Preview

Медицинский алфавит

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Антагонист рецепторов NMDA амантадин в терапии нейропатической орофациальной боли

https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-1-15-20

Полный текст:

Аннотация

Нейропатическая орофациальная боль, вызванная травмой дистальных ветвей тройничного нерва, чаще всего является ятрогенным осложнением в практике стоматологов, челюстно-лицевых хирургов, ЛОР-хирургов, косметологов и пластических хирургов. Боль при этом часто бывает высокоинтенсивной, стойкой и плохо поддается лечению обезболивающими препаратами. Рано появляющиеся признаки спонтанной боли усугубляют течение заболевания. Имеются данные об использовании антагонистов рецептора N-метил-d-аспартата (NMDA) в терапии нейропатической боли в практике онкологов и диабетологов. Настоящее исследование было разработано для проверки эффективности введения антагониста рецепторов NMDA амантадина (ПК-Мерц) в терапии нейропатической орофациальной боли у пациентов с посттравматической тригеминальной нейропатией (ПТН). Нашей задачей было исследование влияния амантадина (ПК-Мерц) на спонтанную жгучую и вызванную виды боли.

Цель. Представить протокол лечения с применением амантадина (ПК-Мерц) и оценить влияние трехкратной инфузии препарата на клинические проявления болевого синдрома у пациентов с посттравматической тригеминальной нейропатией.

Материалы и методы. Обследовали 30 пациентов (22 женщины, 8 мужчин). Средний возраст – 42,6 года. Пациенты получали амантадин (ПК-Мерц) 200 мг (500 мл) внутривенно капельно в течение 2 часов с частотой раз в неделю. Всего проводилось три инфузии. Спонтанная и вызванная боль измерялась за 48 часов до лечения, во время лечения (через час), сразу после инфузии (через 2 часа), а также через 7, 14 и 21 день от начала терапии. Эффективность терапии исследовалась по следующим критериям: ВАШ, опросники нейропатической боли DN 4 и Pain DETECT. Спонтанную и вызванную боль рассматривали отдельно. Чтобы оценить немедленные эффекты лечения, спонтанную боль измеряли с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) до, через час и в конце каждого лечения (через 2 часа), а также во время визитов на 7-й, 14-й и 21-й день. Для исследования вызванной боли каждому пациенту до, через час и в конце каждого сеанса лечения применялась серия механических и тепловых раздражителей. Боль, вызванная этими стимулами, также измерялась с помощью ВАШ.

Результаты. Пациенты были разделены на две группы, которые были сформированы по принципу длительности заболевания. В первой группе (n = 12) оказались пациенты, находящиеся в остром периоде – время после травмы нерва составило от 5 до 30 дней. Во второй группе пациенты находились в подостром и хроническом периодах (время после травмы составило от 30 дней до 1,5 года). Средний балл спонтанной боли по ВАШ у пациентов второй группы был достоверно выше, чем у пациентов первой группы (6,1 ± 2,1 против 4,2 ± 1,6; p = 0,0001). Среднее уменьшение боли на 71 % было зарегистрировано в конце инфузии амантадина (через 2 часа) у пациентов, находящихся в остром периоде (первая группа) по сравнению с 29 % у пациентов второй группы. Разница в уменьшении боли между двумя группами пациентов была статистически значимой (p = 0,009). Дальнейшая динамика боли также показала наилучший обезболивающий результат у пациентов первой группы – после завершения лечения амантадином (ПК-Мерц) у пациентов первой группы было продемонстрировано достоверное снижение среднего показателя спонтанной жгучей боли по ВАШ с 4,2 ± 1,6 до 1,2 ± 1,1 балла (p = 0,006; снижение на 71,0 ± 10,0 %). После лечения пациентов второй группы было обнаружено лишь небольшое и незначительное снижение ВАШ с 6,1 ± 2,1 до 5,0 ± 1,7 (p = 0,400; 18,0 ± 8,5 %). Симптомы вызванной боли определялись в основном среди пациентов второй группы – аллодиния (n = 12), гипералгезия на укол иглой (n = 10), термальная (холодовая) гипералгезия (n = 10), «взвинченная» боль в ответ на повторные уколы (n = 10). Выявили среднее уменьшение аллодинии на 52 ± 8 % в конце курса лечения (3,8 ± 1,1 балла в начале и 1,9 ± 1,1 балла по завершении; р = 0,006). Показатели холодовой гипералгезии (4,4 ± 1,4 балла в начале, в конце – 2,7 ± 1,4 балла; р = 0,004) и «взвинченной» боли (2,9 ± 1,1 балла в начале, 1,5 ± 1,2 – в конце; р = 0,004) до лечения и по завершении терапии (через 21 день) также достоверно различались.

