Preview

Медицинский алфавит

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Неоадъювантная химиотерапия HER2-позитивного рака молочной железы с применением дозоуплотненных режимов и двойной анти-HER2-блокады пертузумабом и трастузумабом (предварительные результаты)

https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-31-38-43

Полный текст:

Аннотация

Основной целью проведения неоадъювантной ХТ (НАХТ) при агрессивных подтипах рака молочной железы (РМЖ) (тройном-негативном, HER2-позитивном) является достижение полного патоморфоза, так как он ассоциируется со значительным снижением вероятности рецидива и смерти. В настоящее время стандартным подходом при HER2+ РМЖ II–III стадии является проведение НАХТ с включением двойной анти-HER2-блокады, так как это значимо повышает частоту полных морфологических регрессий. На сегодняшний день остается неясным, влияет ли интенсификация современных антрациклин-таксансодержащих режимов неоадъювантной терапии на частоту полных патоморфологических регрессий при различных подтипах РМЖ, в том числе HER2-позитивном при условии применения двойной анти-HER2-блокады.

Целью нашего проспективного наблюдательного исследования из ежедневной клинической практики явилась оценка эффективности (по системе RCB и частоте полного патоморфоза) и переносимости дозоуплотненных режимов НАХТ при HER2-положительном РМЖ II–III стадии в условиях двойной анти-HER2-блокады (пертузумаб + трастузумаб).

Материалы и методы. В исследование включено 86 пациенток, средний возраст 45 лет (26–74 года), в 96,5% случаев морфологически опухоль была представлена инвазивным раком неспецифического типа, в 53,5% опухоли имели люминальный B HER2-положительный фенотип, в 46,5% – нелюминальный HER2+. Большинство (67,4%) пациенток имели местнораспространенный неоперабельный РМЖ, в 80,2% случаев определялось метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов. НАХТ включала антрациклины и таксаны: четыре курса АС в дозоуплотненном режиме (раз в 2 недели), далее четыре курса доцетаксела 75 мг/м2 раз в 3 недели + трастузумаб + пертузумаб.

Результаты. Частота полных морфологических регрессий (pCR = RCB 0) во всей группе составила 54,7 % (47/86), при местнораспространенном РМЖ– 55,9%, при операбельном– 51,9%. При люминальном HER2+-подтипе частота полных морфологических регрессий была ниже, чем при нелюминальном – 43,5 против 67,5%, однако различия статистически недостоверны (р = 0,09). Частота RCB0–I при ЭР+ HER2+-подтипе составила 60,9%, при ЭР-HER2+ – 80%.

Выводы. В нашем исследовании впервые оценена эффективность дозоуплотненной НАХТ при HER2+-РМЖ, показано, что частота полного патоморфоза и RCB0–I соответствуют таковым при стандартных антрациклин-таксансодержащих режимах. В условиях применения двойной анти-HER2-блокады (пертузумаб + трастузумаб) антрациклиновый этап, скорее всего, не нуждается в эскалации, так как это не приводит к увеличению частоты полных патоморфологических регрессий.

Об авторах

Е. И. Коваленко
Отделение химиотерапии № 1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Коваленко Елена Игоревна, к.м.н., с.н.с. отделения

Москва



Е. В. Артамонова
Отделение химиотерапии № 1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Россия

Артамонова Елена Владимировна, д.м.н., зав. отделением1, проф. кафедры онкологии2, зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии3

Москва



Я. А. Жуликов
Отделение химиотерапии № 1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Жуликов Ярослав Андреевич, врач

Москва



М. В. Хорошилов
Отделение химиотерапии № 1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Хорошилов Максим Викторович, аспирант отделения

Москва



Список литературы

1. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologist clinical practice guideline update. Arch Pathol Lab Med. 2018; 142: 1364–1382.

2. Slamon D. J., Leyland-Jones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A., et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15; 344 (11): 783–92.

3. Cortazar P., Zhang L., Untch M. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12; 384 (9938): 164–72.

4. Spring L., et al. AASR Annual Meeting 2016, abstr.1439.

5. Curigliano G., Burnstein H., Weiner E., et al. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology, Volume 28, Issue 8, 1 August 2017, Pages 1700–1712.

6. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010 Jan 30; 375 (9712): 377–84.

7. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan; 13 (1): 25–32.

8. Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 2013; 24: 2278–2284.

9. Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., et al. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018 Jan; 89: 27–35.

10. van Ramshorst M.S., van der Voort A., van Werkhoven E.D., et al. Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN 2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Dec; 19 (12): 1630–1640.

