Информативность кардиального биомаркера NT-proBNP в ранние сроки после реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения (пилотное исследование)

Цель исследования: оценить взаимосвязи уровня N-терминального отрезка предшественника натрийуретического пептида В-типа (NTproBNP) с показателями кровообращения после операций по поводу ишемической болезни сердца (ИБС) в условиях искусственного кровообращения (ИК) и изучить ассоциированность биомаркера с проявлениями миокардиальной дисфункции. Материал и методы. Обследовали 38 больных ИБС в возрасте 55,0±1,5 лет, которым выполнили реваскуляризацию миокарда (РМ). Определение уровня NT-proBNP, оценку центральной гемодинамики (ЦГД) и чреспищеводную эхокардиографию (ЧПэхоКГ) выполняли в течение первого часа после поступления больных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Использовали корреляционный анализ, логистическую регрессию с расчетом отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ) и ROC-анализ с расчетом площади под ROC-кривой (ППК). Результаты. В 52,6% наблюдений значения NT-proBNP были нормальными и составили 179,75[112,65–237,5] пг/мл, у 47,4% больных уровень биомаркера был повышен до615,25[425,7–1158,0] пг/мл. Содержание NT-proBNP в крови не коррелировало с данными инвазивного мониторинга ЦГД и умеренно коррелировало с параметрами ЧПэхоКГ. Значения NT-proBNP >366 пг/мл ассоциировались синдексом конечно-систолической площади (ИКСП) левого желудочка (ЛЖ) >9 см² /м² (ОШ 1,0032, 95% ДИ 1,0009–1,0054, р=0,006, ППК 0,847), значения >440 пг/мл – с фракцией сокращения площади (ФСП) ЛЖ <40% (ОШ 1,0021, 95%-ный ДИ 1,0001–1,0042, р=0,036, ППК 0,750) и с индексом конечно-диастолической площади (ИКДП) ЛЖ >15 см² /м² (ОШ 1,0029, 95%-ный ДИ 1,0002–1,0055, р=0,032, ППК 0,865). Уровень биомаркера <272 пг/мл дискриминировал больных с отсутствием потребности в послеоперационной инотропной поддержке (ОШ 0,9973, 95% ДИ 0,9947–0,9999, р=0,041, ППК 0,737), а значения >385 пг/мл были предикторами длительности лечения в ОРИТ >24 ч (ОШ 1,0029, 95% ДИ 1,0008–1,0050, р=0,008, ППК 0,731). Уровень NT-proBNP >505 пг/мл ассоциировался с вазоактивно-инотропным индексом >10 (ОШ 1,0026, 95% ДИ 1,0006–1,0046, р=0,010, ППК 0,769), а уровень >701 пг/мл – с проявлениями рефрактерной острой сердечной недостаточности (СН) (ОШ 1,0066, 95% ДИ 1,0012–1,0120, р=0,017, ППК 0,976). Заключение. При поступлении в ОРИТ медиана содержания NT-proBNP у больных, перенесших РМ с ИК, находилась в пределах нормы и составляет 305,0[176,2–604,5] пг/мл. Значения биомаркера на этом этапе лечения умеренно коррелировали с дооперационными эхокардиографическими показателями систолической функции ЛЖ. В ранние сроки после поступления больных в ОРИТ уровень NT-proBNP в пределах 366–448 пг/мл ассоциировался с признаками миокардиальной дисфункции, включая ИКСПЛЖ>9 см²/м², ИКДПЛЖ>15 см²/ м² , ФСПЛЖ<40% и длительностью лечения в ОРИТ>24 ч. Значения биомаркера в диапазоне 505–701 пг/мл ассоциировался с клиническими проявлениями тяжелой послеоперационной СН.