Вывод. Мы пришли к выводу, что инфузия амантадина (ПК-Мерц) является безопасным и эффективным средством лечения нейропатической боли в остром периоде ПТН, а также оказывает положительное влияние на проявления вызванной боли у пациентов с хронической орофациальной болью. Следует провести дальнейшие испытания длительного перорального или парентерального лечения амантадином.

Об авторах

Л. Р. Мингазова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

Мингазова Лениза Рифкатовна, к. м. н., доцент кафедры нервных болезней Института профессионального образования

eLibrary SPIN: 3389–5596

Москва



О. Р. Орлова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

Орлова Ольга Ратмировна, проф. кафедры нервных болезней Института профессионального образования

еLibrary SPIN: 9007–4907

Москва

 



М. И. Сойхер
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

Сойхер Марина Ивановна, доцент кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии

еLibrary SPIN: 8101–7708

Москва



Список литературы

1. Hillerup S. Iatrogenic injury to oral branches of the trigeminal nerve: records of 449 cases. Clin. Oral Invest (2007), 11: 133–142, DOI: 10.1007/s00784–006–0089–5.

2. T. Renton, Z. Yilmaz. Managing iatrogenic trigeminal nerve injury: a case series and review of the literature. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2012; 41: 629–637. DOI: 10.1016/j.ijom.2011.11.002.

3. T. Renton, Z. Yilmaz. Profiling of Patients Presenting with Posttraumatic Neuropathy of the Trigeminal Nerve. Journal of Orofacial Pain, Volume 25, Number 4, 2011, р. 333–344.

4. International Classification of Orofacial Pain, 1st edition (ICOP). Cephalalgia, 2020, Vol. 40 (2) 129–221. DOI: 10.1177/0333102419893823.

5. Davis S. N. and Lodge D. Evidence for involvement of N-methyl-d-aspartic acid receptors in ‘wind up’ of class 2 neurons in the dorsal horn of the rat. Brain Res., 424 (1987). 402–406.

6. Dickenson A. H. and Sullivan A. F. Evidence for a role of the NMDA receptor in frequency dependent potentiation of deep dorsal horn neurons following c-fiber stimulation. Neuropharmacology, 26 (1987). 1235–1238.

7. Dubner R. and Ruda M. A. Activity dependent neural plasticity following tissue injury and inflammation. Trends Neurosci., 14 (1992). 96–103.

8. Davar G., Hamma A., Deykin A., Vos B. and Maciewicz R. MK-801 blocks the development of thermal hyperalgesia in a rat model of experimental painful neuropathy. Brain Res., 553 (1991) 327–330.

9. Zeltzer Z., Cohn S., Ginzburg R. and Beilin B. Modulation of neuropathic pain behavior in rats by spinal disinhibition and NMDA receptor blockade of injury discharge. Pain, 45 (1991). 69–75.

10. Yamamoto T. and Yaksh T. L. Comparison of the antinociceptive effects of preand posttreatment with intrathecal morphine and MK-801, an NMDA antagonist, on the formalin test in the rat. Anesthesiology, 77 (1992). 757–763.

11. Mao J., Price D. D., Hayes R. L., Mayer D. J. and Frenk H. Intrathecal treatment with dextrorphan or ketamine patently reduces pain-related behaviors in a rat model of peripheral mononeuropathy. Brain Res., 605 (1993). 164–168.

12. Eisenberg E., Vos B. P. and Strassman A. M. The NMDA receptor antagonist memantine blocks pain behavior in a rat model of formalin-induced facial pain. Pain, 54 (1993). 301–307.

