Клиническое значение N-терминального пептида проколлагена III типа при алкогольной болезни печени

Актуальность. Алкогольная болезнь печени (АБП) – заболевание, приводящее к формированию цирроза печени (ЦП) с высоким уровнем летальности. N-терминальный пептид проколлагена lll типа (PIIINP) – один из оптимальных биомаркеров оценки фиброгенеза.

Цель: определить клиническое значение содержания PIIINP в крови больных АБП.

Материалы и методы. Обследовано 97 пациентов с АБП. Возраст больных составил 48,5±9,9 лет, женщин было 30, мужчин – 67. У 12 пациентов был диагностирован стеатоз печени, у 11 – алкогольный гепатит (АГ), у 74 – ЦП. В группе с ЦП у 16 больных диагностировали АГ на фоне сформировавшегося цирроза. Содержание PIIINP в плазме крови определяли методом ИФА. Контрольную группу составили 22 здоровых добровольца, не употребляющих алкоголь в гепатотоксических дозах

Результаты. У всех пациентов содержание PIIINP в крови было повышено. При стеатозе печени PIIINP незначительно превышал норму, свидетельствовуя о начинающемся фиброгенезе. При ЦП уровень PIIINP был выше показателей у пациентов со стеатозом печени, что отражало нарастающий фиброз и прогрессирование заболевания. Наиболее высокие значения наблюдались в случаях с АГ. Показатели PIIINP у пациентов с АГ без ЦП и больных, у которых АГ развился на фоне сформировавшегося ЦП не различались. При индексе Мэддрея более 32 (9 больных) уровень PIIINP был выше, чем у 18 пациентов со значениями индекса <32, что подтверждало роль АГ в развитии фиброза и дальнейшей декомпенсации функции печени.

Заключение. Определение содержания PIIINP в крови пациентов с АБП позволит прогнозировать активность фиброгенеза и тяжесть последующих изменений в ткани печени. В случаях тяжелого АГ PIIINP может быть дополнительным критерием определения тяжести и прогноза исходов гепатита.

1. Hirode G., Saab S., Wong R. J. Trends in the burden of chronic liver disease among hospitalized US adults. JAMA Netw Open 2020;3(4): e201997. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.1997

2. Julien J., Ayer T., Tapper EB, et al. Effect of increased alcohol consumption during COVID-19 pandemic on alcohol-associated liver disease: A modeling study. Hepatology 2022; 75(6): 1480–90. DOI: 10.1002/hep.32272

3. Pollard MS, Tucker JS, Green HD Jr. Changes in adult alcohol use and consequences during the COVID-19 pandemic in the US. JAMA Netw Open 2020;3(9): e2022942. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22942

4. Jophlin L. L., Singal A.K, Bataller R., et al. ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2024;1;119(1):30–54. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002572

5. Lackner C., Spindelboeck W., Haybaeck J., et al. Histological parameters and alcohol abstinence determine long-term prognosis in patients with alcoholic liver disease. J Hepatol. 2017; 66: 610–618. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.11.011

6. Angulo P., Kleiner D.E, Dam-Larsen S., et al. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2015; 149: 389–397.e10. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.04.043

7. Ekstedt M., Hagström H., Nasr P., et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology 2015;61(5):1547–54. DOI: 10.1002/hep.27368

8. Lombardi R., Buzzetti E., Roccarina D., Tsochatzis E. A. Non-invasive assessment of liver fibrosis in patients with alcoholic liver disease // World J Gastroenterol. 2015; 21; 21(39): 11044–11052. DOI: 10.3748/wjg.v21.i39.11044

9. Chrostek L, Panasiuk A. Liver fibrosis markers in alcoholic liver disease. World J Gastroenterol. 2014;20:8018–8023. DOI: 10.3748/wjg.v20.i25.8018

10. Karsdal M. A., Daniels S. J., Nielsen S. H., et al. Collagen biology and non-invasive biomarkers of liver fi brosis. Liver International. 2020;40:736–750. DOI: 10.1111/liv.14390

11. Tsuchida T., Friedman S. L. Mechanisms of hepatic stellate cell activation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(7):397. 411. DOI:10.1038/nrgastro.2017.38

12. Hikichi T., Obara K., Nakamura S., et al. Potential application of interventional endoscopic ultrasonography for the treatment of esophageal and gastric varices. Dig Endosc. 2015;27(Suppl 1):17–22. DOI: 10.1111/den.12436