11. Hurvitz S.A., Martin M., Symmans W. F., et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan; 19 (1): 115–126.

12. Swain S.M., et al. NSABP B 38: Definitive analysis of a randomized adjuvant trial comparing dose-dense (DD) AC→paclitaxel (P) plus gemcitabine (G) with DD AC→P and with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) in women with operable, node-positive breast cancer. ASCO 2012, abstr. LBA 1000.

13. Citron M. L., Berry D. A., Cirrincione C., et al. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741 Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol 2003; 21 (8): 1431–1439.

14. Citron M. L., Berry D.A., Cirrincione C., et al. Dose-dense (DD) AC followed by paclitaxel is associated with moderate, frequent anemia compared to sequential (S) and/or less DD treatment: update by CALGB on Breast Cancer Intergroup Trial C9741 with ECOG, SWOG, & NCCTG. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl 16): Abstr. 620, 33s.

15. Kummel S., Krocker J., Kohls A., et al. Randomised trial: survival benefit of adjuvant dose-dense chemotherapy for node-positive breast cancer. Br J Cancer. 2006; 94 (9): 1237–44.

16. Moebus V., Jackisch Ch., Lueck H.-J., et al. Intense dose-dense sequential chemotherapy with epirubicin, paclitaxel, and cyclophosphamide compared with conventionally scheduled chemotherapy in high-risk primary breast cancer: mature results of an AGO phase III study. JCO 2010, V 28 (17): 2874–2880.

17. Hudis C., Citron M., Berry D., et al. Five-year follow-up of INT C9741: dose-dense (DD) chemotherapy (CRx) is safe and effective. Breast Cancer Res and Treat 2005; 94 (Suppl 1): Abstr. 41.

18. Bonilla L., Ben-Aharon I., Vidal L., et al. Dose-dense chemotherapy in nonmetastatic breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (24): 1845–1854.

19. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Increasing the Dose Intensity of Chemotherapy by More Frequent Administration or Sequential Scheduling: A Patient-Level Meta-Analysis of 37,298 Women with Early Breast Cancer in 26 Randomised Trials. Lancet. 2019 Apr 6; 393 (10179): 1440–1452.

20. Reinisch M., Ataseven B., Kümmel S. Neoadjuvant Dose-Dense and Dose-Intensified Chemotherapy in Breast Cancer – Review of the Literature. Breast Care (Basel). 2016 Feb; 11 (1): 13–20.

21. Berg T, Jensen MB, Jakobsen EH, Al-Rawi S, Kenholm J, Andersson M. Neoadjuvant chemotherapy and HER2 dual blockade including biosimilar trastuzumab (SB3) for HER2-positive early breast cancer: Population based real world data from the Danish Breast Cancer Group (DBCG). Breast. 2020 Dec; 54: 242–247.

22. Swain SM, Ewer MS, Viale G, et al; BERENICE Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthracycline- and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):646–653.

23. Dang C., Ewer M.S., Delaloge S., et al. Pertuzumab/Trastuzumab in Early Stage HER2-positive Breast Cancer: 5-year and Final Analysis of the BERENICE Trial. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_2): S37-S47. 10.1016/annonc/annonc504

24. I-SPY2 Trial Consortium. Association of Event-Free and Distant Recurrence–Free Survival with Individual-Level Pathologic Complete Response in Neoadjuvant Treatment of Stages 2 and 3 Breast Cancer: Three-Year Follow-up Analysis for the I-SPY2 Adaptively Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6 (9): 1355–1362.

25. Yau C., Marieke van der Noordaa, Wei J., et al. Residual cancer burden after neoadjuvant therapy and long-term survival outcomes in breast cancer: A multi-center pooled analysis. SABCS2019, abstract GS5–01.


Рецензия

Для цитирования:


Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., Жуликов Я.А., Хорошилов М.В. Неоадъювантная химиотерапия HER2-позитивного рака молочной железы с применением дозоуплотненных режимов и двойной анти-HER2-блокады пертузумабом и трастузумабом (предварительные результаты). Медицинский алфавит. 2021;1(31):38-43. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-31-38-43

For citation:


Kovalenko E.I., Artamonova E.V., Zhulikov Y.A., Khoroshilov M.V. Neoadjuvant chemotherapy for HER2-positive breast cancer using dose-consolidated regimens and dual anti-HER2 blockade with pertuzumab and trastuzumab (preliminary results). Medical alphabet. 2021;1(31):38-43. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-31-38-43

Просмотров: 108


ISSN 2078-5631 (Print)