13. Pud D., Eisenberg E., Spitzer A., Adler R., Fried G., Yarnitsky D. The NMDA receptor antagonist amantadine reduces surgical neuropathic pain in cancer patients: a double blind, randomized, placebo-controlled trial. Pain 75 (1998). 349–354.

14. Eide P. K., Jorum E., Stubhaug A., Bermnes J. and Breivik H. Relief of post-herpetic neuralgia with N-methyl-d-aspartic acid receptor antagonist ketamine: a double-blind, cross-over comparison with morphine and placebo. Pain, 58 (1994). 347–354.

15. Backonja M., Arndt G., Gombar K. A., Check B. and Zimmerman M. Response of chronic neuropathic pain syndromes to ketamine: a preliminary study. Pain, 56 (1994). 51–57.

16. Eide P. K., Stubhaug A. and Stenehjem E. A. Central dysesthesia pain after traumatic spinal cord injury is dependent on N-methyl-d-aspartate receptor activation. Neurosurgery, 37 (1995). 1080–1087.

17. Felsby S., Nielsen J., Arendt-Nielsen L. and Jensen T. S. NMDA receptor blockade in chronic neuropathic pain: a comparison of ketamine and magnesium chloride. Pain, 64 (1995). 283–291.

18. Mathisen L. C., Skjelbred P., Skoglund L. A. and Oye I. Effect of ketamine, an NMDA receptor inhibitor, in acute and chronic orofacial pain. Pain, 61 (1995). 215–220.

19. Price D. D., Mao J., Frenk H. and Mayer D. J., The N-methyl-d-aspartate receptor antagonist dextromethorphan selectively reduces temporal summation of second pain in man. Pain, 59 (1994). 165–174.

20. Park K. M., Max M. B., Robinovitz E., Gracely R. H. and Bennett G. J. Effects of intravenous ketamin, alfentanil, or placebo on pain, pinprick hyperalgesia, and allodynia produced by intradermal capsaicin in human subjects. Pain, 63 (1995). 163–172.

21. Portenoy R. K. Adjuvant analgestic agents. Hematol. Oncol. Clin. North Am., 10 (1996). 103–119.

22. Korenhuber J., Quack G., Danysz W., Jellinger K., Danielczyk W., Gsell W. and Riederer P. Therapeutic brain concentration of the NMDA receptor antagonist Amantadine. Neuropharmacology, 34 (1995). 713–721.

23. Galbraith A. W. Prevention of post herpetic neuralgia by amantadine hydrochloride (Symmetrel). Br. J. Clin. Pract., September (1983). 304–306.

24. Eisenberg E. and Pud D. Can patients with chronic neuropathic pain be cured by acute administration of the NMDA receptor antagonist amantadine? Pain, 74 (1998). 337–339.

25. Treede R. D. et al, Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes. Neurology. 2008 Apr 29; 70 (18): 1630–5.

26. Stephen E. Gwilym, John R. Keltner, Catherine E. Warnaby. Psychophysical and Functional Imaging Evidence Supporting the presence of Central Sensitization in a Cohort of Osteoarthritis Patients. Arthritis and Rheumatism. 2009 September 15; 61 (9). 1226–1234.

27. Malmberg A. B., Chaplan S. R. Mechanisms and Mediators of Neuropathic Pain. Basel, Switzerland, Birkhauser Verlag, 2002.

28. Baron R. Peripheral neuropathic pain: from mechanisms to symptoms. Clin. J. Pain. 2000; 16: 12–20.

29. Woolf C. J. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011; 152: 2–15.


Рецензия

Для цитирования:


Мингазова Л.Р., Орлова О.Р., Сойхер М.И. Антагонист рецепторов NMDA амантадин в терапии нейропатической орофациальной боли. Медицинский алфавит. 2022;(1):15-20. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-1-15-20

For citation:


Mingazova L.R., Orlova O.R., Soikher M.I. NMDA receptor antagonist amantadine in treatment of neuropathic orofacial pain. Medical alphabet. 2022;(1):15-20. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-1-15-20

Просмотров: 72


ISSN 2078-5631 (Print)