13. Carrion J. A., Fernandez-Varo G., Bruguera.M, et al. Serum fibrosis markers identify patients with mild and progressive hepatitis C recurrence after liver transplantation. Gastroenterology. 2010;138(1):147–158 e141. DOI: 10.1053/j.gastro.2009.09.047

14. Martínez S. M., Crespo G., Navasa M., Forns X. Noninvasive assessment of liver fibrosis. Hepatology. 2011;53:325–335. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.03.042

15. Thiele M., Madsen B. S., Hansen J. F., et al. Accuracy of the enhanced liver fibrosis test vs fibrotest, elastography, and indirect markers in detection of advanced fibrosis in patients with alcoholic liver disease. Gastroenterology. 2018;154:1369–1379. DOI:10.1053/j.gastro.2018.01.005

16. Majumdar A., Campos S., Gurusamy K., et al. Defining the minimum acceptable diagnostic accuracy of noninvasive fibrosis testing in cirrhosis: a decision analytic modeling study. Hepatology. 2019. https://DOI.org/10.1002/hep.30846

17. Nielsen M. J., Veidal S. S., Karsdal MA, et al. Plasma Pro-C 3 (N-terminal type III collagen propeptide) predicts fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Liver Int. 2015; 35(2): 429–437. DOI:10.1111/liv.12700

18. Daniels S.J, Leeming D. J., Eslam M., et al. ADAPT: an algorithm incorporating PRO-C 3 accurately identifies patients with NAFLD and advanced fibrosis. Hepatology. 2019; 69: 1075–1086. DOI: 10.1002/hep.30163

19. Badid C., Vincent M., Mcgregor B., et al. Mycophenolate mofetil reduces myofibroblast infiltration and collagen III deposition in rat remnant kidney. Kidney Int. 2000; 58: 51–61. DOI: 10.1046/j.1523–1755.2000.00140.x

20. Leeming D. J., Dolman G., Nielsen M. J., et al. True collagen type III formation (Pro-C 3) is predictive of outcome in HCV patients with advanced liver fibrosis with in the trent study. J Hepatol. 2016; 64: S 719-S 720. DOI:10.1016/S0168–8278(16)01390–8

21. Leeming D.J, Veidal S. S., Karsdal M. A., et al. Pro-C 5, a marker of true type V collagen formation and fibrillation, correlates with portal hypertension in patients with alcoholic cirrhosis. Scand J Gastroenterol. 2015; 50: 584–592. DOI: 10.3109/00365521.2014.996590

22. Exposito J. Y., Valcourt U., Cluzel C., Lethias C. The fibrillar collagen family. Int J Mol Sci. 2010; 11: 407–426. DOI: 10.3390/ijms11020407

23. Gomes R. N., Manuel F., Nascimento D. S. The bright side of fibroblasts: Molecular signature and regenerative cues in major organs. NPJ Regen. Med. 2021;6(1): 43. DOI: 10.1038/s41536–021–00153-z

24. Rockey, D.C.; Friedman, S. L. Fibrosis Regression After Eradication of Hepatitis C Virus: From Bench to Bedside. Gastroenterology. 2021;160: 1502–1520. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.09.065

25. Tsochatzis E., Bruno S., Isgro G., et al. Collagen proportionate area is superior to other histological methods for sub-classifying cirrhosis and determining prognosis. J Hepatol. 2014; 60: 948–954. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.12.023

26. Thiele M., Johansen S., Gudmann N. S., et al. Progressive alcoholrelated liver fibrosis is characterised by imbalanced collagen formation and degradation. Alimentary pharmacology and therapeutics. 2021; 54 (8):1070–1080. DOI:10.1111/apt.16567

27. Иванов А. С., Тарасенко Е. В., Гармаш И. В. и др. Влияние маркеров эндотелиальной дисфункции, цитокинового статуса, гена коллагена COL1A1_1 на развитие фиброза печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Патологическая физиология и экспериментальная терапия.. 2019, Т. 63, № 3. С. 55–63. DOI: 10.25557/0031–2991.2019.03.55–63

28. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени Рос. Журн. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 2017;27(6): 20–40. https://doi.org/10.22416/1382–4376–2017–27–6–20–40

29. Crabb D. W., Im G. Y., Szabo G. et al. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases Hepatology 71(1): p 306–333, January 2020. DOI: 10.1002/hep.30866

30. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease J. of Hepatol. 2018 vol. 69 j 154–181. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.018

31. Дуданова О. П., Родина А. С., Шубина М. Э. и др. Коллагены третьего и четвертого типов при разных формах алкогольной болезни печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. 207 (11); 128–134. https://doi.org/10.31146/1682–8658-ecg-207–11–128–134