Применение метабиотика на основе Bacillus subtilis в схемах лечения при воспалительных заболеваниях кишечника: фокус на проницаемость кишечного барьера

Цель исследования. Определение эффективности ибезопасности использования метабиотической биологически активной добавки к пище (БАД) «Бактимунал», включающей комбинацию биологически активных метаболитов Bacillus subtilis (B. subtilis) штамм SA44 икороткоцепочечных фруктоолигосахаридов (кцФОС, полифруктозаны), назначаемой дополнительно в схемах терапии пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

Материалы и методы. Обследовано 80 пациентов с ВЗК, средний возраст 41,1±11,14 года, из них 40 (50%) пациентов с язвенным колитом (ЯК) и 40 (50%) – с болезнью Крона (БК), 38 (47,5%) мужчин, 42 (52,5%) женщины. Всем пациентам проведена оценка клинических симптомов заболевания, проведен отбор образцов венозной крови ифекалий для оценки сывороточного уровня трефойлового фактора (ТФ), липополисахаридов (ЛПС), уровней фекального зонулина (ФЗ) ифекального кальпротектина (ФК). Все пациенты c ВЗК получали базисную терапию ибыли разделены на 2 группы. Из них пациенты 1-й группы (n=40, с ЯК – 20 человек, с БК – 20 человек) получали только базисную терапию. Пациенты 2-й группы (n=40, с ЯК – 20 человек, с БК – 20 человек) дополнительно к базисным схемам лечения получали метабиотик Бактимунал по 1 капсуле 2 раза в день в течение 28 дней. Период наблюдения за пациентами в обеих группах составил 28 дней, по окончании наблюдения повторно была проведена оценка выраженности клинических симптомов и маркеров проницаемости кишечника (ТФ, ЛПС и ФК). Статистическая обработка данных выполнялась с помощью программы SPSS (Statistical Package for the Social Sciences). Значения р<0,05 принимались как статистически значимые.

Результаты исследования. При ЯК абдоминальный болевой синдром в группе пациентов, принимавших Бактимунал, до начала адъювантной терапии отмечали 15 (75%) пациентов, после – 9 (45%) (χ2 =2,604, р=0,05), в группе без метабиотика Бактимунал боли в животе отмечали 12 (60%) пациентов до лечения и 7 (35%) пациентов после (χ2 =0,004, р=0,48). В группе больных БК, получавших Бактимунал дополнительно, все 20 (100%) пациентов в начале наблюдения отмечали абдоминальную боль, через 28 дней боли в животе беспокоили только 11 (55%) пациентов (χ2 =9,176, р=0,002). В начале наблюдения в группе без метабиотика Бактимунал боли в животе беспокоили 19 (95%) пациентов, а через 28 дней сохранялись у 18 (90%) больных. У пациентов с ВЗК, не получавших метабиотик, средний показатель интенсивности болей до лечения составил 2,55 балла, после – 1,39 балла (р>0,05). У пациентов с ВЗК, получавших адъювантную терапию Бактимуналом, средние оценки уровня болевого синдрома статистически значимо снизились – с 2,65 балла в начале наблюдения до 0,68 балла через 28 дней (р=0,025). При динамическом контроле через 28 дней в обеих группах частота дефекаций уменьшилась (средняя частота 2,74±0,84 дефекаций/ сутки), статистически значимых различий между группами, получавшими и не получавшими Бактимунал, не выявлено (р>0,05). У пациентов, принимавших дополнительно метабиотический комплекс Бактимунал, снижение в баллах срочности позывов к дефекации и при ЯК, и при БК было статистически значимо большим, чем у пациентов, не получавших БАД. У пациентов с ВЗК из группы, получавшей дополнительную терапию метабиотиком Бактимунал, через 28 дней отмечено статистически значимое снижение частоты встречаемости и выраженности метеоризма по сравнению с пациентами в группе без Бактимунала. У всех пациентов с ВЗК лабораторные маркеры, отражающие состояние мукозального барьера желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), исходно были значительно повышены при включении в исследование. У пациентов с ВЗК, дополнительно получавших метабиотик Бактимунал в схемах лечения, через 28 дней наблюдения отмечалось снижение средних значений ТФ. При оценке показателей ЛПС получены разнонаправленные изменения. Нормализация концентрации ФК произошла у 32 (80%) больных ВЗК, принимавших Бактимунал, по сравнению с 8 (20%) пациентами, не получавшими Бактимунал в качестве адъювантной терапии (OR=1,5; 95% CI 1,4–3,7; р=0,05). У пациентов с легким течением ВЗК наблюдалось снижение уровня ФК у 62,5% больных, принимавших Бактимунал, в группе пациентов без Бактимунала снижение уровня ФК отмечено у 38,5% больных (OR=1,6; 95% CI 1,1–2,49; р=0,03).

Выводы. Метабиотическая терапия, назначаемая дополнительно к базисной, является перспективной у пациентов с ВЗК. Результаты исследования позволяют предположить, что в случае легкого течения ВЗК назначение дополнительной терапии метабиотиком Бактимунал может способствовать модуляции проницаемости кишечного барьера и повышению эффективности проводимой терапии.

1. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа Национального Регистра / Е.А. Белоусова, Ю.А. Шелыгин, С.И. Ачкасов [и др.]. Колопроктология. 2023; 22 (1(83): 65–82.– EDN IMBCQN.

