Особенности динамики лабораторных показателей при эрадикации Helicobacter pylori у больных ревматоидным артритом

Helicobacter pylori (H. pylori) способна участвовать в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний, активно поддерживая хроническое воспаление и стимулируя общий иммунный ответ. Фактор вирулентности H. pylori – цитотоксин-ассоциированный ген А (CagA) связан с более серьезными воспалительными реакциями, увеличением риска неблагоприятных клинических последствий и способен оказывать влияние на эффективность эрадикации инфекции у больных ревматоидным артритом (РА).

Цель исследования. Оценить лабораторные параметры эффективности эрадикации H. pylori у больных РА при наличии хронического инфицирования штаммом, кодирующим ассоциированный с цитотоксином ген A.

Материалы и методы. В исследование было включено 40 женщин с РА и подтвержденной хронической инфекцией H. pylori (средний возраст 55,5±8,7 лет; средняя длительность заболевания 13,9±9,1 года; DAS-28 3,96±0,56 балла). CagA-IgG ассоциированная инфекция H. pylori подтверждена у 22 (группа I, CagA+) и не установлена у 18 (группа II, CagA-) пациенток. Все больные РА прошли курс эрадикационной терапии H. pylori.

Результаты. Процесс эрадикации H. pylori наиболее значимо отразился на лабораторных показателях больных РА, отрицательных по CagA (группа II). В данной группе существенно снизились уровни ревматоидного фактора (p=0,028), С-реактивного белка (СРБ, p=0,001), интерлейкина-6 (ИЛ-6, p=0,002), фактора некроза опухоли альфа (p=0,023), ангиопоэтин-подобного белка 3 типа (p=0,026) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, p=0,016). У пациентов из I группы (CagA+) большинство показателей оставалось практически неизменными (р>0,05), за исключением СРБ (p=0,01) и ИЛ-6 (p=0,011). В краткосрочной перспективе успешность эрадикации у пациентов с CagA+ была достоверно ниже, чем у больных с CagA- (р=0,033). Более того, при сочетании CagA+ и высоких титров АЦЦП и антител к модифицированному цитруллинированному виментину подтверждение успешной эрадикации H. pylori в установленные сроки происходило крайне редко (р=0,009).

Выводы. Эффективность эрадикации H. pylori у больных РА зависит от наличия хронического инфицирования штаммом, кодирующим ассоциированный с цитотоксином ген A, и уровня антител к цитруллинированным белкам, что должно учитываться при выборе терапевтического воздействия, направленного на уничтожение H. pylori в данной группе.

1. Malespín-Bendaña W., Ferreira R.M., Pinto M.T., Figueiredo C., Alpízar-Alpízar W., Une C., Figueroa-Protti L., Ramírez V. Helicobacter pylori infection induces abnormal expression of pro-angiogenic gene ANGPT2 and miR-203a in AGS gastric cell line. Braz. J. Microbiol. 2023; 54 (2): 791–801. DOI: 10.1007/s42770–023–00940–4

2. Hooi J., Lai W.Y., Ng W.K., Suen M., Underwood F.E., Tanyingoh D. et al. Global Prevalence of Helicobacter Pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017;153:420–429. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.04.022

3. Zamani M.. Ebrahimtabar F., Zamani V., Miller W.H., Alizadeh-Navaei R., ShokriShirvani J., Derakhshan M.H. Systematic review with meta-analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2018;47(7):868–876.

