Role of hepcidin as main regulator of iron metabolism in differential diagnosis of iron deficiency syndromes in cancer patients with colorectal cancer

A study was made of the main metabolites of ferrokinetics (hepcidin-25, interleukin-6, soluble transferrin receptors, ferritin, erythropoietin) for the differential diagnosis of iron deficiency syndromes (IDS). 62 patients with colorectal cancer were examined before treatment: 35 men and 27 women aged from 31 to 89 (61.5 ± 1.7) years. Three types of anemia are distinguished. 21 people were with iron deficiency (IDA), 23 people were with iron deficiency erythropoiesis (IDE) and with functional iron deficiency (FID) were 18 people. Microcytosis and hypochromia of erythrocytes were characteristic for all lypes of anemia. The concentration of RF, HP-25, IL-6 was reduced in patients with IDA and significantly increased in the group with PDI in comparison with the control. In contrast to IDA, a high level of RF was noted in patients with IDE. The indicators of rRJF exceeded the upper limit of the norm in all 3 groups. EPO analysis showed that lower production was observed in all (100 %) patients with FID, and therefore in patients with a common tumor process (stages III-IV), to a lesser extent in patients with IDA and IDE. Further investigation of the expression of HP-25, IL-6 is especially important in the differential diagnosis of IDS in combination with IDA and PDI, since the treatment is fundamentally different. The prospect is a pathogenetic approach to the treatment of IDS in cancer patients using anti-hepatic drugs based on antibodies to the hormone, inhibitors and blockers of its expression under the control of the concentration of GP-25 and, possibly, IL-6.

anemia, microcytosis and hypochromia of erythrocytes, iron-deficiency erythropoiesis, functional iron deficiency, hepcidin-25, interleukin-6, soluble transferrin receptors, ferritin, erythropoietin

1. Цветаева Н. В. Основы регуляции обмена железа [Текст] / Н. В. Цветаева, А. А. Левина, Ю. И. Мамукова // Клиническая онкогематология. - 2010. - Т. 3.- № 3. - С. 278-283.

2. Снеговой А. В. Анемия в онкологии: возможности поддерживающей терапии [Текст] / А. В. Снеговой, В. Б. Ларионова, Л. В. Манзюк, И. Б. Кононенко // Клиническая онкогематология.- 2016.- Т. 3.- № 9.- С. 326-35.

3. Beale A. L. The prevalence of iron deficiency among patients presenting with colorectal cancer [Text] / A. L. Beale, M. D. Penney, M. C. Allison // Colorectal Disease. - 2005.- V.4. - N 7.- P. 398-402.

4. Ganz T. Hepcidin and disorders of iron metabolism [Text] / T. Ganz, E. Nemeth // Annu. Rev. Med. - 2011.- № 62.- P. 347-60.

5. Coyne D. Hepcidin: clinical utility as a diagnostic tool and the terapeutic target [Text] / D. Coyne // Kidney Int. - 2011.- V. 80.- N 3.- P. 240-9.

6. Park C. H. Hepcidin a urinary antibacterial peptide synthesized in the liver [Text] / C. H. Park, E. V. Valore, A. J. Wanng et al. // J. Biol. Chem.-2001. - N 276. - P. 7806-10.

7. Deicher R., Hort W. H. New insights into the regulation of iron homeostasis [Text] / R. Deicher, W. H. Hort // Eur. J. Clin. Inv.- 2006.- N 36.- P. 301-8.

8. Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recyciling and balance [Text] / C. Camaschella // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program.-2013.- P. 1-8.

9. Pigeon C. Courselaud. A new mouse liver-specific protein homologous to human antibacterial peptid hepcidin is overexpressed during iron overload [Text] / C. Pigeon, G. Iigin // Courselaud Journal Biological Chem'istry.- 2001.- № 276.- P. 7811-9.

10. Gardenghy S. Distinct roles for hepcidin and interleukin-6 the recovery from anemia in mice with-killed Brucella abortus. [Text] / S. Gardenghy, T. M. Renaud, A. Meloni, C. Casu, B. J. Crielaard, L. M. Bystrom, N. Greeberg-Kushnir, B. J. Sasu, K.S. Cooke, S. Rivella // Blood. - 2014.- V 123.- № 8. P. 1137-45.

