Роль экзогенного мелатонина в регуляции сна

Мелатонин – естественный гормон, вырабатываемый эпифизом, является производным серотонина. Одним из ключевых свойств мелатонина является его хронобиологическая способность, реализуемая многоуровневой синхронизацией биологических процессов. Физиологически секреция мелатонина повышается при наступлении темноты и снижается утром. В настоящее время доказана роль мелатонина в регуляции сна, циркадных ритмов, адаптации организма к быстрой смене часовых поясов. При снижении выработки эндогенного мелатонина у ряда людей (при расстройстве суточных биоритмов в связи с дальним перелетом, сменной работе, бессоннице) применение экзогенного мелатонина улучшает качество сна.

1. Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J. Clin. Sleep. Med. 2017 Feb 15;13(2):307–349. DOI: 10.5664/jcsm.6470

2. Захаров А.В., Хивинцева Е.В. Клиническое применение мелатонина в терапии расстройств сна // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 44. С. 42–47. DOI 10.33978/2307–3586–2019–15–44–42–47

3. Полуэктов М.Г. Современные представления о природе и методах лечения инсомнии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2012. Т. 98. № 10. С. 1188–1199.

4. Оганесян Г. А., Аристакесян Е. А., Романова И. В., Ватаев С. И., Кузик В. В., Камбарова Д. К. Вопросы эволюции цикла бодрствование-сон. Часть 2: нейромедиаторные механизмы регуляции // Биосфера. 2013. № 1. С. 97–123. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/voprosy-evolyutsii-tsikla-bodrstvovanie-sonchast 2-neyromediatornye-mehanizmy-regulyatsii (дата обращения: 17.11.2022).

5. Бурчинский С.Г. Мелатонин и его возможности в клинической практике // Мелатонин: перспективы применения в клинике / под ред. С.И. Рапопорта. М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. 176 с., Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадианные ритмы. Кому это нужно? // Клиническая медицина. 2012. № 8. С. 73–75.

6. Tan D.X., Hardeland R., Back K., Manchester L.C., Alatorre-Jimenez M.A., Reiter R.J. On the significance of an alternate pathway of melatonin synthesis via 5-methoxytryptamine: Comparisons across species. J. Pineal Res. 2016;61:27–40. DOI: 10.1111/jpi.12336

7. Lerner A.B., Case J.D., Takahashi Y., Lee T., Mori W. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes J. Am. chem. Soc. 80, 2587 (1958). DOI:10.1021/ja01543a060

8. Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Med. Rev. 2017 Aug;34:10–22. DOI: 10.1016/j.smrv.2016.06.005

9. Zimmermann RC, McDougle CJ, Schumacher M, Olcese J, Mason JW, Heninger GR, Price LH. Effects of acute tryptophan depletion on nocturnal melatonin secretion in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993 May;76(5):1160–4. DOI: 10.1210/jcem.76.5.8496306

10. Billyard AJ, Eggett DL, Franz KB. Dietary magnesium deficiency decreases plasma melatonin in rats. Magnes Res. 2006 Sep;19(3):157–61. PMID: 17172005.

11. Claustrat B, Leston J. Melatonin: Physiological effects in humans. Neurochirurgie. 2015 Apr-Jun;61(2–3):77–84. DOI: 10.1016/j.neuchi.2015.03.002.

12. Леваков С., Боровкова Е. Физиологическая роль и клинические эффекты мелатонина // Врач. 2015. № 3. 72–75. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/fiziologicheskaya-rol-i-klinicheskie-effekty-melatonina (дата обращения: 16.11.2022).

13. Dubocovich ML, Delagrange P, Krause DN, Sugden D, Cardinali DP, Olcese J. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXV. Nomenclature, classification, and pharmacology of G protein-coupled melatonin receptors. Pharmacol. Rev. 2010 Sep;62(3):343–80. DOI: 10.1124/pr.110.002832

14. Ma H, Kang J, Fan W, He H, Huang F. ROR: Nuclear Receptor for Melatonin or Not? Molecules. 2021 May 4;26(9):2693. DOI: 10.3390/molecules26092693

15. Socaciu A.I., Ionuţ R., Socaciu M.A., Ungur A.P., Bârsan M., Chiorean A., Socaciu C., Râjnoveanu A.G. Melatonin, an ubiquitous metabolic regulator: Functions, mechanisms, and effects on circadian disruption and degenerative diseases. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2020;21:465–478. DOI: 10.1007/s11154–020–09570–9