4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е. К., Абдулхаков Р. А., Алексеева О. П., Алексеенко С. А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018. Т. 28, № 1. С. 55–70. DOI: 10.22416/1382–4376–2018–28–1–55–70

5. Atherton J.C. The pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastro-duodenal diseases. Ann. Rev Pathol. 2006;1:63–96. DOI: 10.1146/annurev.pathol.1.110304.100125

6. Ram M., Barzilai O., Shapira Y., Anaya J.M., Tincani A., Stojanovich L. et al. Helicobacter Pylori Serology in Autoimmune Diseases – Fact or Fiction? Clin. Chem. Lab. Med. 2013;51:1075–1082. DOI: 10.1515/cclm-2012–0477

7. Pogorzelska J., Łapińska M., Kalinowska A., Łapiński T.W., Flisiak R. Helicobacter Pylori Infection Among Patients With Liver Cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29:1161–1165. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000928

8. Valenzano M., Bisio A., Grassi G. Helicobacter Pylori and Diabetes Mellitus: A Controversial Relationship. Minerva Endocrinol. 2019;44:301–309. DOI: 10.23736/S0391–1977.19.03021–9

9. Zheng W., Wang Z., Chen Q.Q., Zhu L., Xu R.W. Effects of Helicobacter Pylori Infection on Self and Anti-HP Antibody Levels in Patients With Autoimmune Thyroid Disease. Chin Remedies Clinics. 2020;20:735–737.

10. Плахова А.О., Никитина Е.С., Сороцкая В.Н., Каратеев А.Е. Helicobacter pylori как триггерный и отягощающий фактор при ревматоидном артрите и других ревматических заболеваниях. Современная ревматология. 2017. Т. 11, № 2. С. 60–67. DOI: 10.14412/1996–7012–2017–2–60–67

11. Nejati S., Karkhah A., Darvish H., Validi M., Ebrahimpour S., Nouri H.R. Influence of Helicobacter Pylori Virulence Factors CagA and VacA on Pathogenesis of Gastrointestinal Disorders. Microb Pathog. 2018;117:43–48. DOI: 10.1016/j.micpath.2018.02.016

12. Youssefi M., Tafaghodi M., Farsiani H., Ghazvini K., Keikha M. Helicobacter pylori infection and autoimmune diseases; Is there an association with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune atrophy gastritis and autoimmune pancreatitis? A systematic review and meta-analysis study. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2021;54:359–369. DOI: 10.1016/j.jmii.2020.08.011

13. Lin K.D., Chiu G.F., Waljee A.K., Owyang S.Y., El-Zaatari M., Bishu S., Grasberger H., Zhang M., Wu D.C., Kao J.Y. Effects of Anti-Helicobacter pylori Therapy on Incidence of Autoimmune Diseases, Including Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(10):1991–1999. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.12.014

14. Radić M. Role of Helicobacter pylori infection in autoimmune systemic rheumatic diseases. World J Gastroenterol. 2014;20(36):12839–12846. DOI: 10.3748/wjg.v20.i36.12839

15. Etchegaray-Morales I., Jiménez-Herrera E.A., Mendoza-Pinto C., Rojas-Villarraga A., Macías-Díaz S., Osorio-Peña Á.D., Munguía-Realpozo P., García-Carrasco M. Helicobacter pylori and its association with autoimmune diseases: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and Sjögren syndrome. J. Transl Autoimmun. 2021;4:100135. DOI: 10.1016/j.jtauto.2021.100135

16. Шилова Л.Н. Ревматоидный артрит и коморбидная патология / Л.Н. Шилова, А.В. Александров. Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2023.132 с. ISBN978–5–9652–0904–0

17. Conforti A., Di Cola I., Pavlych V., Ruscitti P., Berardicurti O., Ursini F. et al. Beyond the Joints, the Extra-Articular Manifestations in Rheumatoid Arthritis. Autoimmun Rev. 2021;20:102735. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102735

18. Croia C., Bursi R., Sutera D., Petrelli F., Alunno A., Puxeddu I. One year in review 2019: pathogenesis of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(3):347–357.

