Клиническая значимость дефицита витамина В12 в развитии когнитивных нарушений у пациентов с сочетанием фибрилляции предсердий и ишемической болезни сердца, находящихся на двойной антитромботической терапии

Фибрилляция предсердий (ФП) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) являются независимыми факторами риска развития когнитивных нарушений (КН). Дефицит витамина В12 рассматривается как потенциально обратимый фактор снижения когнитивных функций (КФ), однако имеющиеся литературные данные противоречивы.

Цель: оценить влияние дефицита витамина В12 на состояние КФ у пациентов с сочетанием ФП и ИБС, находящихся на двойной антитромботической терапии (ДАТ).

Материалы и методы. В проспективное открытое когортное исследование были включены 126 пациентов с ФП и ИБС (средний возраст 69,5 [63; 76] лет, 62,7 % мужчин), находящихся на ДАТ, которые далее были разделены на 2 группы: с дефицитом витамина В12 (n=21) и без дефицита (n=105). Всем пациентам была проведена оценка КФ с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), Монреальской шкалы оценки КФ, теста построения маршрута, методики «вербальных ассоциаций», теста запоминания 10 слов, теста Струпа. Также оценены уровни тревоги и депрессии с помощью шкал Бека и Гамильтона соответственно.

Результаты. В группе с дефицитом витамина В12 время выполнения третьей части теста Струпа было статистически значимо выше (205,0 [176,8; 248,0] с против 180,0 [148,0; 222,3] с соответственно; p=0,048). Различие сохранялось статистически значимым после исключения пациентов с анемией (p=0,049). По данным КШОПС, в группе без дефицита витамина В12 и анемии было статистически значимо больше пациентов с нормальными показателями (29–30 баллов) – 15 человек (18 %), тогда как в группе с дефицитом витамина В12 таких пациентов не было (p=0,037 между группами).

Выводы. У пациентов с ФП и ИБС, получающих ДАТ, дефицит B 12 является модифицируемым фактором риска когнитивных нарушений и ассоциирован с избирательным нарушением исполнительных функций. Его ранняя диагностика может способствовать улучшению когнитивных функций и качества жизни.

1. Di Carlo A., Baldereschi M., Amaducci L. et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging. J Am Geriatr Soc. 2000; 48 (7): 775–782. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2000.tb04752.x

2. Gonzalez-Gross M., Marcos Ascension, Pietrzik K. Nutrition and cognitive impairment in the elderly. Br J Nutr. 2001; 86 (3): 313–21. https://doi.org/10.1079/bjn2001388

3. Захаров В. В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей»). Неврологический журнал. 2006; (11): 27–32.

4. Agarwal R., Chhillar N., Khushwaha S. et al. Role of vitamin B 12, folate and thyroid stimulating hormone in dementia: A hospital-based study in north Indian population. Ann Indian Acad Neurol. 2010; 13 (4): 257–62. https://doi.org/10.4103/0972-2327.74193

5. Wolf P. A., Abbott R. D., Kannel W. B. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: The Framingham Study. Arch Intern Med. 1987; 147 (9): 1561–1564. https://doi.org/10.1001/archinte.1987.00370090041008

6. Leys D., Hénon H., Mackowiak-Cordoliani M.A., Pasquier F. Poststroke dementia. Lancet Neurol. 2005; 4 (11): 752–759. https://doi.org/10.1016/S1474–4422(05)70221-0

7. Kwok C. S., Loke Y. K., Hale R. et al. Atrial fibrillation and incidence of dementia: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011; 76 (10): 914–922. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31820f2e38

8. Udompanich S., Lip G.Y, Apostolakis S., Lane D. A. Atrial fibrillation as a risk factor for cognitive impairment: a semi-systematic review. QJM. 2013; 106(9): 795–802. https://doi.org/10.1093/qjmed/hct129

9. Kalantarian S., Ay H., Gollub R. L. et al. Association between atrial fibrillation and silent cerebral infarctions: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2014; 161 (9): 650–658. https://doi.org/10.7326/M14-0538

10. Wolters F. J., Segufa R. A., Darweesh S. K.L. et al. Coronary heart disease, heart failure, and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Alzheimer’s Dementia. 2018; 14 (11): 1493–1504. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.01.007

