелательного эффекта регорафениба (обзор литературы)

Регорафениб является препаратом противоопухолевой таргетной терапии, который представляет собой ингибитор многочисленных протеинкиназ, подавляющий онкогенез, ангиогенез, микроокружение и иммунную систему опухоли. Благодаря уникальному механизму действия регорафениб демонстрирует высокую эффективность при лечении различных опухолей. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с регорафенибом и приводящим к снижению дозы или его отмене, является проявление кожной токсичности — ладонно-подошвенная кожная реакция. В обзоре собраны опубликованные данные, основанные на результатах исследований и опыте по управлению этим дерматологическим нежелательным явлением. Надлежащая осведомленность персонала и пациентов, мониторинг, профилактика и лечение необходимы для снижения частоты, продолжительности и тяжести связанной с регорафенибом ладонно-подошвенной кожной реакции. Определение оптимального алгоритма ведения пациентов с данным осложнением становится необходимой составляющей комплексного лечения пациентов, получающих противоопухолевую терапию регорафенибом, особенно учитывая тот факт, что ладонно-подошвенная кожная реакция является маркером ее эффективности.

1. Wilhelm S.M., Dumas J., Adnane L. et al. Regorafenib (BAY 73–4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer 2011; 129:245–255. DOI: 10.1002/ijc.25864.

2. Mross K., Frost A., Steinbild S., Hedbom S. et al. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73–4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2012; 18: 2658–2667. DOI: 10.1158/1078–0432.CCR-11–1900.

3. European Medicines Agency (2013) Summary of opinion (initial authorisation): Stivarga regorafenib. EMA, London.

4. US Food and Drug Administration (2012) Drugs: regorafenib. www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm321378.htm. Accessed 17 Sept 2013.

5. US Food and Drug Administration (2013) FDA news release: FDA approves Stivarga for advanced gastrointestinal stromal tumors. www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm340958.htm. Accessed 17 Sept 2013.

6. Инструкция по применению лекарственного препарата Стиварга (Stivarga) www.rlsnet.ru/tn_index_id_87761.

7. ClinicalTrials.gov (2013) Patients with metastatic colorectal cancer treated with regorafenib or placebo after failure of standard therapy. clinicaltrials.gov/show/NCT01103323. Accessed 17 Sept 2013.

8. Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A. et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 303–312. DOI: 10.1016/S0140–6736(12)61900-X.

9. ClinicalTrials.gov (2013) Study of regorafenib as a 3rd-line of beyond treatment for gastrointestinal stromal tumors (GIST) (GRID). clinicaltrials. gov/show/NCT01271712. Accessed 17 Sept 2013.

10. Demetri G.D., Reichardt P., Kang Y-K. et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 295–302. DOI: 10.1016/S0140–6736(12)61857–1.

11. ClinicalTrials.gov (2013) Regorafenib in subjects with metastatic colorectal cancer (CRC) who have progressed after standard therapy (CONSIGN). clinicaltrials.gov/show/NCT01538680. Accessed 17 Sept 2013.

12. US Department of Health and Human Services et al. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0 (2009). National Institute of Health, National Cancer Institute 4 (03).

13. Wood L.S., Lemont H., Jatoi A. et al. Practical considerations in the management of hand–foot skin reaction caused by multikinase inhibitors. Commun Oncol 2010; 7: 23–29. DOI: 10.1016/S1548–5315(11)70385–0.

14. De Wit M., Boers-Doets C.B., Saettini A. et al. Prevention and management of adverse events related to regorafenib. Support Care Cancer 2014; 22: 837–846. DOI: 10.1007/s00520–013–2085-z.

15. Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A.F. et al. Time course of regorafenib-associated adverse events in the phase III CORRECT study. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl 34): 467. DOI: 10.1200/jco.2013.31.4_suppl.467.

16. Aklilu M., Anderson R. T., Keating K. N., O’Leary J. J. Patient interviews on hand–foot syndrome: symptom assessment and impact on quality of life. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl 15): 20713.