11. Блиндарь В. Н. Новая концепция диагностики анемии с нарушением метаболизма железа [Текст] / В.Н Блиндарь, Г. Н. Зубрихина, И. И. Матвеева // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина.- 2015-2016.- Т. 26.- № 4-1.- С. 77-85.

12. Блиндарь В. Н. Особенности метаболизма железа у онкологических больных [Текст] / В.Н Блиндарь, Г. Н. Зубрихина // Ж. Технология живых систем // 2013.- Т. 10.- № 5.- С. 3-12.

13. Блиндарь В. Н. Основные метаболиты феррокинетики в дифференциальной диагностике анемического синдрома. [Текст] / В.Н Блиндарь, Г. Н. Зубрихина, И. И. Матвеева // Клин. лаб. диагн.- 2016.- Т. 61.- № 4.- С. 219-223.

14. Nemeth E. IL6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hor mone hepcidin [Text] /E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan // Jour. Clin. Investigation.- 2004.- 9.- 113.- № 9.- P. 1271-1276.

15. Павлов А. Д. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты [Текст] / А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова, А.Г Румянцев // М.- ГЭОТАР-Медиа.-2011.-299 с.

16. D’Angelo G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia / G. D’Angelo // Blood Res.- 2013.- V. 48.- N 1.- P. 10-5.

17. Sapmaz F. Correlation between Anaemia and Hepcidin-25 and Interleykin-6 Levels in Early Stage and Advanced Chronik Renal Disease [Text]. / F. Sapmaz, S. Unverdi, A. Azak, M. Duranau, Y. Fidan, D. Yucel // West Indian Med. J.-2016. - 2015.- P. 338.

18. Ibricevic-Balic L. Dilemma: Correlation Betwween Serum Level of Hepsidin and IL-6 Anemic Myeloma Patients [Text] / L. Ibricevic-Balic, E. Icidic-Nakas, S. Hasic, E. Kiseljakovik, A. Sofo-Hafixovic, S. Balic // Med. Arch.-2016. - V. 70. - № 6. - P.-429-432.

19. Алехнович Л. И. Характеристика биохимических маркеров метаболизма костной ткани [Текст] / Л. И. Алехнович // Рецепт. - 2009.-№ 2.- С. 17-25.

20. Блиндарь В. Н. Алгоритм современной лабораторной диагностики анемического синдрома онкологических больных [Текст] / В.Н Блиндарь, Г.Н Зубрихина, И.И Матвеева // Клин. лаб. диагн.- 2012.- № 7.- С. 19-24.

21. Nemeth E. Anemia of Inflammation [Text] / E. Nemeth, T. Ganz // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.-2014 Aug.-28.-N 4. - С. 671-78.

22. Стуклов Н. И. Железодефицитные синдромы при заболеваниях желудочнокишечного тракта: перспектива лечения [Текст] / Н. И. Стуклов // Клиническая медицина.-2016.- № 6.- С. 410-418.

23. Brugnara C. Reticulocyte hemoglobin equivalent (Ret-He) and assessment of iron-deficient states[Text] / C. Brugnara, B. Schiller, J. Moran // Clin. Laboratory Hematology.-2006.- V. 28.- № 5.- P. 303308.

24. Зубрихина Г. Н. Возможности современного автоматизированного клинического анализа крови в дифференциальной диагностике истинного и перераспределительного (функционального) дефицита железа при анемическом синдроме онкологических больных [Текст] / Г. Н. Зубрихина, В.Н Блиндарь, И. И. Матвеева // Клин. лаб. диагн.-2014.- № 5.- С. 21-25.

25. Schrijvers D. Erytrhropoiesis-stimulating agents the treatment of anaemia in cancer patients: ESMO Clinical Practice for use [Text] / D. Schrijvers, H. de Samblan, F. Roila // Annals 0ncology-2010.- № 21.- P. 244-247.

26. Рукавицын О. А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях [Текст] / О. А. Рукавицын // Клин. онкогем.- 2012.- 5.- № 4.- С. 296-304.

27. Зубрихина Г. Н. Анемический синдром у онкологических больных [Текст] / Г. Н. Зубрихина, В. Н. Блиндарь, И. И. Матвеева, Ю. А. Нестерова // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.- 2009.- Т. 4.- № 6.- 57-62.