16. Ma N., Zhang J., Reiter R. J., Ma X. Melatonin mediates mucosal immune cells, microbial metabolism, and rhythm crosstalk: A therapeutic target to reduce intestinal inflammation. Med. Res. Rev. 2020;40:606–632. DOI: 10.1002/med.21628

17. Owino S., Buonfiglio D., Tchio C., Tosini G. Melatonin signaling a key regulator of glucose homeostasis and energy metabolism. Front. Endocrinol. 2019;10:488. DOI: 10.3389/fendo.2019.00488

18. Bu S., Wang Q., Sun J., Li X., Gu T., Lai D. Melatonin suppresses chronic restraint stress-mediated metastasis of epithelial ovarian cancer via NE/AKT/β-catenin/SLUG axis. Cell Death Dis. 2020;11:644. DOI: 10.1038/s41419–020–02906-y

19. Цветкова Е.С., Романцова Т.И., Полуэктов М.Г., Рунова Г.Е., Глинкина И.В., Фадеев В.В. Значение мелатонина в регуляции метаболизма, пищевого поведения, сна и перспективы его применения при экзогенно-конституциональном ожирении // Ожирение и метаболизм. 2021. № 2. 112–124. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-melatonina-v-regulyatsii-metabolizma-pischevogo-povedeniyasna-i-perspektivy-ego-primeneniya-pri-ekzogenno (дата обращения: 16.11.2022).

20. Hardeland R., Madrid J.A., Tan D.X., Reiter R.J. Melatonin, the circadian multioscillator system, and health: The need for detailed analyses of peripheral melatonin signaling. J. Pineal Res. 2012;52:139–166. DOI: 10.1111/j.1600–079X.2011.00934.x

21. Метаболизм индоламинов. Chromolab.ru.

22. Adan A., Archer S.N., Hidalgo M.P., Di Milia L., Natale V., Randler C. Circadian Typology: A Comprehensive Review. Chronobiol. Int. 2012;29(9):1153–1175. https://doi.org/10.3109/07420528.2012.719971.

23. Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur. J. Pediatr. 2012;171(4):729–732. DOI: 10.1007/s00431–011–1659–3

24. Cubero J, Valero V, Sánchez J, Rivero M, Parvez H, Rodríguez AB, Barriga C. The circadian rhythm of tryptophan in breast milk affects the rhythms of 6-sulfatoxymelatonin and sleep in newborn. Neuro Endocrinol. Lett. 2005 Dec;26(6):657–61. PMID: 16380706.

25. Bubenik GA, Konturek SJ. Melatonin and aging: prospects for human treatment. J. Physiol. Pharmacol. 2011 Feb;62(1):13–9. PMID: 21451205.

26. Waldhauser F, Weiszenbacher G, Frisch H, Zeitlhuber U, Waldhauser M, Wurtman RJ. Fall in nocturnal serum melatonin during prepuberty and pubescence. Lancet. 1984 Feb 18;1(8373):362–5. DOI: 10.1016/s0140–6736(84)90412–4

27. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадианные ритмы. Кому это нужно? // Клиническая медицина. 2012. № 8. С. 73–75.

28. Zisapel N. Drugs for insomnia. Expert Opin Emerg Drugs. 2012 Sep;17(3):299–317. DOI: 10.1517/14728214.2012.690735

29. Pierpaoli W., Bulian D., Bulian G., Kistler G. Thyrotropin-Releasing Hormone Accelerates and Enhances the Age-Postponing Effects of Melatonin. Journal of Anti-Aging Medicine. Jan 1999.343–348. DOI:10.1089/rej.1.1999.2.343

30. Забелина В.Д. Мелатонин – «гормон сна» и не только // Consilium provisorum. 2006. № 3. С. 9–12.

31. Ляшенко Е. А., Левин О. С. Расстройства сна в клинической практике // Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2017. № 1. 22–28. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rasstroystva-sna-v-klinicheskoy-praktike (дата обращения: 16.11.2022).

32. Зыбина Н.Н., Тихомирова О.В. Нарушение секреции мелатонина и эффективность заместительной терапии при расстройствах сна. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(4–2):92–98. https://doi.org/10.17116/jnevro20181184292

33. Стрыгин К.Н., Полуэктов М.Г., Левин Я.И. Формы инсомнии и возможности ее медикаментозного лечения // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 3. С. 38–43. https://umedp.ru/articles/formy_insomnii_i_vozmozhnosti_ee_medikamentoznogo_lecheniya.html

34. Cappuccio FP, Cooper D, D’Elia L, Strazzullo P, Miller MA. Sleep duration predicts cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Eur. Heart. J. 2011 Jun;32(12):1484–92. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr007

35. Cappuccio FP, D’Elia L, Strazzullo P, Miller MA. Quantity and quality of sleep and incidence of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):414–20. DOI: 10.2337/dc09–1124

36. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisapel N. Efficacy and safety of prolonged-release melatonin in insomnia patients with diabetes: a randomized, double-blind, crossover study. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2011;4:307–13. DOI: 10.2147/DMSO.S23904.

