Мультимодальный характер болевого синдрома у пациентов с ревматоидным артритом во взаимосвязи с течением заболевания и клиническими характеристиками

Цель исследования. Оценить характер болевого синдрома у пациентов с ревматоидным артритом во взаимосвязи с течением заболевания и коморбидной патологией.

Материалы и методы. Обследовано 66 пациентов с верифицированным диагнозом РА. Из них 84,9% женщин (n=56) и 15,1% мужчин (n=10). Медиана возраста 59 [52; 63] лет. Активность заболевания оценивалась по DAS28-СРБ, медиана 5,2 [4,54; 6,0]. Преобладали пациенты с умеренной (31,8%) и высокой активностью (57,5%). Длительность заболевания в среднем составила Me 156 [93; 246] месяцев. Серопозитивным РА страдали 89,3% пациентов. Распределение по рентгенологической стадии было следующим: 2-я рентген-стадия – 36,3% (n=24), 3-я рентген-стадия – 30,3% (n=20), 4-я рентген-стадия – 33,4% (n=22). Базисную противовоспалительную терапию принимали 84,8% пациентов (n=56), генно-инженерные биологические препараты получали 28,7% (n=16). Для оценки многокомпонентности болевого синдрома использовались: опросник Pain Detect – для верификации нейропатической боли (НБ), опросник CSI – для верификации центральной сенситизации (ЦС). Для оценки качества жизни использовался опросник EQ-5D-3L, коморбидной патологии – индекс Чарлсона. Структурные изменения оценивались модифицированным методом Шарпа на рентгенограмме кистей и стоп, васкуляризация синовия оценивалась с помощью ультразвукового исследования суставов.

Результаты. 84,8% пациентов имели болевой синдром смешанного характера. НБ коррелировала с интенсивностью боли по ВАШ (rСп=0,458, p<0,001), DAS28-СРБ (rСп=0,509, p<0,001), числом периферических артритов (rСп=0,414, p<0,001), числом сопутствующих заболеваний (rСп=0,337, p=0,006), индексом Чарлсона (rСп=0,323, p=0,009), EQ-5D-3L (rСп= –0,268, p=0,031). ЦС – с интенсивностью боли по ВАШ (rСп=0,250, p=0,045), DAS28-СРБ (rСп=0,251, p=0,044), числом болезненных суставов (rСп=0,353, p=0,004), числом сопутствующих заболеваний (rСп=0,368, p=0,003), ИМТ (rСп=0,266, p=0,032), уровнем систолического артериального давления (rСп=0,403, p<0,001), количеством эрозий на рентгенограмме кистей и стоп (rСп= –0,299, p=0,016), EQ-5D-3L (rСп= –0,408, p<0,001). Пациенты с наличием васкуляризации синовиальной оболочки по УЗИ больше чем в половине случаев имели трехкомпонентную боль, причем сочетание воспалительной боли и ЦС у них не встречалось.

Выводы. 84,8% пациентов имели многокомпонентную боль, при этом боль была связана только с клиническими параметрами активности заболевания. Сопутствующая патология и локальное хроническое воспаление в суставе потенцируют развитие других видов боли и оказывают взаимное негативное влияние.

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290–331.

2. Aletaha D, Ebrel G, Nell V.P.K. et al. Attitudes to early rheumatoid arthritis: changing patterns. Results of a survey. Ann Rheum Dis. 2004 Oct;63(10):1269–75. https://doi.org/10.1136/ard.2003.015131

3. Harris ED Jr. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy. N Engl J Med. 1990 May 3;322(18):1277–89. DOI: 10.1056/NEJM199005033221805

4. Sarzi-Puttini P, Salaffi F, Di Franco M, et al. Pain in rheumatoid arthritis: a critical review. Reumatismo. 2014 Jun 6;66(1):18–27. https://doi.org/10.4081/reumatismo.2014.760

5. Walsh DA, McWilliams DF. Pain in rheumatoid arthritis. Curr Pain Headache Rep. 2012 Dec;16(6):509–17. https://doi.org/10.1007/s11916–012–0303-x

6. McWilliams DF, Walsh DA. Pain mechanisms in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2017;107(5):94–101.

7. Woolf CJ. Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011 Mar;152(3 Suppl): S2-S15. https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.09.030 Epub 2010 Oct 18.

8. Kosek E, Cohen M, Baron R. et al. Do we need a third mechanistic descriptor for chronic pain states? Pain. 2016 Jul;157(7): 1382–86. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000507

9. Salaffi F, Giacobazzi G, Di Carlo M. Chronic Pain in Inflammatory Arthritis: Mechanisms, Metrology, and Emerging Targets – A Focus on the JAK-STAT Pathway. Pain Res Manag. 2018 Feb 7;2018:8564215. https://doi.org/10.1155/2018/8564215 eCollection 2018

10. Ebbinghaus M, Uhlig B, Richter F, et al. The role of interleukin 1β in arthritic pain: main involvement in thermal but not in mechanical hyperalgesia in rat antigen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2012; 64: 3897–907. https://doi.org/10.1002/art.34675

11. Richter F, Natura G, Ebbinghaus M, et al. Interleukin-17 sensitizes joint nociceptors for mechanical stimuli and contributes to arthritic pain through neuronal IL-17 receptors in rodents. Arthritis Rheum. 2012; 64: 4125–34. https://doi.org/10.1002/art.37695