1. Tsutsui H., Albert N.M., Coats A.J.S., Anker S.D., Bayes-Genis A., Butler J., Chioncel O., Defilippi C.R., Drazner M.H., Felker G.M., Filippatos G., Fiuzat M., Ide T., Januzzi J.L. Jr, Kinugawa K., Kuwahara K., Matsue Y., Mentz R.J., Metra M., Pandey A., Rosano G., Saito Y., Sakata Y., Sato N., Seferovic P.M., Teerlink J., Yamamoto K., Yoshimura M. Natriuretic peptides: role in the diagnosis and management of heart failure: a scientific statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Heart Failure Society of America and Japanese Heart Failure Society. Eur J Heart Fail. 2023;25(5):616–631. https://doi.org/10.1002/ejhf.2848

2. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф. Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А., Гендлин Г.Е., Глезер М. Г., Готье С.В., Довженко Т.В., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н. А., Коротеев А. В., Мареев Ю. В., Овчинников А. Г., Перепеч Н. Б., Тарловская Е.И., Чесникова А.И., Шевченко А.О., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Галявич А. С., Гиляревский С. Р., Драпкина О.М., Дупляков Д. В., Лопатин Ю.М., Ситникова М.Ю., Скибицкий В.В., Шляхто Е.В. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8–158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475 Mareev V. Yu., Fomin I.V., Ageev F. T., Begrambekova Yu.L., Vasyuk Yu.A., Garganeeva A.A., Gendlin G. E., Glezer M.G., Gautier S. V., Dovzhenko T. V., Kobalava Zh.D., Koziolova N.A., Koroteev A.V., Mareev Yu.V., Ovchinnikov A.G., Perepech N.B., Tarlovskaya E.I., Chesnikova A.I., Shevchenko A.O., Arutyunov G.P., Belenkov Yu.N., Galyavich A.S., Gilyarevsky S.R., Drapkina O.M., Duplyakov D.V., Lopatin Yu.M., Sitnikova M. Yu., Skibitsky V.V., Shlyakhto E.V. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8–158. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2475

3. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., Baumbach A., Böhm M., Burri H., Butler J., Čelutkienė J., Chioncel O., Cleland J.G.F., Coats A.J.S., Crespo-Leiro M.G., Farmakis D., Gilard M., Heymans S., Hoes A.W., Jaarsma T., Jankowska E.A., Lainscak M., Lam C.S.P., Lyon A.R., McMurray J.J.V., Mebazaa A., Mindham R., Muneretto C., Francesco Piepoli M., Price S., Rosano G.M.C., Ruschitzka F., Kathrine Skibelund A.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022;24(1):4–131. https://doi.org/10.1002/ejhf.2333

4. Mueller C., McDonald K., de Boer R. A., Maisel A., Cleland J. G.F., Kozhuharov N., Coats A. J.S., Metra M., Mebazaa A., Ruschitzka F., Lainscak M., Filippatos G., Seferovic P.M., Meijers W.C., Bayes-Genis A., Mueller T., Richards M., Januzzi J.L. Jr.; Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations. Eur J Heart Fail. 2019;21(6):715–731. https://doi.org/10.1002/ejhf.1494

5. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey D.E. Jr., Colvin M.M., Drazner M.H., Filippatos G.S., Fonarow G.C., Givertz M.M., Hollenberg S.M, Lindenfeld J., Masoudi F.A., McBride P.E., Peterson P.N., Stevenson L.W., Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. J Card Fail. 2017;23(8):628–651. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2017.04.014

6. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S., Hall T. S., Abdelhamid M., Barbato E., De Hert S., de Laval I., Geisler T., Hinterbuchner L., Ibanez B., Lenarczyk R., Mansmann U.R., McGreavy P., Mueller C., Muneretto C., Niessner A., Potpara T.S., Ristić A., Sade L.E., Schirmer H., Schüpke S., Sillesen H., Skulstad H., Torracca L., Tutarel O., Van Der Meer P., Wojakowski W., Zacharowski K.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022; 43(39):3826–3924. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac270

