Микробиологический профиль, антибиотикорезистентность и использование антибактериальных препаратов у пациентов с сепсисом, длительно находящихся в условиях ОРИТ

Актуальность. Сепсис у пациентов, длительно находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), сопровождается высокой летальностью и потребностью в продолжительной антибактериальной терапии. Данные о микробиологическом профиле и динамике  антибиотикорезистентности у септических пациентов в продленном и хроническом критическом состоянии остаются ограниченными.

Цель исследования. Оценить микробиологический профиль, потребление антибактериальных препаратов и динамику антибиотикорезистентности у пациентов с сепсисом, длительно находившихся в условиях ОРИТ.

Материалы и методы. Проведен анализ базы данных RICD v2.0 (ФНКЦ РР, 2017–2024 гг.). В исследование включались пациенты с верифицированным сепсисом по критериям Sepsis-3, находившиеся в ОРИТ ≥24 ч. Извлекались данные о микробиологических исследованиях, назначениях антимикробной терапии, а также результатах оценки антибиотикорезистентности. Потребление антибактериальных препаратов рассчитывалось в стандартизованных единицах DDD/100 койко-дней. Интегральная оценка резистентности проводилась с использованием индекса лекарственной устойчивости (ИЛУ, Drug Resistance Index – DRI).

Результаты. В анализ включены 336 пациентов (медианный возраст 64 года; мужчины – 43,5 %, медиана длительности пребывания в ОРИТ 44 сут). Ведущими возбудителями являлись Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. В динамике потребления парентеральных препаратов за 2022–2024 гг. отмечался рост использования аминогликозидов, цефалоспоринов, ко-тримоксазола, линезолида и тигециклина при снижении применения карбапенемов, левофлоксацина и метронидазола. Устойчивость к цефтазидиму+авибактаму возросла с 37 до 87 % (p=0,004), тогда как доля резистентных штаммов к тигециклину, ванкомицину и гентамицину снизилась (p<0,01). Интегральный показатель ИЛУ составил 32,6 % в 2022 г., 41,2 % в 2023 г. и 34,1 % в 2024 г.

Выводы. Исследование показало, что у пациентов с сепсисом в условиях длительного пребывания в ОРИТ сохраняется высокий уровень антибиотикорезистентности при доминировании грамотрицательной флоры. Каждое третье эмпирическое назначение антибактериальной терапии сопровождалось наличием антибиотикорезистентности со стороны инфекционного агента. Полученные данные подчеркивают необходимость регулярного микробиологического мониторинга, оптимизации стратегии контроля антимикробной терапии.

1. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., Antonelli M., Coopersmith C. M., French C., Machado F. R., Mcintyre L., Levy M. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021; 47 (11): 1181–247. https://doi.org/10.1007/s00134–021–06506-y

2. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G. R., Chiche J.-D.D., Coopersmith C. M., Hotchkiss R. S., Levy M. M., Marshall J. C., Martin G. S., Opal S. M., Rubenfeld G. D., Poll T. Der., Vincent J. L., Angus D. C. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3). JAMA – J Am Med Assoc. 2016; 315 (8): 801–10. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

3. La Via L., Sangiorgio G., Stefani S., Marino A., Nunnari G., Cocuzza S., La Mantia I., Cacopardo B., Stracquadanio S., Spampinato S., Lavalle S., Maniaci A. The Global Burden of Sepsis and Septic Shock. Epidemiologia. 2024; 5 (3): 456–78. https://doi.org/10.3390/epidemiologia5030032

4. Arbous S. M., Termorshuizen F., Brinkman S., de Lange D. W., Bosman R. J., Dekkers O. M., de Keizer N. F. Three-year mortality of ICU survivors with sepsis, an infection or an inflammatory illness: an individually matched cohort study of ICU patients in the Netherlands from 2007 to 2019. Crit Care. 2024; 28 (1): 374. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05165-x

5. Лянгузов А. В., Лучинин А. С., Игнатьев С. В., Парамонов И. В. Предикторы летального исхода у онкогематологических больных с инфекционными осложнениями в отделении реанимации. Анестезиология и реаниматология. 2023; (1): 33–38. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301133

6. Кочкин А. А., Ядгаров М. Я., Берикашвили Л. Б., Переходов С. Н., Лихванцев В. В. Предикторы летального исхода у пациентов с рефрактерным септическим шоком. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18 (3): 30–35. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-3-30-35

7. Abe T., Ogura H., Shiraishi A., Kushimoto S., Saitoh D., Fujishima S., Mayumi T., Shiino Y., Yasuda S. et al. Characteristics, management, and in-hospital mortality among patients with severe sepsis in intensive care units in Japan: The FORECAST study. Crit Care. 2018; 22 (1): 322. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2186-7

8. Vincent J. L., Marshall J. C., Ñamendys-Silva S.A., François B., Martin-Loeches I., Lipman J., Reinhart K., Antonelli M., Brealey D. et al. Assessment of the worldwide burden of critical illness: The Intensive Care Over Nations (ICON) audit. Lancet Respir Med. 2014; 2 (5): 380–6. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70061-X

9. Tang F., Yuan H., Li X., Qiao L. Effect of delayed antibiotic use on mortality outcomes in patients with sepsis or septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2024; 129: 111616. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111616

10. Pradipta I. S., Sodik D. C., Lestari K., Parwati I., Halimah E., Diantini A., Abdulah R. Antibiotic resistance in sepsis patients: Evaluation and recommendation of antibiotic use. N Am J Med Sci. 2013; 5 (6): 344–52. https://doi.org/10.4103/1947-2714.114165