12. Arendt-Nielsen L, Morlion B, Perrot S, et al. Assessment and manifestation of central sensitisation across different chronic pain conditions. Eur J Pain. 2018 Feb;22(2):216–41. https://doi.org/10.1002/ejp.1140 Epub 2017 Nov 5

13. Chen G, Zhang YQ, Qadri YJ, et al. Microglia in Pain: Detrimental and Protective Roles in Pathogenesis and Resolution of Pain. Neuron. 2018 Dec 19;100(6):1292–311. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.11.009

14. Bianchi M, Martucci C, Ferrario P, et al. Increased Tumor Necrosis Factor- and Prostaglandin E2 Concentrations in the Cerebrospinal Fluid of Rats with Inflammatory Hyperalgesia: The Effects of Analgesic Drugs. Anest Analg. 2007; 104: 949–54. https://doi.org/10.1213/01.ane.0000258060.89380.27

15. McCrory C, Fitzgerald D. Spinal prostaglandin formation and pain perception following thoracotomy: a role for cyclooxygenase2. Chest. 2004 Apr;125(4):1321–7. https://doi.org/10.1378/chest.125.4.1321

16. Ohtori S, Orita S, Yamashita M, et al. Existence of a neuropathic pain component in patients with osteoarthritis of the knee. Yonsei Med J. 2012 Jul 1;53(4):801–5. https://doi.org/10.3349/ymj.2012.53.4.801

17. Филатова ЕС. Нейрогенные механизмы хронической суставной боли: дис. … докт. мед. наук. Москва; 2021. 318 с.

18. Rowbotham M, Kidd BI, Porreca F. Role of central sensitization in chronic pain: Ostesarthritis and Rheumadoid arthritis compared to neuropathic pain. Wold Congress on pain. 2005;11th Sydney: N.S.W.:231–250

19. Задорина ГН, Эрдес ШФ, Алексеев ВВ. Особенности болевого синдрома при поражении шейного отдела позвоночника у пациентов с ревматоидным артритом. Боль. 2009;3(24):60–61.

20. Филатова Е.С., Эрдес Ш.Ф. Этиопатогенетические факторы периферической нейропатической боли при ревматоидном артрите. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 8: 67–71.

21. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ. Хроническая боль и центральная сенситизация при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: патогенез, клинические проявления, возможность применения таргетных базисных противовоспалительных препаратов. Научно-практическая ревматология. 2019; 57 (2): 197–209. http://dx.doi.org/10.14412/1995–4484–2019–197–209

22. Bougea A, Anagnostou E, Konstantinos G, et al. A Systematic Review of Peripheral and Central Nervous System Involvement of Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Primary Sjögren’s Syndrome, and Associated Immunological Profiles. International Journal of Chronic Diseases. 2015; 2015: Article ID910352,11. https://doi.org/10.1155/2015/910352

23. Ramos-Remus C, Duran-Barragan S, Castillo-Ortiz JD. Beyond the joints: neurological involvement in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2012 Jan; 31 (1): 1–12. https://doi.org/10.1007/s10067–011–1841-z

24. Потапова АС. Молекулярные механизмы развития феноменов периферической и центральной сенситизации при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2023; 61 (1): 77–86. https://doi.org/10.47360/1995–4484–2023–77–86

25. Rifbjerg-Madsen S, Wæhrens EE, Danneskiold-Samsøe B, et al. Psychometric properties of the painDETECT questionnaire in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and spondyloarthritis: Rasch analysis and test-retest reliability. Health Qual Life Outcomes. 2017 May 22;15(1):110. https://doi.org/10.1186/s12955–017–0681–1

26. Murphy SL, Phillips K, Williams DA, et al. The role of the central nervous system in osteoarthritis pain and implications for rehabilitation. Curr Rheumatol Rep. 2012 Dec;14(6):576–82. https://doi.org/10.1007/s11926–012–0285-z

27. Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. https://doi.org/10.1186/1477–7525–1–29

28. Charlson ME, Carrozzino D, Guidi J. et al. Charlson Comorbidity Index: A Critical Review of Clinimetric Properties. Psychother Psychosom. 2022;91(1):8–35. https://doi.org/10.1159/000521288

29. Чичасова НВ. Деструкция хряща при ревматоидном артрите, связь с функциональными нарушениями. Современная ревматология. 2014; (4): 60–71.

30. Rifbjerg-Madsen S, Christensen AW, Christensen R. et al. Pain and pain mechanisms in patients with inflammatory arthritis: A Danish nationwide cross-sectional DANBIO registry survey. PLoS One. 2017 Jul 7;12(7): e0180014. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180014

31. Mazanec DJ, DeMicco RC. Osteoarthritis and Rheumatoid arthritis Current Diagnosis&Treatment. Pain. 2005; 14: 209–226.

32. Andersson ML, Svensson B, Bergman S. Chronic widespread pain in patients with rheumatoid arthritis and the relation between pain and disease activity measures over the first 5 years. J Rheumatol. 2013 Dec;40(12):1977–85. DOI: 10.3899/jrheum.130493

33. Taylor PC, Atzeni F, Balsa A, et al. The Key Comorbidities in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Narrative Review. J Clin Med. 2021 Feb 1;10(3):509 https://doi.org/10.3390/jcm10030509