7. Lurati Buse G., Bollen Pinto B., Abelha F., Abbott T. E.F., Ackland G., Afshari A., De Hert S., Fellahi J.L., Giossi L., Kavsak P., Longrois D., M’Pembele R., Nucaro A., Popova E., Puelacher C., Richards T., Roth S., Sheka M., Szczeklik W., van Waes J., Walder B., Chew M.S. ESAIC focused guideline for the use of cardiac biomarkers in perioperative risk evaluation. Eur J Anaesthesiol. 2023;40(12):888–927. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000001865

8. Comanici M., Nadarajah D., Katumalla E., Cyclewala S., Raja S.G. Use of Preoperative Natriuretic Peptide in Predicting Mortality After Coronary Artery Bypass Grafting: A Systematic Review and Meta-analysis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023;37(9):1785–1792.https://doi.org/10.1053/j.jvca.2023.04.020

9. Göçer S., Ilkeli E., Düzgün A.C. Diagnostic accuracy of copeptin and NT-proBNP level in predicting mortality and postoperative prognosis in coronary surgery with respect to EuroSCORE risk. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2022;19(4):205–210. https://doi.org/10.5114/kitp.2022.122090

10. Rao R.A., Varghese S.S., Ansari F., Rao A., Meng E., El-Diasty M. The Role of Natriuretic Peptides in Predicting Adverse Outcomes After Cardiac Surgery: An Updated Systematic Review. Am J Cardiol. 2024;210:16–36. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2023.09.101

11. Wang J., Liu H., Zeng J., Su X., Zhao Y., Zheng Z. Utility of Preoperative N-Terminal ProB-Type Natriuretic Peptide in the Prognosis of Coronary Artery Bypass Grafting. Am J Cardiol. 2023;201:131–138. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2023.05.047

12. Zhang C., Jiang L., Xu L., Tian J., Liu J., Zhao X., Feng X., Wang D., Zhang Y., Sun K., Xu B., Zhao W., Hui R., Gao R., Yuan J., Song L. Implications of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with three-vessel disease. Eur Heart J. 2019;40(41):3397–3405. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz394

13. Crescenzi G., Landoni G., Bignami E., Belloni I., Biselli C., Rosica C., Guarracino F., Marino G., Zangrillo A. N-terminal B-natriuretic Peptide after coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009;23(2):147–50. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2008.10.002

14. Kim H.K., Kim H. J., Kim J.W., Sohn Y. S., Choi Y.H. Changes in N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentration: comparative study of percutaneous transluminal coronary angioplasty and off-pump coronary artery bypass graft. J Korean Med Sci. 2007;22(1):16–19. https://doi.org/10.3346/jkms.2007.22.1.16

15. Liu H., Wang C., Liu L., Zhuang Y., Yang X., Zhang Y. Perioperative application of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients undergoing cardiac surgery. J Cardiothorac Surg. 2013;8:1. doi: 10.1186/1749809081

16. Thanh B. D., Son N.H., Pho D. C., Bac N. D., Nga V. T., Dung Q. A., Anh D. D., Linh D. D., Viet H.T.B., Anh B.D.T., Tan H.T., Hung P.N. The Role of Serial NT-ProBNP Level in Prognosis and Follow-Up Treatment of Acute Heart Failure after Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(24):4411–4415. https://doi.org/10.3889/oamjms.2019.872

17. De Geer L., Fredrikson M., Oscarsson A. Amino-terminal pro-brain natriuretic peptide as a predictor of outcome in patients admitted to intensive care. A prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2012;29(6):275–279. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32835470a8

18. Okkonen M., Varpula M., Linko R., Perttilä J., Varpula T., Pettilä V.; FINNALI Study Group. N-terminal-pro-BNP in critically ill patients with acute respiratory failure: a prospective cohort study. Acta Anaesthesiol Scand. 2011;55(6):749–757. https://doi.org/10.1111/j.1399–6576.2011.02439.x.

