Положительный опыт применения продленной инфузии метилпреднизолона в терапии госпитализированных пациентов с коронавирусной инфекцией COVID‑19, осложненной бактериальной пневмонией

Введение. Традиционно при наличии активного бактериального процесса не рекомендуется применять гормональные препараты в связи с тем, что подобное применение может стать причиной развития септических осложнений. Однако мы обнаружили, что раннее применение низкой (средней) дозы метилпреднизолона по схеме, разработанной нами на основе научных работ по этой теме и наших собственных наблюдений, позволяет остановить прогрессирование острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у госпитализированных пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19, осложненной бактериальной пневмонией, не усугубляя течение бактериального процесса. В настоящей статье рассматриваются эффекты применения ГКС в режиме «болюс с последующей непрерывной инфузией» в рамках комплексной терапии пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19, осложненной бактериальной пневмонией.
Материалы и методы. Выполнен анализ данных 37 пациентов, последовательно поступавших в стационар во время второй и третьей волн коронавирусной инфекции с симптомами бактериальной пневмонии на фоне COVID-19 на поздних этапах прогрессирования заболевания. Наряду с комплексной дезинтоксикационной, антикоагулянтной, противовоспалительной, антибактериальной и симптоматической терапией всем пациентам назначали применение метилпреднизолона в режиме «болюс с последующей продленной инфузией». Данные собирались в двух точках и проходили статистическую обработку.
Результаты. Положительные изменения по всем отслеживаемым показателям были статистически значимыми, при этом ни у одного из наблюдаемых пациентов не произошло развития суперинфекции. Общая выживаемость составила 86,49%, ни один летальный исход не был связан с развитием септического процесса.
Заключение. Наблюдаемые нами клинические процессы и результаты статистического анализа данных госпитализированных пациентов с бактериальной пневмонией на фоне COVID-19, которые получали раннюю терапию метилпреднизолом в режиме «болюс с последующей продленной инфузией», указывали на купирование прогрессирования ОРДС у большинства наблюдаемых нами больных при отсутствии не только усугубления бактериальной инфекции, но и ее статистическим значимом регрессе, подтвержденном лабораторными данными. Для более детального изучения описанных нами результатов требуется проведение дальнейших исследований.

1. Aberdein J, Singer M. Clinical review: A systematic review of corticosteroid use in infections. Crit Care. 2006 Feb; 10 (1): 203. DOI: 10.1186/cc3904. PMID: 16356204; PMCID: PMC1550829.

2. Борисова Е.О. Нежелательные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Клиническая геронтология. 2009. № 8, 9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nezhelatelnye-effekty-sistemnoy-glyukokortikosteriodnoyterapii (дата обращения: 04.04.2023).

3. Youssef J, Novosad SA, Winthrop KL. Infection Risk and Safety of Corticosteroid Use. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Feb; 42 (1): 157–76, IX–X. DOI: 10.1016/j.rdc.2015.08.004. Epub 2015 Oct 24. PMID: 26611557; PMCID: PMC4751577.

4. Регистр лекарственных средств. Описание препарата Актемра® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл). https://www.rlsnet.ru/drugs/aktemra-36575?ysclid=lg24ysdxuf502248872

5. Регистр лекарственных средств. Описание препарата Дексаметазон Никомед (раствор для инъекций, 4 мг/мл) https://www.rlsnet.ru/drugs/deksametazon-nikomed-1110

6. Pinzón MA, Ortiz S, Holguín H, Betancur JF, Cardona Arango D, Laniado H, Arias Arias C, Muñoz B, Quiceno J, Jaramillo D, Ramirez Z. Dexamethasone vs methylprednisolone high dose for Covid-19 pneumonia. PLoS One. 2021 May 25; 16 (5): e0252057.PMID: 34033648; PMCID: PMC8148307. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252057

7. Wagner C, Griesel M, Mikolajewska A, Mueller A, Nothacker M, Kley K, Metzendorf MI, Fischer AL, Kopp M, Stegemann M, Skoetz N, Fichtner F. Systemic corticosteroids for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 16; 8 (8): CD014963. PMID: 34396514; PMCID: PMC8406706. https://doi.org/10.1002/14651858.CD014963

8. Pulakurthi YS, Pederson JM, Saravu K, Gupta N, Balasubramanian P, Kamrowski S, Schmidt M, Vegivinti CTR, Dibas M, Reierson NL, Pisipati S, Joseph BA, Selvan PT, Dmytriw AA, Keesari PR, Sriram V, Chittajallu S, Brinjikji W, Katamreddy RR, Chibbar R, Davis AR, Malpe M, Mishra HK, Kallmes KM, Hassan AE, Evanson KW. Corticosteroid therapy for COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2021 May 21; 100 (20): e25719. PMID: 34011029; PMCID: PMC8137023. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025719

9. van Paassen J, Vos JS, Hoekstra EM, Neumann KMI, Boot PC, Arbous SM. Corticosteroid use in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis on clinical outcomes. Crit Care. 2020 Dec 14; 24 (1): 696. PMID: 33317589; PMCID: PMC7735177. https://doi.org/10.1186/s13054–020–03400–9

10. Галкина С. Н., Рыбалко А. С., Карпун Н. А., Золотова Е. А., Переходов С. Н., Чаус Н.И., Белобородов В.Б., Евдокимов Е.А. Влияние режима дозирования метилпреднизолона на развитие острого респираторного дистресссиндрома у госпитализированных пациентов с COVID-19 https://doi.org/10.33667/2078–5631–2022–9–69–74