11. Zhao E., Lowres N., Woolaston A. et al. Prevalence and patterns of cognitive impairment in acute coronary syndrome patients: A systematic review. Eur J Prev Cardiol. 2020; 27 (3): 284–293. https://doi.org/10.1177/2047487319878945

12. Gu S. Z., Beska B., Chan D. et al. Cognitive decline in older patients with Non-ST elevation acute coronary syndrome. J Am Heart Assoc. 2019; 8 (4): e011218. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.011218

13. Michniewicz E., Mlodawska E., Lopatowska P. et al. Patients with atrial fibrillation and coronary artery disease – Double trouble. Adv Med Sci. 2018; 63 (1): 30–35. https://doi.org/10.1016/j.advms.2017.06.005

14. Soliman E. Z., Safford M. M., Muntner P. et al. Atrial fibrillation and the risk of myocardial infarction. JAMA Intern Med. 2014; 174 (1): 107–114. https://doi.org/10.1001/jamaint-ernmed.2013.11912

15. Livingston G., Huntley J., Sommerlad A. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020; 396 (10248): 413–46. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6

16. Norton S., Matthews F. E., Barnes D. E. et al. Potential for primary prevention of Alzheimer’s disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014; 13 (8): 788–794. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(14)70136-X

17. Clarke R., Grimley Evans J., Schneede J. et al. Vitamin B 12 and folate deficiency in later life. Age Ageing. 2004; 33 (1): 34–41. https://doi.org/10.1093/ageing/afg109

18. Nilsson-Ehle H., Jagenburg R., Landahl S. et al. Serum cobalamins in the elderly: a longitudinal study of a representative population sample from age 70 to 81. Eur J Haematol. 1991; 47 (1): 10–16. https://doi.org/10.1111/j.1600-0609.1991.tb00555.x

19. Vinueza Veloz A. F., Carpio Arias T. V., Vargas Mejía J. S. et al. Cognitive function and vitamin B 12 and D among community-dwelling elders: A cross-sectional study. Clin Nutr ESPEN. 2022; 50: 270–276. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2022.05.004

20. Shen L., Ji H. F. Associations between homocysteine, folic acid, vitamin b12 and Alzheimer’s disease: Insights from meta-analyses. J. Alzheimers Dis. 2015; 46 (3): 777–790. https://doi.org/10.3233/JAD-150140

21. An Y., Feng L., Zhang X. et al. Dietary intakes and biomarker patterns of folate, vitamin b6, and vitamin b12 can be associated with cognitive impairment by hypermethylation of redox-related genes nudt15 and txnrd1. Clin. Epigenet. 2019; 11 (1): 139. https://doi.org/10.1186/s13148-019-0741-y

22. Телкова С. С., Кочетков А. И., Стародубова А. В. и др. Оценка распространенности анемии и дефицита железа у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих двойную антитромботическую терапию. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025; 9 (1): 5–11. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2025-9-1-1

23. Витамин-В12-дефицитная анемия. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/ preview-cr/536_3 (дата обращения: 16.10.2025).

24. Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975; 12 (3): 189–198. https://doi.org/10.1016/0022–3956 (75) 90026-6

25. Nasreddine Z. S., Phillips N. A., Bédirian V. et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment J Am Geriatr Soc. 2005; 53 (4): 695–699. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x

26. Reitan R. Validity of the Trail Making Test as an indicator of organic brain damage. Perceptual and Motor Skills. 1958; 8 (3): 271–276. https://doi.org/10.2466/pms.1958.8.3.271

27. Strauss E., Sherman E. M.S., Spreen O. A compendium of neuropsychological tests: Administration, Norms, and Commentary – 3d edition. Oxford: Oxford University Press. 2006; 1240.