37. Buysse DJ. Insomnia. JAMA. 2013 Feb 20;309(7):706–16. DOI: 10.1001/jama.2013.193.

38. Агальцов М.В. Обзор результатов международных клинических исследований применения препарата пролонгированного мелатонина (Циркадин) при нарушениях сна // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 6 (12). С. 38–44.

39. Wilson SJ, Nutt DJ, Alford C, Argyropoulos SV, Baldwin DS, Bateson AN, Britton TC, Crowe C, Dijk DJ, Espie CA, Gringras P, Hajak G, Idzikowski C, Krystal AD, Nash JR, Selsick H, Sharpley AL, Wade AG. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders. J. Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1577–601. DOI: 10.1177/0269881110379307

40. Hughes RJ, Sack RL, Lewy AJ. The role of melatonin and circadian phase in age-related sleep-maintenance insomnia: assessment in a clinical trial of melatonin replacement. Sleep. 1998;21(1):52–68. PMID: 9485533.

41. Leger D, Laudon M, Zisapel N. Nocturnal 6-sulfatoxymelatonin excretion in insomnia and its relation to the response to melatonin replacement therapy. Am. J. Med. 2004 Jan 15;116(2):91–5. DOI: 10.1016/j.amjmed.2003.07.017

42. Ellis CM, Lemmens G, Parkes JD. Melatonin and insomnia. J. Sleep. Res. 1996 Mar;5(1):61-–5. DOI: 10.1046/j.1365–2869.1996.00003.x

43. Полуэктов М. Г., Левин Я.И., Бойко А.Н. и др. Результаты российского мультицентрового исследования эффективности и безопасности мелаксена (мелатонин) для лечения нарушений сна у пациентов с хронической церебральной сосудистой недостаточностью // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. Т. 112. № 9. С. 26–31.

44. Ochoa-Sanchez R, Comai S, Lacoste B, Bambico FR, Dominguez-Lopez S, Spadoni G, Rivara S, Bedini A, Angeloni D, Fraschini F, Mor M, Tarzia G, Descarries L, Gobbi G. Promotion of non-rapid eye movement sleep and activation of reticular thalamic neurons by a novel MT2 melatonin receptor ligand. J. Neurosci. 2011 Dec 14;31(50):18439–52. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2676–11.2011

45. Liu C., Weaver D. R., Jin X., Shearman L. P., Pieschl R. L., Gribkoff V. K., Reppert S.M. Molecular dissection of two distinct actions of melatonin on the suprachiasmatic circadian clock. Neuron. 1997;19:91–102. DOI: 10.1016/S0896–6273(00)80350–5

46. Zisapel N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation. Br.J. Pharmacol. 2018;175:3190–3199. DOI: 10.1111/bph.14116

47. Amaral F.G.D., Cipolla-Neto J. A brief review about melatonin, a pineal hormone. Arch. Endocrinol. Metab. 2018;62:472–479. DOI: 10.20945/2359–3997000000066

48. Huysmans S, De Hert M, Desplenter F. Melatonine en slaapstoornissen: literatuuroverzicht en toetsing aan de psychiatrische praktijk [Melatonin and sleep disorders: Overview of literature and testing in psychiatric practice]. Tijdschr Psychiatr. 2019;61(12):854–861. Dutch. PMID: 31907900.

49. Riha R.L. The use and misuse of exogenous melatonin in the treatment of sleep disorders. Curr. Opin. Pulm. Med. 2018;24:543–548. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000522.

50. Luthringer R, Muzet M, Zisapel N, Staner L. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia. Int Clin Psychopharmacol. 2009 Sep;24(5):239–49. DOI: 10.1097/YIC.0b013e32832e9b08

51. Kryger’s Principles and Practice of Sleep Medicine. By Meir H. Kryger, Thomas Roth, Cathy A Goldstein. Elsevier Health Sciences, 2021. 2240 pp.