17. Шатохина Е.А., Круглова Л.С. Профилактика ладонно-подошвенного синдрома — кожной токсической реакции таргетной терапии больных онкологического профиля. Кремлевская медицина 2018; 1: 79–83.

18. Grothey A., George S., Van Cutsem E. et al. Optimizing treatment outcomes with regorafenib: personalized dosing and other strategies to support patient care. Oncologist 2014; 19: 669–680. DOI: 10.1634/theoncologist.2013–0059.

19. Mitchell J., Khoukaz T., McNeal D., Brent L. Adverse event management strategies: optimizing treatment with regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer. Clin J Oncol Nurs 2014; 18 (2): E19–E25. DOI: 10.1188/14.CJON.E19-E25.

20. Khan G., Moss R.A., Braiteh F., Saltzman M. Proactive strategies for regorafenib in metastatic colorectal cancer: implications for optimal patient management. Cancer Manag Res 2014; 6: 93–103. DOI: 10.2147/CMAR.S52217.

21. Chan S.L., Ma B.B. An update on the safety and efficacy of regorafenib in the treatment of solid cancers. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2014; 10: 1607–1614. DOI: 10.1517/17425255.2014.970169.

22. Sastre J., Argiles G., Benavides M. et al. Clinical management of regorafenib in the treatment of patients with advanced colorectal cancer. Clin Transl Oncol 2014; 16: 942–953. DOI: 10.1007/s12094–014–1212–8.

23. Urban C., Anadkat M. J. A review of cutaneous toxicities from targeted therapies in the treatment of colorectal cancers. J Gastrointest Oncol 2013; 4: 319–327. DOI: 10.3978/j.issn.2078–6891.2013.033.

24. Belum V. R., Cercek A., Sanz-Motilva V., Lacouture M.E. Dermatologic adverse events to targeted therapies in lower GI cancers: clinical presentation and management. Curr Treat Options Oncol 2013; 14: 389–404. DOI: 10.1007/s11864–013–0254–4.

25. Практические рекомендации по поддерживающей терапии rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2018/2018–40.pdf.

26. Румянцев П.О., Волкова М.И., Подвязников С.О. и др. Управление токсичностью ингибиторов ангиогенеза: резолюция совета экспертов. Эндокринная хирургия 2017; 11(3): 157–163.

27. Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Шухов О.А. Клиническая оценка эффективности лечения ладонноподошвенного синдрома токсической кожной реакции на проведение противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами. Эндокринная хирургия. 2018; 12 (3): 140–149.

28. Shatokhina E., Kruglova L., Shuhov O. Clinical assessment of the effectiveness of treatment for hand-foot skin reaction, caused by the targeted antitumor therapy with multikinase inhibitors of angiogenesis. Supportive Care in Cancer, 2019; 27 (1): 254–255.

29. Kobayashi K., Kawakami K., Yokokawa T. et al. Association of Hand-Foot Skin Reaction with Regorafenib Efficacy in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer. Oncology. 2019; 96 (4): 200–206. DOI: 10.1159/000495989.

30. Bruix J., Merle P., Granito A. et al. Hand-foot skin reaction (HFSR) and overall survival (OS) in the phase 3 RESORCE trial of regorafenib for treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) progressing on sorafenib. Journal of Clinical Oncology. 2018; 36 (4): 412–412. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.412.

31. Suenaga M., Schirripa M., Cao S. et al. Gene Polymorphisms in the CCL5/CCR5 Pathway as a Genetic Biomarker for Outcome and Hand-Foot Skin Reaction in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated With Regorafenib. Clin Colorectal Cancer. 2018; 17 (2): e395–414. DOI: 10.1016/j.clcc.2018.02.010.

32. Matsushime H, et al. Cell. 1991; 65 (4): 701–713.

33. Abou-Elkacem L, et al. Mol Cancer Ther. 2013; 12 (7): 1322–1331.

34. Bruix J, et al. Lancet. 2017; 389 (10064): 56–66.