19. Karami J., Aslani S., Jamshidi A., Garshasbi M., Mahmoudi M. Genetic implications in the pathogenesis of rheumatoid arthritis; an updated review. Gene. 2019;702:8–16. DOI: 10.1016/j.gene.2019.03.033

20. Bartels L.E., Pedersen A.B., Kristensen N.R., Jepsen P., Vilstrup H., Stengaard-Pedersen K., Dahlerup J.F. Helicobacter pylori infection is not associated with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2019;48(1):24–31. DOI: 10.1080/03009742.2018.1464205

21. Wang L., Cao Z. M., Zhang L. L., Dai X. C., Liu Z. J., Zeng Y. X., Li X. Y., Wu Q. J., Lv W.L. Helicobacter Pylori and Autoimmune Diseases: Involving Multiple Systems. Front Immunol. 2022;13:833424. DOI: 10.3389/fimmu.2022.833424

22. Lee T.H., Wu M.C., Lee M.H., Liao P.L., Lin C.C., Wei J.C. Influence of Helicobacter pylori infection on risk of rheumatoid arthritis: a nationwide population-based study. Sci Rep. 2023;13(1):15125. DOI: 10.1038/s41598–023–42207-w

23. Александров А.В., Шилова Л.Н., Александров В.А., Левкина М.В., Парамонова О.В., Александрова Н.В., Зборовская И.А. Особенности иммунологических проявлений у пациентов с ревматоидным артритом при наличии хронического инфицирования штаммом Helicobacter pylori, кодирующим ассоциированный с цитотоксином ген A // Медицинская иммунология. 2023. Т. 25, № 4. С. 927–932. DOI: 10.15789/1563–0625-POI-2702

24. Ebrahimi A., Soofizadeh B., Ebrahimi F., Moaadab S.Y., Bonyadi M., Gojazadeh M., Malek Mahdavi A. Relationship between Helicobacter pylori cytotoxin-associated gene A protein with clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Immunol Lett. 2019;211:49–52. DOI: 10.1016/j.imlet.2019.05.014

25. Yang P., Qian F.Y., Zhang M.F., Xu A.L., Wang X., Jiang B.P., Zhou L.L. Th17 cell pathogenicity and plasticity in rheumatoid arthritis. J Leukoc Biol. 2019;106(6):1233– 1240. DOI: 10.1002/JLB.4RU0619–197R

26. Luo P., Wang P., Xu J., Hou W., Xu P., Xu K., Liu L. Immunomodulatory role of T helper cells in rheumatoid arthritis: a comprehensive research review. Bone Joint Res. 2022;11(7):426–438. DOI: 10.1302/2046–3758.117.BJR-2021–0594.R1

27. Peng C., Ouyang Y., Lu N., Li N. The NF-κB signaling pathway, the microbiota, and gastrointestinal tumorigenesis: recent advances. Front Immunol. 2020;11:1387. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01387

28. Akwii R.G., Sajib M.S., Zahra F.T., Mikelis C.M. Role of Angiopoietin-2 in Vascular Physiology and Pathophysiology. Cells. 2019;8(5):471. DOI: 10.3390/cells8050471

29. Kim M., Allen B., Korhonen E.A., Nitschke M., Yang H.W., Baluk P., Saharinen P., Alitalo K., Daly C., Thurston G., et al. Opposing actions of angiopoietin-2 on Tie2 signaling and FOXO1 activation. J. Clin. Invest. 2016;126:3511–3525. DOI: 10.1172/JCI84871

30. Nguyen Q. A., Schmitt L., Mejías-Luque R., Gerhard M. Effects of Helicobacter pylori adhesin HopQ binding to CEACAM receptors in the human stomach. Front Immunol. 2023;14:1113478. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1113478

31. Dore M.P., Erre G.L., Piroddu J., Pes G.M. Helicobacter pylori infection and rheumatoid arthritis as risk enhancers' factors for atherosclerotic cardiovascular diseases. Helicobacter. 2023;28(6): e13025. DOI: 10.1111/hel.13025

32. Alba C., Blanco A., Alarcón T. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori. Current Opinion in Infectious Diseases. 2017;30(5):489–497.

33. Epstein T.D., Wu B., Moulton K.D., Yan M., Dube D.H. Sugar-Modified Analogs of Auranofin Are Potent Inhibitors of the Gastric Pathogen Helicobacter pylori. ACS Infect Dis. 2019;5(10):1682–1687. DOI: 10.1021/acsinfecdis.9b00251