52. Hoevenaar-Blom MP, Spijkerman AM, Kromhout D, van den Berg JF, Verschuren WM. Sleep duration and sleep quality in relation to 12-year cardiovascular disease incidence: the MORGEN study. Sleep. 2011 Nov 1;34(11):1487–92. DOI: 10.5665/sleep.1382

53. Plog BA, Nedergaard M. The Glymphatic System in Central Nervous System Health and Disease: Past, Present, and Future. Annu. Rev. Pathol. 2018 Jan 24;13:379–394. DOI: 10.1146/annurev-pathol051217–111018

54. León J, Acuña-Castroviejo D, Escames G, Tan DX, Reiter RJ. Melatonin mitigates mitochondrial malfunction. J. Pineal. Res. 2005 Jan;38(1):1–9. DOI: 10.1111/j.1600–079X.2004.00181.x

55. Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Tzischichinsky O, Maldonado M, Herer P, Lavie P. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion in patients with Alzheimer’s disease. Chronobiol. Int. 2001 May;18(3):513–24. DOI: 10.1081/cbi100103973

56. Musiek ES, Xiong DD, Holtzman DM. Sleep, circadian rhythms, and the pathogenesis of Alzheimer disease. Exp. Mol. Med. 2015 Mar 13;47(3): e148. DOI: 10.1038/emm.2014.121

57. Cardinali DP, Vigo DE, Olivar N, Vidal MF, Brusco LI. Melatonin Therapy in Patients with Alzheimer’s Disease. Antioxidants (Basel). 2014 Apr 10;3(2):245–77. DOI: 10.3390/antiox3020245

58. Wang YY, Zheng W, Ng CH, Ungvari GS, Wei W, Xiang YT. Meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of melatonin in Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2017 Jan;32(1):50–57. DOI: 10.1002/gps.4571

59. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013 May 17;8(5): e63773. DOI: 10.1371/journal.pone.0063773

60. Andersen LP, Gögenur I, Rosenberg J, Reiter RJ. The Safety of Melatonin in Humans. Clin. Drug. Investig. 2016 Mar;36(3):169–75. DOI: 10.1007/s40261–015–0368–5

61. Li T, Jiang S, Han M, Yang Z, Lv J, Deng C, Reiter RJ, Yang Y. Exogenous melatonin as a treatment for secondary sleep disorders: A systematic review and meta-analysis. Front Neuroendocrinol. 2019 Jan;52:22–28. DOI: 10.1016/j.yfrne.2018.06.004

62. Fatemeh G, Sajjad M, Niloufar R, Neda S, Leila S, Khadijeh M. Effect of melatonin supplementation on sleep quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Neurol. 2022 Jan;269(1):205–216. DOI: 10.1007/s00415–020–10381-w

63. Диагностика и лечение нарушение сна /учебно-методическое пособие / Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. СПб.: ООО «НПО ПБ АС», 2020. 52 с.

64. McDonagh MS, Holmes R, Hsu F. Pharmacologic Treatments for Sleep Disorders in Children: A Systematic Review. J. Child. Neurol. 2019 Apr;34(5):237–247. DOI: 10.1177/0883073818821030

65. Мусина Н.З., Аляутдин Р.Н., Романов Б.К., Родионов О.Н. Коррекция биоритмов мелатонином у летного состава // Росс. мед. журнал. 2005. № 6. С. 37–39.

66. Мендель В.Э., Мендель О.И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен вроссийской медицинской практике // РМЖ. 2010;6:336. http://www.rmj.ru/articles/terapiya/Melatonin_roly_v_organizme_i_terapevticheskie__vozmoghnosti_Opyt_primeneniya_preparata_Melaksen__v_rossiyskoy_medicinskoy_praktike/#ixzz7kt6Vlh6D

67. Comperatore CA, Lieberman HR, Kirby AW, Adams B, Crowley JS. Melatonin efficacy in aviation missions requiring rapid deployment and night operations. Aviat. Space. Environ. Med. 1996 Jun;67(6):520–4.

68. Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst. Rev. 2014 Aug 12;(8): CD009776. DOI: 10.1002/14651858.CD009776.pub2. PMID: 25113164.