2. Neurath MF. Strategies for targeting cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2024 Aug; 24 (8): 559–576. DOI: 10.1038/s41577 024 01008 6. Epub 2024 Mar 14. PMID: 38486124.

3. Воспалительные заболевания кишечника: трансформация представлений / И.В. Маев, И.Г. Бакулин, М.И. Скалинская, Е.В. Сказываева. Терапевтический архив. 2023; 95 (12): 1064–1074.– EDN LIYFTI.

4. de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: Current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 13: 13–27. DOI: 10.1038/nrgastro.2015.18

5. Болезнь Крона (К50), взрослые / Ю.А. Шелыгин, В.Т. Ивашкин, С.И. Ачкасов [и др.]. Колопроктология. 2023; 22 (3 (85): 10–49. DOI: 10.33878/2073 7556 2023 22 3-10-49.– EDN CQJBNA. Язвенный колит (К51), взрослые / Ю.А. Шелыгин, В.Т. Ивашкин, Е.А. Белоусова [и др.]. Колопроктология. 2023; 22 (1 (83): 10–44.– EDN GDYCMT.

6. Белоусова Е.А., Халиф И.Л., Абдулганиева Д.И. и соавт. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018; 46 (6).

7. Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И. и соавт. Реальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENT. Альманах клинической медицины. 2021; 49 (7): 443–454.

8. Rosenthal R, Günzel D, Piontek J. et al. Claudin 15 forms a water channel through the tight junction with distinct function compared to claudin 2. Acta Physiol (Oxf). 2020; 228 (1): e13334. DOI: 10.1111/apha.13334

9. Shukla PK, Gangwar R, Manda B. et al. Rapid disruption of intestinal epithelial tight junction and barrier dysfunction by ionizing radiation in mouse colon in vivo: protection by N-acetyl-l-cysteine. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2016; 31 0(9): G705–G715. DOI: 10.1152/ajpgi.00314.2015

10. Su L., Shen L., Clayburgh D., Nalle S.C., Sullivan E.A., Meddings J.B., Abraham C., Turner J.R. Targeted Epithelial Tight Junction Dysfunction Causes Immune Activation and Contributes to Development of Experimental Colitis. Gastroenterology. 2009; 136: 551–563. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.10.081

11. Turpin W., Lee S.H., Raygoza Garay J.A., Madsen K.L., Meddings J.B., Bedrani L., Power N., Espin-Garcia O., Xu W., Smith M.I. et al. Increased Intestinal Permeability Is Associated with Later Development of Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2020; 159: 2092–2100.e5. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.08.005

12. Laukoetter M.G., Nava P., Lee W.Y., Severson E.A., Capaldo C.T., Babbin B.A., Williams I.R., Koval M., Peatman E., Campbell J.A. et al. JAM-A regulates permeability and inflammation in the intestine in vivo. J. Exp. Med. 2007; 204: 3067–3076. DOI: 10.1084/jem.20071416

13. Vetrano S., Rescigno M., Cera M.R., Correale C., Rumio C., Doni A., Fantini M., Sturm A., Borroni E., Repici A. et al. Unique Role of Junctional Adhesion Molecule-A in Maintaining Mucosal Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2008; 135: 173–184. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.04.002

14. Клеточно-дифферонный состав эпителия в различные фазы течения воспалительных заболеваний кишечника / Л.И. Бернарделли, Ф.А. Индейкин, Л.Г. Матюшева [и др.]. Морфология. 2024; 162 (2): 127–139.– EDN KFNGXP.

15. Wang X, Memon AA, Palmér K, Hedelius A, Sundquist J, Sundquist K. The association of zonulin-related proteins with prevalent and incident inflammatory bowel disease. BMC Gastroenterol. 2022 Jan 3; 22 (1): 3. DOI: 10.1186/s12876-021-02075-y. PMID: 34979917; PMCID: PMC8725386.

16. Edelblum K.L., Turner J.R. The tight junction in inflammatory disease: Communication breakdown. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9: 715–20. DOI: 10.1016/j.coph.2009.06.022

17. Fasano A., Shea-Donohue T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nat Clin Pract. Gastroenterol Hepatol. 2005; 2: 416–22. DOI: 10.1038/ncpgasthep0259

18. Метаболомный профиль сыворотки крови у пациентов с язвенным колитом: патофизиологическая роль, диагностическое и терапевтическое значение / Т.Я. Вахитов, С.В. Кононова, Е.В. Демьянова [и др.]. Вопросы детской диетологии. 2023; 21 (5): 5–15. DOI: 10.20953/1727 5784 2023 5 5–15.– EDN VTEFRR.

19. Etienne-Mesmin L, Chassaing B, Desvaux M, De Paepe K, Gresse R, Sauvaitre T, Forano E, de Wiele TV, Schüller S, Juge N, Blanquet-Diot S. Experimental models to study intestinal microbes-mucus interactions in health and disease. FEMS Microbiol Rev. 2019 Sep 1; 43 (5): 457–489. DOI: 10.1093/femsre/fuz013. PMID: 31162610.

20. Pascal V., Pozuelo M., Borruel N., Casellas F., Campos D., Santiago A. et al. (2017). A microbial signature for Crohn’s disease. Gut. 66: 813–822. DOI: 10.1136/gutjnl 2016-313235.