19. Rhee C.K., Lim S.Y., Koh S.O., Choi W.I., Lee Y.J., Chon G.R., Kim J.H., Kim J.Y., Lim J., Park S., Kim H.C., Lee J.H., Lee J.H., Park J., Koh Y., Suh G.Y., Kim S.C.; Validation of Simplified acute physiology score3 in Korean Intensive care unit (VSKI) study group & the Korean study group on respiratory failure (KOSREF). Usefulness of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients admitted to the intensive care unit: a multicenter prospective observational study. BMC Anesthesiol. 2014; 14:16. https://doi.org/10.1186/147122531416

20. Кузьков В.В., Киров М.Ю. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии. 2-е изд. // Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2015. 392 с. ISBN9785917021805 Kuzkov V. V., Kirov M. Yu. Invazivnyj monitoring gemodinamiki v intensivnoj terapii i anesteziologii. 2 izd. Arhangel’sk: Severnyj gosudarstvennyj medicinskij universitet, 2015. 392. (In Russ.). ISBN9785917021805

21. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., Afilalo J., Armstrong A., Ernande L., Flachskampf F.A., Foster E., Goldstein S.A., Kuznetsova T., Lancellotti P., Muraru D., Picard M.H., Rietzschel E.R., Rudski L., Spencer K. T., Tsang W., Voigt J.U. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–270. https://doi.org/10.1093/ehjci/jev014

22. Vieillard Baron A., Schmitt J.M., Beauchet A., Augarde R., Prin S., Page B., Jardin F. Early preload adaptation in septic shock? A transesophageal echocardiographic study. Anesthesiology. 2001;94(3):400–406. https://doi.org/10.1097/0000054220010300000007.

23. Козлов И.А., Соколов Д.А. Оценка биомаркера напряжения миокарда NT-proBNP в реальной клинической практике // Общая реаниматология.2023;19(1):4–12. https://doi.org/10.15360/18139779202312272 Kozlov I.A., Sokolov D.A. Assessment of the Myocardial Stress Biomarker NT-proBNP in Real Clinical Practice. General Reanimatology. 2023;19(1):4–12. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/18139779202312272

24. Fox A.A. Perioperative B-type Natriuretic Peptide/N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide: Next Steps to Clinical Practice. Anesthesiology. 2015;123(2):246–248. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000000729.

25. Holm J., Vidlund M., Vanky F., Friberg O., Håkanson E., Svedjeholm R. Preoperative NT-proBNP independently predicts outcome in patients with acute coronary syndrome undergoing CABG. Scand Cardiovasc J Suppl. 2013;47(1):28–35. https://doi.org/10.3109/14017431.2012.731518.

26. Козлов И.А., Харламова И.Е., Кричевский Л.А. Предоперационный уровень натрийуретических пептидов В-типа и результаты клинико-функционального обследования кардиохирургических больных. Общая реаниматология. 2009;5(3):24–28. https://doi.org/10.15360/181397792009324 Kozlov I.A., Kharlamova I. Ye., Krichevsky L.A. The Preoperative Level of B-Type Natriuretic Peptides and the Results of Clinical and Functional Studies of Cardiosurgical Patients. General Reanimatology. 2009;5(3):24–28. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/181397792009324

27. Shetty N.S., Patel N., Gaonkar M., Li P., Arora G., Arora P. Natriuretic Peptide Normative Levels and Deficiency: The National Health and Nutrition Examination Survey. JACC Heart Fail. 2024;12(1):50–63. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2023.07.018.

28. Goetze J.P., Christoffersen C., Perko M., Arendrup H., Rehfeld J. F., Kastrup J., Nielsen L.B. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia. FASEB J. 2003;17(9):1105–1107. https://doi.org/10.1096/fj.02–0796fje

29. Berendes E., Schmidt C., Van Aken H., Hartlage M.G., Wirtz S., Reinecke H., Rothenburger M., Scheld H.H., Schlüter B., Brodner G., Walter M. Reversible cardiac sympathectomy by high thoracic epidural anesthesia improves regional left ventricular function in patients undergoing coronary artery bypass grafting: a randomized trial. Arch Surg. 2003;138(12):1283–1290; discussion 1291. https://doi.org/10.1001/archsurg.138.12.1283

30. Berendes E., Schmidt C., Van Aken H., Hartlage M. G., Rothenburger M., Wirtz S., Scheld H.H., Brodner G., Walter M. A-type and B-type natriuretic peptides in cardiac surgical procedures. Anesth Analg. 2004;98(1):11–19. https://doi.org/10.1213/01.ANE.0000093249.35075.F1.

