Влияние ультранизкодозированной и стандартной гормональной терапии на фибринолиз и образование тромбина у женщин в постменопаузе

Пероральная гормональная терапия (ГТ) ассоциирована с повышением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), при этом наибольший риск приходится на первый год лечения. Риск ВТЭ зависит от формы выпуска, дозировки и продолжительности ГТ. В рандомизированном контролируемом исследовании, включившем 150 женщин в постменопаузе, было проведено сравнение влияния различных режимов пероральной ГТ на образование тромбина и продуктивность фибринолиза. ГТ применялась в стандартном (1 мг 17ß-эстрадиола / 5 мг дидрогестерона) или ультранизкодозирован-ном режиме (0,5 мг 17ß-эстрадиола / 2,5 мг дидрогестерона). До начала терапии и через 24 недели ее применения оценивались следующие показатели: фибринолитическая активность плазмы (ФАП), активаторы и ингибиторы фибринолиза, образование тромбина (фрагменты протромбина 1+2 [F 1+2], эндогенный тромбиновый потенциал [ETP]), нормализованный показатель чувствительности к активированному протеину C (нчАПС) и активность фактора (F)Viii. Результаты исследования показали, что, в противоположность стандартной ГТ, ультранизкодозированная ГТ может усиливать фибринолиз за счет снижения уровней PAi-1. Впервые показаны значимые различия между комбинированной пероральной ультранизко-дозированной ГТ и стандартной ГТ с точки зрения влияния на фибринолиз и образование тромбина у женщин в постменопаузе.

менопауза, ультранизкодозированная гормональная терапия, безопасность, гемостаз, фибринолиз, тромбоз

1. Ведение женщин в пери- и постменопаузе: практические рекомендации / Под ред. В. П. Сметник, Л. М. Ильиной. - М.: Ярославль: ООО «ИПК «Литера», 2010. - 221 с.

2. Stuenkel C.A., Davis SR, Gompel A., Lumsden M.A., Murad M.H., Pinkerton J.V. et al. Treatment of symptoms of the menopause: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 3975-4011.

3. Canonico M. Hormone therapy and risk of venous thromboembolism among postmenopausal women. Maturitas 2015; 82: 304-7.

4. Undas A. Fibrin clot properties and their modulation in thrombotic disorders. Thromb Haemost 2014; 112: 32-42.

5. Undas A., Ariëns RA. Fibrin clot structure and function: a role in the pathophysiology of arterial and venous thromboembolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011; 31:88-99.

6. Undas A., Zawilska K., Ciesla-Dul M., et al. Altered fibrin clot structure/function in patients with idiopathic venous thromboembolism and in their relatives. Blood 2009; 114: 4272-8.

7. Zolcinski M., Ciesla-Dul M., Undas A. Effects of atorvastatin on plasma fibrin clot properties in apparently healthy individuals and patients with previous venous thromboembolism. Thromb Haemost 2012; 107: 1180-2.

8. Salobir B.G., Keber I., Vrabic L. A randomized, placebo-controlled trial of the effects of continuous combined hormone replacement therapy on coagulation and fibrinolytic systems in healthy postmenopausal women. Fertil Steril 2002; 78: 1178-83.

9. Scarabin P.Y., Hemker H.C., Clément C., Soisson V., Alhenc-Gelas M., et al. Increased thrombin generation among postmenopausal women using hormone therapy: importance of the route of estrogen administration and progestagens. Menopause 2011; 18: 873-9.

10. Teede H.J., McGrath B.P., Smolich J.J., Malan E., Kotsopoulos D., Liang Y.L., et al. Postmenopausal hormone replacement therapy increases coagulation activity and fibrinolysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 1404-9.

11. Koh K.K., Shin M.S., Sakuma I., Ahn J.Y., Jin D.K., Kim H.S. et al. Effects of conventional or lower doses of hormone replacement therapy in postmenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 1516-21.

12. Norris L.A., Brosnan J., Bonnar J., et al. Inhibitors and activation markers of the haemostatic system during hormone therapy: a comparative study of oral estradiol (2 mg) / dydrogesterone and estradiol (2 mg) / trimegestone. Thromb Haemost 2008; 100: 253-60.

13. Brosnan J.F., Sheppard B.L., Norris L.A. Haemostatic activation in post-menopausal women taking low-dose hormone therapy: less effect with transdermal administration? Thromb Haemost 2007; 97: 558-65.

14. Kalela A., Jokela H., Lehtimäki T., et al. Effect of the cessation of long-term.

15. Meltzer M.E., Lisman T., de Groot P.G. et al. Venous thrombosis risk associated with plasma hypofibrinolysis is explained by elevated plasma levels of TAFI and PAI-1. Blood 2010; 116: 113-21.

16. Meltzer M.E., Doggen C.J., de Groot P.G., Rosendaal F.R., Lisman T., et al. The impact of the fibrinolytic system on the risk of venous and arterial thrombosis. Semin Thromb Hemost 2009; 35: 468-77.

17. Pankiw-Bembenek O., Zalewski J., Goralczyk T., Undas A. A history of early stent thrombosis is associated with prolonged clot lysis time. Thromb Haemost 2012; 107: 513-20.

18. Sztefko K., Rogatko I., Milewicz T., Jôzek K., Tomasik P.J., Szafran Z. et al. Effect of hormone therapy on the enteroinsular axis. Menopause 2005; 12: 630-8.

19. Kurdee Z., King R., Ajjan R.A. The fibrin network in diabetes: its role in thrombosis risk. Pol Arch Med Wewn 2014; 124: 617-27.