11. Schinas G., Polyzou E., Spernovasilis N., Gogos C., Dimopoulos G., Akinosoglou K. Preventing Multidrug-Resistant Bacterial Transmission in the Intensive Care Unit with a Comprehensive Approach: A Policymaking Manual. Antibiotics. 2023; 12 (8). https://doi.org/10.3390/antibiotics12081255

12. Земко В. Ю., Окулич В. К., Дзядзько А. М. Мониторинг антибиотикорезистентности микроорганизмов в отделении реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара. Трансплантология. 2018; 10 (4): 284–297. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2018-10-4-284-297

13. Likhvantsev V. V., Berikashvili L. B., Yadgarov M. Y., Yakovlev A. A., Kuzovlev A. N. The Tri-Steps Model of Critical Conditions in Intensive Care: Introducing a New Paradigm for Chronic Critical Illness. J Clin Med. 2024; 13 (13). https://doi.org/10.3390/jcm13133683

14. Hawkins R. B., Raymond S. L., Stortz J. A., Horiguchi H., Brakenridge S. C., Gardner A., Efron P. A., Bihorac A., Segal M., Moore F. A., Moldawer L. L. Chronic Critical Illness and the Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome. Front Immunol. 2018; 9: 1511. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01511

15. Гречко A. В., Ядгаров M. Я., Яковлев А. А., Берикашвили Л. Б., Кузовлев А. Н., Поляков П. А., Кузнецов И. В., Лихванцев В. В. Российская база данных реанимационных пациентов – RICD. Общая реаниматология. 2024; 20 (3): 22–31. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2024-3-22-31

16. RICD – open dataset: https://fnkcrr-database.ru (accessed July 14, 2025).

17. МУ 4.2.2039–05 Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории – docs.cntd.ru https://docs.cntd.ru/document/1200044664 (accessed September 20, 2025.

18. WHO. ATCDDD – ATC/DDD Index. Nor Inst Public Heal. 2024; https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/ (accessed September 20, 2025).

19. Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2025 n. d.: https://atcddd.fhi.no/filearchive/publications/2025_guidelines__final_web.pdf (accessed September 20, 2025).

20. Laxminarayan R., Klugman K. P. Communicating trends in resistance using a drug resistance index. BMJ Open. 2011; 1 (2): e000135. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2011-000135

21. Каменева Т. Р., Базанович С. А., Юрьев М. Ю., Жданова М. А., Голубева М. А., Лугинина Е. В., Петрова М. В. Этиологическая структура возбудителей инфекций нижних дыхательных путей у пациентов в хроническом критическом состоянии, проходящих лечение и реабилитацию в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2025; 7 (2): 95–108. https://doi.org/10.36425/rehab681966

22. Zeng H., Liu R., Cheng C., Yang N., Luo L., Long S., Zhou R., Yan K., Huang H. Distribution of Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in ICU of a Newly Built Hospital. Infect Drug Resist. 2024; 17: 4945–54. https://doi.org/10.2147/IDR.S478614

23. Williams T. A., Ho K. M., Dobb G. J., Finn J. C., Knuiman M., Webb S. A. R. Effect of length of stay in intensive care unit on hospital and long-term mortality of critically ill adult patients. Br J Anaesth. 2010; 104 (4): 459–64. https://doi.org/10.1093/bja/aeq025

24. Fernández-Barrantes C., Ramos-Esquivel A., Hernández-Soto L.E., Ramírez-Cardoce M., Garro-Zamora L.D., Cordero J. C., Grau S. Trends in Antimicrobial Consumption in Tertiary Care Hospitals in Costa Rica from 2017 to 2021: A Comparative Analysis of Defined Daily Doses per 100 Bed Days and per 100 Discharges. Antibiotics. 2024; 13 (10): 939. https://doi.org/10.3390/antibiotics13100939

25. Grau S., Hernández S., Echeverría-Esnal D., Almendral A., Ferrer R., Limón E., Horcajada J. P. Antimicrobial consumption among 66 acute care hospitals in catalonia: Impact of the covid-19 pandemic. Antibiotics. 2021; 10 (8): 943. https://doi.org/10.3390/antibiotics10080943

26. López-Viñau T., Peñalva G., García-Martínez L., Castón J. J., Muñoz-Rosa M., Cano Á., Recio M., Cisneros J. M., Pérez-Nadales E., Aguirre J. R., García-Martínez E., Salcedo I., Del Prado J. R., de la Fuente C., Martínez-Martínez L., Gracia-Ahufinger I., Torre-Cisneros J. Impact of an antimicrobial stewardship program on the incidence of carbapenem resistant gram-negative bacilli: An interrupted time-series analysis. Antibiotics. 2021; 10 (5): 586. https://doi.org/10.3390/antibiotics10050586

27. Wang Y., Sholeh M., Yang L. Di., Shakourzadeh M. Z., Beig M., Azizian K. Global trends of ceftazidime–avibactam resistance in gram-negative bacteria: systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2025; 14 (1): 10. https://doi.org/10.1186/s13756-025-01518-5

28. Klein E. Y., Tseng K. K., Pant S., Laxminarayan R. Tracking global trends in the effectiveness of antibiotic therapy using the Drug Resistance Index. BMJ Glob Heal. 2019; 4 (2): e001315. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2018-001315