69. Mostafavi SA, Akhondzadeh S, Mohammadi MR, Keshtkar AA, Hosseini S, Eshraghian MR, Motlagh TA, Alipour R, Keshavarz SA. Role of Melatonin in Body Weight: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr. Pharm. Des. 2017;23(23):3445–3452. DOI: 10.2174/1381612822666161129145618

70. Bacaro V., Ballesio A., Cerolini S., Vacca M., Poggiogalle E., Donini L.M., Lucidi F., Lombardo C. Sleep duration and obesity in adulthood: An updated systematic review and meta-analysis. Obes. Res. Clin. Pract. 2020;14:301–309. DOI: 10.1016/j.orcp.2020.03.004

71. Shih D.P., Lin P.Y., Liang W.M., Tseng P.C., Kuo H.W., Wang J.Y. Sleep duration and effort-reward imbalance (ERI) associated with obesity and type II diabetes mellitus (T2DM) among Taiwanese middle-aged public servants. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020;17:6577. DOI: 10.3390/ijerph17186577

72. Lao X.Q., Liu X., Deng H.B., Chan T.C., Ho K. F., Wang F., Vermeulen R., Tam T., Wong M.C.S., Tse L.A., et al. Sleep quality, sleep duration, and the risk of coronary heart disease: A prospective cohort study with 60,586 adults. J. Clin. Sleep Med. 2018;14:109–117. DOI: 10.5664/jcsm.6894

73. St-Onge M.P. Sleep-obesity relation: Underlying mechanisms and consequences for treatment. Obes. Rev. 2017;18(Suppl. S1):34–39. DOI: 10.1111/obr.12499

74. Suriagandhi V., Nachiappan V. Protective effects of melatonin against obesity-induced by leptin resistance. Behav. Brain Res. 2021;417:113598. DOI: 10.1016/j.bbr.2021.113598

75. Sharma R., Sahota P., Thakkar M.M. Melatonin promotes sleep in mice by inhibiting orexin neurons in the perifornical lateral hypothalamus. J. Pineal Res. 2018;65: e12498. DOI: 10.1111/jpi.12498

76. Gombert M., Martin-Carbonell V., Pin-Arboledas G., Carrasco-Luna J., Carrasco-García Á., Codoñer-Franch P. Melatonin levels in children with obesity are associated with metabolic risk and inflammatory parameters. Nutrients. 2021;13:3629. DOI: 10.3390/nu13103629

77. Xu P.F., Wang J.L., Hong F., Wang S., Jin X., Xue T.T., Jia L., Zhai Y.G. Melatonin prevents obesity through modulation of gut microbiota in mice. J. Pineal Res. 2017;62: e12399. doi: 10.1111/jpi.12399

78. Gao T., Wang Z., Dong Y., Cao J., Lin R., Wang X., Yu Z., Chen Y. Role of melatonin in sleep deprivation-induced intestinal barrier dysfunction in mice. J. Pineal Res. 2019;67: e12574. DOI: 10.1111/jpi.12574

79. Simonneaux V., Pevet P. (2006). Neuropeptides and Photoperiodic Regulation of Melatonin Synthesis. Annals of the New York Academy of Sciences. 839. 284–287. DOI: 10.1111/j.1749–6632.1998.tb10776.x

80. Kazula A, Nowak JZ, Iuvone PM. Regulation of melatonin and dopamine biosynthesis in chick retina: the role of GABA. Vis Neurosci. 1993 Jul-Aug;10(4):621–9. DOI: 10.1017/s0952523800005320

81. Chase MH, Soja PJ, Morales FR. Evidence that glycine mediates the postsynaptic potentials that inhibit lumbar motoneurons during the atonia of active sleep. J. Neurosci. 1989 Mar;9(3):743–51. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.09–03–00743.1989

82. Curtis DR, Hösli L, Johnston GA. Inhibition of spinal neurons by glycine. Nature. 1967 Sep 30;215(5109):1502–3. DOI: 10.1038/2151502a0. PMID: 4293850.

83. Bannai M, Kawai N. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. J. Pharmacol. Sci. 2012;118(2):145–8. DOI: 10.1254/jphs.11r04fm

84. Bannai M, Kawai N, Nagao K, Nakano S, Matsuzawa D, Shimizu E. Oral administration of glycine increases extracellular serotonin but not dopamine in the prefrontal cortex of rats. Psychiatry Clin. Neurosci. 2011 Mar;65(2):142–9. DOI: 10.1111/j.1440–1819.2010.02181.x

85. Lynch JW. Native glycine receptor subtypes and their physiological roles. Neuropharmacology. 2009 Jan;56(1):303–9. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2008.07.034

86. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата, рег. номер: ЛП 007897.

87. Mathur Р, Rana А, Saroha К, Mathur К. Sublingual Route: An Approach to Administered Drugsin Systemic Circulation. Int J Pharma Res Health Sci. 2019; 7 (1): 2869–73. doi: 10.21276/ijprhs.2019.01.01.

88. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата, рег. номер: ЛП 005295.