31. Goetze J.P., Bruneau B.G., Ramos H.R., Ogawa T., de Bold M.K., de Bold A.J. Cardiac natriuretic peptides. Nat Rev Cardiol. 2020;17(11):698–717. https://doi.org/10.1038/s4156902003810

32. Козлов И.А., Буржунова М.Г., Чумаков М.В., Тимербаев В.Х. Периоперационная динамика и клиническая значимость содержания натрийуретического пептида B-типа в крови кардиохирургических больных. Общая реаниматология. 2012;8(4):133. https://doi.org/10.15360/1813977920124133 Kozlov I.A., Burzhunova M.G., Chumakov M.V., Timerbayev V. Kh. The Perioperative Changes in and Clinical Value of B-type Natriuretic Peptide Levels in the Blood of Cardiosurgical Patients. General Reanimatology. 2012;8(4):133. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813977920124133

33. Barnet C.S., Liu X., Body S.C., Collard C.D., Shernan S.K., Muehlschlegel J.D., Jarolim P., Fox A.A. Plasma corin decreases after coronary artery bypass graft surgery and is associated with postoperative heart failure: a pilot study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015;29(2):374–381. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2014.11.001

34. Mair P., Mair J., Bleier J., Hörmann C., Balogh D., Puschendorf B. Augmented release of brain natriuretic peptide during reperfusion of the human heart after cardioplegic cardiac arrest. Clin Chim Acta. 1997;261(1):57–68. https://doi.org/10.1016/s0009–8981 (97) 065182

35. Rahman A., Aydin S., Bayar M.K., Sahin I. Changes of ghrelin and brain natriuretic peptide levels in systemic vascular resistance after cardiopulmonary bypass. J Physiol Biochem. 2008;64(3):221–230. https://doi.org/10.1007/BF03178845

36. Avidan M. S., Meehan N., Ponte J., El-Gamel A., Sherwood R.A. Changes in brain natriuretic peptide concentrations following open cardiac surgery with cardioplegic cardiac arrest. Clin Chim Acta. 2001;303(1–2):127–132. https://doi.org/10.1016/s0009–8981 (00) 003934

37. Bail D.H., Kofler M., Ziemer G. Brain natriuretic peptide (BNP) in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. 2004;52(3):135–140. https://doi.org/10.1055/s2004–817875

38. Wang Y., Zhang R., Huang Y., Zhai M., Zhou Q., An T., Huang Y., Zhao X., Tian P., Zhang Y., Zhang J. Combining the use of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the prognosis of hospitalized heart failure patients. Clin Chim Acta. 2019;491:8–14. https://doi.org/10.1016/j.cca.2018.12.025

39. Ковалев А.А., Кузнецов Б.К., Ядченко А.А., Игнатенко В.А. ценка качества бинарного классификатора в научных исследованиях. Проблемы здоровья и экологии. 2020;(4):105–113. https://doi.org/10.51523/2708–6011.202017415 Kovalev A.A., Kuznetsov B.K., Yadchenko A.A., Ignatenko V.A. Assessment of the quality of a binary classifier in research. Health and Ecology Issues. 2020; (4): 105–113. (In Russ.) https://doi.org/10.51523/2708–6011.202017415

40. Mandrekar J.N. Receiver operating characteristic curve in diagnostic test assessment. J Thorac Oncol. 2010;5(9):1315–1316. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181ec173d

41. Cerrahoglu M., Iskesen I., Tekin C., Onur E., Yildirim F., Sirin B.H. N-terminal ProBNP levels can predict cardiac failure after cardiac surgery. Circ J. 2007;71(1):79–83. https://doi.org/10.1253/circj.71.79