11. Галкина С. Н., Рыбалко А. С., Карпун Н. А., Золотова Е. А., Переходов С. Н., Чаус Н. И. Ретроспективный анализ эффективности применения тоцилизумаба и продленной инфузии метилпреднизолона в терапии госпитализированных пациентов с COVID-19. Медицинский алфавит. 2022; (23): 15–19. https://doi.org/10.33667/2078–5631–2022–23–15–19

12. Meduri GU, Headley AS, Golden E, Carson SJ, Umberger RA, Kelso T, Tolley EA. Effect of prolonged methylprednisolone therapy in unresolving acute respiratory distress syndrome: A randomized controlled trial. JAMA. 1998 Jul 8; 280 (2): 159–65. https://doi.org/10.1001/jama.280.2.159

13. Meduri GU, Tolley EA, Chrousos GP, Stentz F. Prolonged methylprednisolone treatment suppresses systemic inflammation in patients with unresolving acute respiratory distress syndrome: Evidence for inadequate endogenous glucocorticoid secretion and inflammation-induced immune cell resistance to glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1; 165 (7): 983–91. https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.7.2106014

14. Meduri GU, Golden E, Freire AX, Taylor E, Zaman M, Carson SJ, et al. Methylprednisolone infusion in early severe ARDS: Results of a randomized controlled trial. Chest. 2007 Apr; 131 (4): 954–63. PMID: 17426195. https://doi.org/10.1378/chest.06–2100

15. Meduri GU, Annane D, Confalonieri M, Chrousos GP, Rochwerg B, Busby A, et al. Pharmacological principles guiding prolonged glucocorticoid treatment in ARDS. Intensive Care Med 46, 2284–2296 (2020). https://doi.org/10.1007/s00134–020–06289–8

16. Edalatifard M, Akhtari M, Salehi M, Naderi Z, Jamshidi A, Mostafaei S, et al. Intravenous methylprednisolone pulse as a treatment for hospitalised severe COVID-19 patients: Results from a randomised controlled clinical trial. Eur Respir J. 2020 Dec 24; 56 (6): 2002808. https://doi.org/10.1183/13993003.02808–2020

17. Steinberg KP, Hudson LD, Goodman RB, Hough CL, Lanken PN, Hyzy R, Thompson BT, Ancukiewicz M. National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2006 Apr 20; 354 (16): 1671–84. https://doi.org/10.1056/NEJMoa051693

18. McGee S, Hirschmann J. Use of corticosteroids in treating infectious diseases. Arch Intern Med. 2008 May 26; 168 (10): 1034–46. DOI: 10.1001/archinte.168.10.1034. PMID: 18504331.

19. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) версия 16 (18.08.2022).

20. Программа СКАТ (стратегия контроля антимикробной терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации. Издательство «Перо».

21. Wei Q, Lin H, Wei RG, Chen N, He F, Zou DH, Wei JR. Tocilizumab treatment for COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Infect Dis Poverty. 2021 May 18; 10 (1): 71. PMID: 34001244; PMCID: PMC8128625. https://doi.org/10.1186/s40249–021–00857-w

22. Marcilio I, Lazar Neto F, Lazzeri Cortez A, Miethke-Morais A, Dutilh Novaes HM, Possolo de Sousa H, et al. (2022) Mortality over time among COVID-19 patients hospitalized during the first surge of the pandemic: A large cohort study. PLoS ONE17 (9): e0275212. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0275212

23. Veronese N, Demurtas J, Yang L, Tonelli R, Barbagallo M, Lopalco P, Lagolio E, Celotto S, Pizzol D, Zou L, Tully MA, Ilie PC, Trott M, López-Sánchez GF, Smith L. Use of Corticosteroids in Coronavirus Disease 2019 Pneumonia: A SystematicReview of the Literature. Front Med (Lausanne). 2020 Apr 24; 7: 170. DOI: 10.3389/fmed.2020.00170. PMID: 32391369; PMCID: PMC7193030.

24. Djillali Annane, Corticosteroids for COVID-19, Journal of Intensive Medicine, Volume 1, Issue 1, 2021, Pages 14–25, ISSN 2667–100X, https://doi.org/10.1016/j.jointm.2021.01.002. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667100X21000037)

25. Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers SC, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the Diagnosis and Management of Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency (CIRCI) in Critically Ill Patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Crit Care Med. 2017 Dec; 45 (12): 2078–2088. PMID: 28938253. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002737

26. Hong S, Wang H, Zhang Z, Qiao L. The roles of methylprednisolone treatment in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Steroids. 2022 Jul; 183: 109022. DOI: 10.1016/j.steroids.2022.109022. Epub 2022 Mar 26. PMID: 35346661; PMCID: PMC8956351.

27. Søvik S, Barrat-Due A, Kåsine T, Olasveengen T, Strand MW, Tveita AA, Berdal JE, Lehre MA, Lorentsen T, Heggelund L, Stenstad T, Ringstad J, Müller F, Aukrust P, Holter JC, Nordøy I. Corticosteroids and superinfections in COVID-19 patients on invasive mechanical ventilation. J Infect. 2022 Jul; 85 (1): 57–63. DOI: 10.1016/j.jinf.2022.05.015. Epub 2022 May 21. PMID: 35605805; PMCID: PMC9122884