28. Morris J. C., Heyman A., Mohs R. C. et al. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease (CERAD). Part I. Clinical and neuropsychological assessment of Alzheimer’s disease. Neurology. 1989; 39 (9): 1159–1165. https://doi.org/10.1212/wnl.39.9.1159

29. MacLeod C. M. Half a century of research on the Stroop effect: an integrative review. Psychol Bull. 1991; 109 (2): 163–203. https://doi.org/10.1037/0033-2909.109.2.163

30. Beck A. T., Epstein N., Brown G., Steer R. A. An inventory for measuring clinical anxiety: psychometric properties. J Consult Clin Psychol. 1988; 56 (6): 893–897. https://doi.org/10.1037//0022–006x.56.6.893

31. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960; 23 (1): 56–62. https://doi.org/10.1136/jnnp.23.1.56

32. Arendt J. F.H., Horváth-Puhó E., Sørensen H. T. et al. Plasma Vitamin B 12 Levels, High-Dose Vitamin B 12 Treatment, and Risk of Dementia. J Alzheimers Dis. 2021; 79 (4): 1601–1612. https://doi.org/10.3233/JAD-201096

33. O’Leary F., Allman-Farinelli M., Samman S. Vitamin В12 status, cognitive decline and dementia: a systematic review of prospective cohort studies. Br J Nutr. 2012; 108 (11): 1948–1961. https://doi.org/10.1017/S0007114512004175

34. Hooshmand B., Appold F., Fissler P. et al. Markers of Vitamin B 12 Status in Relation to Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Alzheimer’s Disease and Cognitive Performance. Annals of neurology. 2023; 94 (2): 223–231. https://doi.org/10.1002/ana.26673

35. Clarke R., Birks J., Nexo E. et al. Low vitamin B 12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007; 86 (5): 1384–1391. https://doi.org/10.1093/ajcn/86.5.1384

36. Zhang C, Luo J, Yuan C, Ding D. Vitamin B 12, B 6, or Folate and Cognitive Function in Community-Dwelling Older Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2020; 77 (2): 781–794. https://doi.org/10.3233/JAD-200534

37. Lane A., Lau L., Alhannat C. et al. Risk Factors and Comorbidities Associated With Vitamin B12 Deficiency in an Adult Population. J Prim Care Community HealthStroop, J. R. Studies of interference in serial verbal reactions. J. Exp. Psychol. 1935; 18 (6): 643–662.

38. Wang H. X., Wahlin A., Basun H. et al. Vitamin B 12 and folate in relation to the development of Alzheimer’s disease. Neurology. 2001; 56 (9): 1188–1194. https://doi.org/10.1212/wnl.56.9.1188

39. Siuda J., Gorzkowska A., Patalong-Ogiewa M. et al. From mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease – influence of homocysteine, vitamin B 12 and folate on cognition over time: results from one-year follow-up. Neurol Neurochir Pol. 2009; 43 (4): 321–329.

40. Wright C. B., Lee H. S., Paik M. C. et al. Total homocysteine and cognition in a tri-ethnic cohort: the Northern Manhattan Study. Neurology. 2004; 63 (2): 254–260. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000129986.19019.5d

41. Ueno A., Hamano T., Nagata M. et al. Association of vitamin B 12 deficiency in a dementia cohort with hippocampal atrophy on MRI. J Prev Alzheimers Dis. 2025; 12 (8): 100265. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100265

42. Stroop J. R. Studies of interference in serial verbal reactions. J. Exp. Psychol. 1935; 18 (6): 643–662.

43. Baraniuk J. N., Thapaliya K., Inderyas M. et al. Stroop task and practice effects demonstrate cognitive dysfunction in long COVID and myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome. Sci Rep. 2024; 14 (1): 26796. https://doi.org/10.1038/s41598-024-75651-3

44. Cipriani G. E., Molfese S., Giovannelli F. et al. Executive control from healthy ageing to cognitive impairment: A systematic review of stroop and simon effects using psychophysiological and imaging techniques. Neurosci Biobehav Rev. 2025; 172: 106121. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106121

45. Verreckt E., Grimm E., Agrigoroaei S. et al. Investigating the relationship between specific executive functions and functional decline among community-dwelling older adults: results from a prospective pilot study. BMC Geriatr. 2022; 22 (1): 976. https://doi.org/10.1186/s12877-022-03559-6

46. Elias M. F., Robbins M. A., Budge M. M. et al. Homocysteine, folate, and vitamins B 6 and B 12 blood levels in relation to cognitive performance: the Maine-Syracuse study. Psychosom Med. 2006; 68 (4): 547–554. https://doi.org/10.1097/01.psy.0000221380.92521.51

47. Köbe T., Witte A. V., Schnelle A. et al. Vitamin B 12 concentration, memory performance, and hippocampal structure in patients with mild cognitive impairment. Am J Clin Nutr. 2016; 103 (4): 1045–1054. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.116970