Клинический случай галактоземии I типа у ребенка с компаунд-гетерозиготной мутацией в гене GALT: C.267CG (p. Tyr89Term), C.563A (p.Gln188Arg)

Галактоземия является орфанным метаболическим заболеванием, поздняя диагностика которого может приводить к тяжелому поражению печени. Представлен клинический случай галактоземии I типа. Заболевание манифестировало в позднем неонатальном периоде рвотой, холестатическим поражением печени, коагулопатией с геморрагическим синдромом, потерей веса. Проводилась дифференциальная диагностика с некротическим энтероколитом и кишечной непроходимостью. Остаточная активность фермента GALT соответствовала биохимическому варианту и не соотносилась с тяжелой клинической картиной. На фоне кормления безлактозной смесью состояние ребенка улучшилось. Генетическое обследование выявило две патологические мутации в гетерозиготном состоянии в 3 и 6 экзоне гена GALT. Катамнестическое наблюдение показало формирование задержки статико-моторного развития у ребенка к концу первого года жизни.

1. Kikuchi A., Voda Yu., Ahura T., Kure S. Discovery of GALM deficiency (galactosemia type IV) and the newborn screening system for galactosemia in Japan. Int. J. Neonatal screening. 2021; 7: 68. DOI: 10.3390/ijns7040068

2. Demirbas D., Coelho A. I., Rubio-Gozalbo M.E., Berry GT. Hereditary galactosemia. Metabolism. 2018; 83: 188–196. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.01.025

3. Гудков Р. А., Дмитриев А. В., Федина Н. В., Петрова В. И., Терёхина Т. А., Сологуб А. Е. Дифференциальная диагностика прямой билирубинемии в детском возрасте (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. 2024; 32 (2): 315–328. DOI: 10.17816/PAVLOVJ188846

4. Squires R. H. Jr. Acute liver failure in children. Semin Liver Dis. 2008; 28 (2):153–166. DOI: 10.1055/s-2008–1073115.

5. Rokaitė R., Traberg R., Dženkaitis M., Kučinskienė R., Labanauskas L. Two Lithuanian Cases of Classical Galactosemia with a Literature Review: A Novel GALT Gene Mutation Identified. Medicina (Kaunas). 2020; 56 (11): 559. DOI: 10.3390/medicina56110559

6. Applebaum MN, Thaler MM. Reversibility of extensive liver damage in galactosemia. Gastroenterology. 1975; 69 (2): 496–502.

7. Vitiello L, De Bernardo M, Guercio Nuzio S, Mandato C, Rosa N, Vajro P. Pediatric liver diseases and ocular changes: What hepatologists and ophthalmologists should know and share with each other. Dig Liver Dis. 2020; 52 (1): 1–8. DOI: 2019.11.009

8. Koss K., Doran., Ovoye S. et al. Classical galactosemia in Ireland: morbidity, complications and treatment results. J Inherit Metab Dis. 2013; 36:21–27.

9. Porta F., Pagliardini S., Pagliardini V. et al. Newborn screening for galactosemia: 30 years of experience in one center. The world of J. Pediatrician. 2015; 11: 160–164. DOI: 10.1007/S12519-015-0017-3

10. Demirbas D., Coelho A. I., Rubio-Gozalbo M.E., Berry G. T. Hereditary galactosemia. Metabolism. 2018 Jun; 83: 188–196. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.01.025

11. Voskoboeva E. Yu., Baidakova G. V., Denisenkov A. I. et al. Galactosemia in Russia: molecular genetic features, neonatal screening, confirmatory diagnosis. Medical genetics. 2009; 6 (84): 25–33.

12. Berry G. T. Classical galactosemia and the clinical variant of galactosemia. In: Adam M., Mirza G. M., et al. Reviews of genes. University of Washington; Seattle, Washington, USA: 2000. PP. 1993–2022.

13. Calderon F. R., Phansalkar A. R., Crockett D. K., Miller M., Mao R. Mutation database for the galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT) gene. Hum Mutat. 2007; 28 (10): 939–943.

14. Bosch AM. Galactosaemia – should it be screened in newborns? Dev Period Med. 2018; 22 (3): 221–224. DOI: 10.34763/devperiodmed.20182203.221224

15. Almenabawy N., Bahl S., Ostlund A. L., Ghai-Jain S., Sosova I., Chan A., Mercimek-Andrews S. Clinical and biochemical phenotypes, genotypes, and long-term outcomes of individuals with galactosemia type I from a single metabolic genetics center in Alberta. Mol Genet Metab Rep. 2024; 38: 101055. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2024.101055.

16. Kotb M. A., Mansour L., William Shaker Basanti C., El Garf W, Ali GIZ, Mostafa El Sorogy S. T., Kamel IE.M, Kamal N. M. Pilot study of classic galactosemia: Neurodevelopmental impact and other complications urge neonatal screening in Egypt. JAdvRes. 2018; Feb 23; 12: 39–45. https://doi.org/10.1016/j.jare.2018.02.001

17. Therrell B. L. Jr., Lloyd-Puryear M.A., Camp K. M., Mann MY. Inborn errors of metabolism identified via newborn screening: ten-year incidence data and costs of nutritional interventions for research agenda planning. MolGenetMetab 2014; 113: 14–26.

18. Петрова Е. И. Здоровье беременных, рожениц, родильниц и новорожденных (по материалам Рязанской области). Е. И. Петрова. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2013; (2): 53–58. – EDN SIVTIF.

19. Choi R., Jo K.I., Ko D.H. et al. Novel GALT variations and mutation spectrum in the Korean population with decreased galactose-1-phosphate uridyltransferase activity. BMC Med Genet 15, 94 (2014). https://doi.org/10.1186/s12881-014-0094-5

20. Rokaitė R, Traberg R, Dženkaitis M, Kučinskienė R, Labanauskas L. Two Lithuanian Cases of Classical Galactosemia with a Literature Review: A Novel GALT Gene Mutation Identified. Medicina (Kaunas). 2020 Oct 25; 56 (11): 559. DOI: 10.3390/medicina56110559. PMID: 33113773; PMCID: PMC 7693318.

21. Ohlsson A, Hunt M, Wedell A, von Döbeln U. Heterogeneity of disease-causing variants in the Swedish galactosemia population: Identification of 16 novel GALT variants. J Inherit Metab Dis. 2019 Sep; 42 (5): 1008–1018. DOI: 10.1002/jimd.12136. Epub 2019 Aug 12. PMID: 31194895.

22. Maroulis V, Agathangelidis A, Skouma A, Sdogou T, Papadakis MN, Papakonstantinou E, Girginoudis P, Vorgias CE, Aleporou V, Kollia P. Molecular characterization of novel and rare DNA variants in patients with galactosemia. Front Genet. 2023 Nov 27; 14: 1266353. DOI: 10.3389/fgene.2023.1266353. PMID: 38090149; PMCID: PMC 10711677.

23. Воскобоева Е. Ю., Байдакова Г. В., Денисенков А. И. и др. Галактоземия в России: молекулярно-генетические особенности, неонатальный скрининг, подтверждающая диагностика. Медген 2009; 8 (6): 25–33.

24. Клинические рекомендации. Нарушения обмена галактозы (Галактоземия). Год утверждения: 2021. ID: 375/3 Одобрено Научно-практическим cоветом Минздрава РФ. http://cr.rosminzdrav.ru/recomend/375_3 (дата обращения: 31.08.2021).